術前新輔助化療在局部晚期宮頸癌治療中的臨床價值

廖萬清　湯新躍

作者單位:510317 廣東省第二人民醫(yī)院

術前新輔助化療在局部晚期宮頸癌治療中的臨床價值

廖萬清湯新躍

作者單位:510317 廣東省第二人民醫(yī)院

【摘要】目的探討術前新輔助化療治療局部晚期宮頸癌的臨床效果。方法選擇Ⅰb2、Ⅱa、Ⅱb期宮頸癌患者38例，進行紫杉醇聯合順鉑化療的新輔助化療2~3個療程，對患者病灶腫瘤直徑變化情況、不良反應和化療效果和手術情況等指標進行檢測分析。結果新輔助化療后，患者腫瘤直徑有不同程度的減小(P<0.05)。化療總有效率為84.21%(32/38)，Ⅰb2、Ⅱa、Ⅱb期有效率分別為94.74%(18/19)、87.50%(7/8)、63.64%(7/11)(P<0.05)。化療有效的32例均可進行手術，術后發(fā)現3例患者組織學檢查結果為完全緩解，25例患者檢測發(fā)現癌旁組織化療反應明顯，2例患者閉孔淋巴結陽性，1例患者出現宮旁浸潤，1例患者出現脈管癌栓浸潤。結論術前新輔助化療局部晚期宮頸癌的臨床效果良好，可較大程度減小病灶腫瘤直徑，提高手術治療效果，值得臨床推廣。

【關鍵詞】宮頸癌；新輔助化療；手術治療

Clinical Value of Preoperative Neoadjuvant Chemotherapy on Locally Advanced Cervical Cancer

LIAOWanqing,TANGXinyue.SecondPeople'sHospitalofGuangdong,Guangzhou,510317

【Abstract】ObjectiveTo study the clinical curative effects of preoperative neoadjuvant chemotherapy for locally advanced cervical cancer.Methods38 patients with Ⅰb2、Ⅱa、Ⅱb cervical cancer received chemotherapy of cisplatin and paclitaxel for 2~3 courses.The tumor diameter change,clinical curative effects,adverse reactions and surgical results were evaluated.ResultsTumor diameter reduced by varying degrees after neoadjuvant chemotherapy(P<0.05).Total efficiency of chemotherapy was 84.21%(32/38) and efficiency of chemotherapy of stage Ⅰb2,Ⅱa,Ⅱb cervical cancer patients were 94.74%(18/19),87.50%(7/8),63.64%(7/11)(P<0.05).32 patients effectively treated by chemotherapy received surgery.Histology results showed that 3 patients had complete remission,obvious response to chemotherapy were detected in adjacent tissues of 25 patients.Lymph nodes of 2 patients were positive.Infiltration was discovered next to 1 patient’s uterus.Vascular thrombosis of 1 patients had infiltration.ConclusionPreoperative neoadjuvant chemotherapy for locally advanced cervical cancer is effective.It can greatly reduce tumor diameter and improve surgical outcomes.Neoadjuvant chemotherapy is worthy of promotion.

【Key words】Cervical cancer;Neoadjuvant chemotherapy;Surgery

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:266～268)

宮頸癌是一種常見的臨床婦科惡性腫瘤，近年來隨著生活衛(wèi)生條件的不斷提高，其發(fā)病率有一定程度降低[1]。宮頸癌早期多采用手術治療，中、晚期則常采用放療[2]。本研究通過新輔助化療降低了晚期宮頸癌的臨床分期，增加了手術切除率，提高了手術效果。現報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取我院自2012年1月1日至2013年7月1日收治的Ⅰb2、Ⅱa、Ⅱb期宮頸癌患者38例。所有患者病情分期均經病理學檢查證實，均伴有一定程度陰道出血和盆腔腫塊。患者年齡21~68歲，平均年齡(44.1±9.6)歲。38例宮頸癌患者分期均按國際婦產科聯盟大會(FIGO)分期標準進行臨床分期，其中Ⅰb2 19例，Ⅱa 8例，Ⅱb 11例。所有患者化療前均還未進行過任何治療。病理分型：中分化腺癌1例，低分化鱗癌20例，中分化鱗癌10例，高分化鱗癌7例。所有患者進行化療前肝、腎、心肺功能檢測無異常，外周血管白細胞計數≥4×109/L，血小板計數≥100×109/L，骨髓儲備功能均較好，所有患者一般身體情況差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2　方法

化療方案采用紫杉醇與順鉑聯合化療方案(TP)1 d療法，一般選取2個療程進行治療，可根據患者個體情況及化療反應需要，適當地增加至3個療程[3]。所有患者在進行化療前12 h、6 h均口服地塞米松片20 mg。在進行化療前0.5 h對患者使用10 mg地塞米松、25 mg苯海拉明、300 mg西咪替丁以及5 mg昂丹司瓊等藥物。化療時根據患者病情具體分期和病灶差異可在135~175 mg/m2之間選擇紫杉醇的給藥量，將紫杉醇加入5%葡萄糖注射液500 ml中，通過靜脈泵進行靜脈滴注，時間在2~3 h為宜，同時嚴密觀察患者心電變化。完成紫杉醇注射后，根據患者反應及個體情況可在50~70 mg/m2選擇順鉑的給藥量，將順鉑加入3%生理鹽水100 ml中，進行靜脈滴注，后進行常規(guī)靜脈注射呋塞米注射液20 mg。在進行化療期間，患者還進行水化治療3 d，保證有2 500~3 000 ml/d液量注入患者體內，同時記錄水化期間液量的出入情況。化療后，符合標準的所有患者均行宮頸癌根治術，基本操作無明顯差異[4]。

1.3　療效評定標準

對患者宮頸局部腫物變化情況的判定在化療前后10~15 d之間進行。以患者進行婦科檢查、陰道彩色超聲以及陰道鏡或核磁共振(MRI)檢查結果為依據，根據世界衛(wèi)生組織(WHO)療效評定標準對宮頸局部腫物變化情況進行判定[5]分為完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定、疾病進展。本研究中，取完全緩解和部分緩解為治療有效。腫瘤病理檢測標準根據國際婦科病理協(xié)會分類標準進行分類[6]。化療不良反應及毒性根據抗癌藥物不良反應分度標準進行評價，共分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度5種級別[7]。

1.4　統(tǒng)計學處理

采用SPSS 18.0軟件進行統(tǒng)計學處理，計數資料采用卡方檢驗，計量資料采用均數±標準差表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1　患者化療前、后各分期腫瘤直徑變化情況

通過觀察各分期患者化療前、后腫瘤直徑的變化發(fā)現，與化療前比較，化療后腫瘤直徑減小明顯(P<0.05)。見表1。

2.2　各分期腫瘤患者新輔助化療療效情況

患者新輔助化療后總有效率為84.21%(32/38)。其中，Ⅰb2、Ⅱa、Ⅱb分別有18例、7例和7例。疾病情況穩(wěn)定患者中，Ⅰb2、Ⅱa、Ⅱb分別有1例、1例和3例，僅Ⅱb中出現1例患者疾病出現進展惡化。Ⅰb2、Ⅱa、Ⅱb治療有效率分別為94.74%、87.50%、63.64%，組間差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表1　患者化療前、后各分期腫瘤直徑變化情況

表2　患者各分期腫瘤患者新輔助化療療效情況(例，%)

注：*為Ⅱa與Ⅰb2化療有效率比較，χ2=0.4299，P=0.5121；△為Ⅱb與Ⅰb2化療有效率比較，χ2=4.8517，P=0.0276；#為Ⅱa與Ⅰb2化療有效率比較，χ2=1.3602，P=0.2435。

2.3　新輔助化療有效患者手術及術后病理情況

所有患者中，新輔助化療有效的32例患者均進行宮頸癌根治手術，進行手術率84.21%；疾病狀況穩(wěn)定和疾病進展的共6例，進行繼續(xù)放療。手術患者中，2例為化療3個療程，其余均為化療2個療程。術后患者標本切緣均為陰性且距離病灶3 cm以上。其中，3例組織學檢查結果為完全緩解，25例患者檢測發(fā)現癌旁組織化療反應明顯，2例患者閉孔淋巴結陽性，1例患者出現宮旁浸潤，1例患者出現脈管癌栓浸潤。

2.4　新輔助化療后患者不良反應情況

患者在進行新輔助化療后均出現不同程度化療不良反應，主要表現為骨髓抑制和胃腸道反應。患者大部分出現不同程度的外周血管白細胞減少、中性粒細胞減少以及血紅蛋白下降等情況，且不良反應均為Ⅰ～Ⅱ級，無Ⅲ、Ⅳ級不良反應。患者胃腸不良反應主要為惡心、嘔吐和腹瀉，均可經過補液以及使用止吐藥進行治療，均在治療后5天內情況消失。極少數患者出現不明顯神經中毒癥狀，對手術治療基本無影響。

3討論

宮頸癌是最常見的一種婦科腫瘤，主要發(fā)病人群為中年婦女[8]，近年來有低齡化傾向。同時，女性對于術中卵巢功能的保留要求日益強烈，如何在宮頸癌根治手術中保留患者卵巢功能成為一重要課題。新輔助化療可以較大程度地縮小病灶，有利于縮小切除部位面積，有利于保留患者卵巢以及術后恢復[9]。

新輔助化療是一種對局部惡性腫瘤進行手術或行宮頸癌根治手術、放療前進行的全身性化療，屬于輔助性化療[10]，其主要應用對象為局部晚期宮頸癌患者以及宮頸癌根治手術前評估易出現不良預后的高危宮頸癌中晚期患者。在臨床上一般將局部腫瘤直徑≥4 cm的巨塊型宮頸癌認定為高危宮頸癌，在其手術前通常采用輔助化療對其病灶大小及分化程度進行一定程度地控制，再進行手術切除以達到優(yōu)化手術提高治療效果的目的，尤其是對Ⅰb2~Ⅱb之間的宮頸癌患者效果更突出[11]。近年來，醫(yī)療技術和藥物研發(fā)得到較大程度的發(fā)展，鉑類藥物和紫杉醇類藥物等抗腫瘤藥物相繼推向臨床，對臨床腫瘤治療具有重要意義[12]。新輔助化療便是通過紫杉醇和順鉑聯合對中晚期癌癥病灶進行化療，以改善治療效果，為手術的進行做好輔助工作。新輔助化療可在一定程度改善患者臨床癥狀，增強患者的治療信心，減輕其心理負擔[13]，可較大程度地縮小原發(fā)病灶及轉移的淋巴結，縮小了病灶范圍，從而縮小了手術切除范圍，同時還為部分原無法進行手術的患者創(chuàng)造了手術條件，減輕了手術對患者造成的傷害，并盡可能地保留非癌變組織，提高了患者生活質量。有研究顯示，新輔助化療可降低化療后癌細胞分裂轉移能力，消滅部分微小病灶，降低了其轉移幾率，同時減少了術后并發(fā)癥的發(fā)生[14]。本研究中，Ⅰb2、Ⅱa、Ⅱb的宮頸癌患者化療前腫瘤直徑分別為(4.4±0.5)cm、(4.1±0.7)cm和(4.3±0.6)cm，進行新輔助化療后各期患者腫瘤直徑分別為(1.1±0.9)cm、(1.3±0.7)cm以及(2.1±0.8)cm，與化療前比較，化療后腫瘤直徑減小明顯(P<0.05)。說明了新輔助化療可較大程度地縮小病灶體積，對縮小手術面積和降低癌癥分期具有重要意義。在所有患者中，化療有效率高達84.21%(32/38)，對大多數癌癥分期為Ⅰb2、Ⅱa、Ⅱb的宮頸癌患者均可取得良好效果。本研究還發(fā)現對Ⅰb2期宮頸癌患者的新輔助化療效果明顯優(yōu)于Ⅱa、Ⅱb分期的患者，對Ⅱb期患者的化療效果相對較差(P<0.05)。化療后，患者不良反應主要是骨髓抑制和胃腸反應，經治療后緩解。

綜上所述，術前進行新輔助化療治療局部晚期宮頸癌患者臨床效果良好，可較大程度減小病灶腫瘤直徑，降低癌癥分期，提高手術治療效果，值得臨床推廣。

參考文獻

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(編輯：甘艷)

(收稿日期2014-07-10修回日期 2014-10-24)

中圖分類號：R737.33

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)02-0266-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.02.033