培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察

馬亞梅

作者單位：714000 陜西省渭南市中心醫(yī)院

培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察

馬亞梅

作者單位：714000 陜西省渭南市中心醫(yī)院

【摘要】目的探討培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效和安全性。方法將92例晚期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分入培美曲塞組及吉西他濱組，2組患者分別接受培美曲塞或吉西他濱聯(lián)合順鉑治療。比較2組患者1年及2年生存率、近期療效、中位生存時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果培美曲塞組1年及2年生存率分別為64.2%和35.7%，吉西他濱組分別為61.9%和31.0%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組中位生存時(shí)間分別為16.8個(gè)月和17.1個(gè)月(P>0.05)。吉西他濱組與培美曲塞組治療有效率分別為80.9%和83.3%，總緩解率分別為45.2%和42.9% (P>0.05); 培美曲塞組患者Ⅲ～Ⅳ級(jí)骨髓抑制發(fā)生率顯著低于吉西他濱組(11.9%vs 45.2%，P<0.05)；治療后培美曲塞組患者KPS評(píng)分顯著優(yōu)于吉西他濱組(P<0.05)。結(jié)論培美曲塞與吉西他濱分別聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效相當(dāng)，但前者不良反應(yīng)小，患者生活質(zhì)量?jī)?yōu)于后者。

【關(guān)鍵詞】非小細(xì)胞肺癌；培美曲塞；順鉑；吉西他濱

Clinical Observation of Pemetrexed and Cisplatin in the Treatment of Advanced Non-small Cell Lung Cancer

MAYamei.WeinanCentralHospital，Weinan，714000

【Abstract】ObjectiveTo explore the efficacy and safety of pemetrexed and cisplatin in the treatment of advanced non-small cell lung cancer.Methods92 cases of advanced non-small cell lung cancer were divided into pemetrexed group and gemcitabine group.The 2 groups respectively received pemetrexed or gemcitabine combined with cisplatin.1-，2-year survival rates，short term effect，median survival time and side effects were compared between the 2 groups.Results1-，2-year survival rates were 64.2% and 35.7% in pemetrexed group，and those of gemcitabine group were 61.9% and 31.0%，there had no significant difference(P>0.05); Median survival time were 16.8 and 17.1 months in the 2 groups (P>0.05); Effective rates of gemcitabine group and pemetrexed group were 80.9% and 83.3%，and overall response rates were 45.2% and 42.9% (P>0.05); Ⅲ～Ⅳ grade of myelosuppression in pemetrexed group was much lower than that of gemcitabine group (11.9%vs 45.2%，P<0.05)；KPS scores after treatment in pemetrexed group was superior to gemcitabine group (P<0.05).ConclusionPemetrexed or gemcitabine combined with cisplatin have similar effect for advanced non-small cell lung cancer.Pemetrexed has less adverse reaction and better life quality.

【Key words】Non-small cell lung cancer;Pemetrexed;Cisplatin;Gemcitabine

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:205～207)

近年來(lái)我國(guó)肺癌發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，而非小細(xì)胞肺癌是肺癌的主要病理類型[1]，約占80%以上，大部分患者就診時(shí)已為晚期，5年生存率僅為10%～15%。化療是晚期非小細(xì)胞肺癌的主要治療手段，三代化療藥物聯(lián)合鉑類是治療晚期非小細(xì)胞肺癌的一線方案，臨床上約有1/3的患者需要二線治療。培美曲塞為一種多靶點(diǎn)抗葉酸制劑[2]，臨床上較多地應(yīng)用于二線治療，目前美國(guó)FDA已將其批準(zhǔn)為一線治療方案。本組研究的目的是探討培美曲塞聯(lián)合順鉑一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的療效和安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選擇2011年2月-2014年2月期間本院診治的84例晚期非小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象，所有患者均經(jīng)病理檢測(cè)證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌。84例患者中男性52例，女性32例，年齡55～80歲，中位數(shù)年齡65.8歲；ⅢB期患者49例，Ⅳ期35例。根據(jù)患者治療方法的不同將84例患者分入培美曲塞組(n=42)及吉西他濱組(n=42)，分別接受培美曲塞或吉西他濱聯(lián)合順鉑治療。2組患者在年齡、性別及臨床分期等臨床資料方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2　治療方法

培美曲塞組患者接受培美曲塞500 mg/m2，靜脈點(diǎn)滴，d1；順鉑25 mg/m2，靜脈點(diǎn)滴，d1～3，1周期為21天。在應(yīng)用培美曲塞治療的同時(shí)給予葉酸片、維生素B12及地塞米松口服。吉西他濱組給予吉西他濱1 250 mg/m2，靜脈點(diǎn)滴，d1，8；順鉑25 mg/m2，靜脈點(diǎn)滴，d1～3，1周期為21天。所有患者均治療2周期以上。

1.3　評(píng)估指標(biāo)

比較2組患者1年及2年生存率、近期療效、中位生存時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生率。近期療效評(píng)估：完全緩解(CR)，部分緩解(PR)、SD(穩(wěn)定)及PD(進(jìn)展)，治療總有效率=CR+PR+SD，總緩解率=CR+PR。采用WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估不良反應(yīng)，共有0～Ⅳ級(jí)。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為α=0.05。

2結(jié)果

2.1　2組近期療效及生存率比較

2組患者均獲得隨訪，培美曲塞組1年及2年生存率分別為64.2%和35.7%，吉西他濱組分別為61.9%和31.0%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組中位生存時(shí)間分別為16.8個(gè)月和17.1個(gè)月，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。吉西他濱組與培美曲塞組治療有效率分別為80.9%和83.3%，總緩解率分別為45.2%和42.9%，差異未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1　2組近期療效比較/例

2.2　2組不良反應(yīng)及KPS評(píng)分比較

骨髓抑制、消化道反應(yīng)及肝腎功能損害是2組患者常見的不良反應(yīng)，培美曲塞組患者Ⅲ～Ⅳ級(jí)骨髓抑制發(fā)生率顯著低于吉西他濱組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(11.9%vs 45.2%，P<0.05)；治療后培美曲塞組患者KPS評(píng)分顯著優(yōu)于吉西他濱組(P<0.05)，見表2。

表2　2組患者Ⅲ～Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)和治療前后KPS評(píng)分情況比較 (例，%)

3討論

全球范圍內(nèi)每年有100萬(wàn)以上患者死于肺癌，化療是治療晚期非小細(xì)胞肺癌的主要手段。晚期非小細(xì)胞肺癌患者化療的主要目的是延長(zhǎng)生存期，提高生活質(zhì)量。但是臨床上一線治療失敗后患者對(duì)具有嚴(yán)重不良反應(yīng)的化療藥物已經(jīng)難以耐受，因此選擇何種一線及二線治療方案是目前的研究熱點(diǎn)。

吉西他濱為阿糖胞苷類似物，臨床與鉑類聯(lián)合使用是治療晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療方案[3]。吉西他濱主要是在DNA合成期及晚G1期發(fā)生作用，通過細(xì)胞毒作用遏制DNA合成，對(duì)惡性腫瘤細(xì)胞的增殖產(chǎn)生作用。本組結(jié)果顯示：培美曲塞組1年及2年生存率分別為64.2%和35.7%，吉西他濱組分別為61.9%和31.0%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組中位生存時(shí)間分別為16.8個(gè)月和17.1個(gè)月(P>0.05)；吉西他濱組與培美曲塞組治療有效率分別為81.0%和83.3%，總緩解率分別為45.2%和42.9% (P>0.05)。結(jié)果表明：培美曲塞或吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞癌的近期臨床療效及1、2年生存率相當(dāng)。鄒茵等[4]報(bào)道了對(duì)60例晚期非小細(xì)胞肺癌的研究結(jié)果，結(jié)果表明：培美曲塞或吉西他濱聯(lián)合順鉑中位無(wú)進(jìn)展時(shí)間及治療總有效率均無(wú)顯著差異(P>0.05)，但前者具有血液學(xué)不良反應(yīng)低的特點(diǎn)。培美曲塞為新型細(xì)胞毒抗代謝類藥物，吡咯嘧啶基團(tuán)為其核心，通過對(duì)體內(nèi)葉酸依賴性代謝過程進(jìn)行破壞可阻止細(xì)胞復(fù)制[5]。胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶及甘氨酰胺核苷甲酰基轉(zhuǎn)移酶為其作用靶點(diǎn)[6-7]。培美曲塞通過對(duì)上述抑制三種酶的作用對(duì)葉酸合成過程產(chǎn)生作用，進(jìn)一步抑制惡性腫瘤細(xì)胞嘌呤核苷酸及胸腺嘧啶核苷酸的再生成過程。培美曲塞可抑制細(xì)胞分裂，使其在S期停止，因此具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用。培美曲塞主要通過排尿清除，清除半衰期約為35 h，而總清除率為91.8 mL/min，約有81%的藥物在體內(nèi)與血清蛋白結(jié)合，與維生素B及鉑類藥物合用并不會(huì)使其體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)受影響。臨床與鉑類等藥物合用具有協(xié)同增效的作用，且不良反應(yīng)小。JMEI研究結(jié)果顯示培美曲塞治療非鱗狀/鱗狀細(xì)胞癌患者的中位生存期分別為9.3個(gè)月和6.2個(gè)月，培美曲塞治療非鱗狀細(xì)胞癌效果優(yōu)于多西紫杉醇，而多西紫杉醇治療鱗狀細(xì)胞癌效果更為理想[8]。

肺癌患者以老年居多[9]，本組患者中位數(shù)年齡為65.8歲。老年患者機(jī)體發(fā)生退行性變，腎臟清除能力、機(jī)體免疫力及肝臟儲(chǔ)備能力均下降，患者發(fā)生骨髓抑制會(huì)增加臨床合并癥。 黃漢生等[10]報(bào)道了對(duì)72例晚期非小細(xì)胞肺癌患者的研究結(jié)果，結(jié)果顯示：培美曲塞或多西他賽與順鉑聯(lián)合治療患者總緩解率、總生存時(shí)間及無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間均無(wú)顯著差異(P>0.05)，但培美曲塞臨床消化道反應(yīng)與白細(xì)胞減少發(fā)生率顯著低于多西他賽組(P<0.05)。本組結(jié)果顯示：培美曲塞組患者Ⅲ～Ⅳ級(jí)骨髓抑制發(fā)生率顯著低于吉西他濱組(16.8%vs 45.2%，P<0.05)；治療后培美曲塞組患者KPS評(píng)分顯著優(yōu)于吉西他濱組(P<0.05)。結(jié)果表明：培美曲塞治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床骨髓抑制發(fā)生率顯著低于吉西他濱組，有助于提高患者生活質(zhì)量。

綜上所述：培美曲塞與吉西他濱分別聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效相當(dāng)，但前者不良反應(yīng)小，患者生活質(zhì)量?jī)?yōu)于后者。

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(編輯：甘艷)

(收稿日期2014-07-08修回日期 2014-09-17)

中圖分類號(hào)：R734.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2015)02-0205-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.02.015