孟魯司特對過敏性鼻炎患兒IL-13和TNF-α的影響

作者單位:360000 湖北 鄂州，鄂州市中心醫院兒科

王林中，王　莉

孟魯司特對過敏性鼻炎患兒IL-13和TNF-α的影響

作者單位:360000 湖北 鄂州，鄂州市中心醫院兒科

王林中，王莉

[摘要]目的探討孟魯司特對過敏性鼻炎患兒血清白細胞介素-13(IL-13)和腫瘤壞死因子(TNF-α)的影響。方法60例過敏性鼻炎患兒隨機分為兩組，觀察組和對照組各30例，對照組單用布地奈德氣霧劑治療，觀察組在布地奈德氣霧劑治療基礎上加用孟魯司特。治療4 w后比較兩組療效，并分別在治療前后檢測兩組患兒的血清IL-13與TNF-α水平。結果觀察組總有效率為96.6%，對照組為66.7%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。治療后兩組IL-13和TNF-α均有明顯降低，而觀察組比對照組降低更明顯(P<0.01)。結論孟魯司特可能通過調節血清IL-13與TNF-α水平而改善過敏性鼻炎患兒的病情。

[關鍵詞]過敏性鼻炎；孟魯司特；IL-13；TNF-α；患兒

過敏性鼻炎(allergic rhinitis，AR)也稱為變態反應性鼻炎。隨著空氣污染加重，人類生存環境的日益惡化，過敏性鼻炎的發病率不斷上升。據統計，全世界有20%~30%的人深受變態反應性疾病的困擾，而且每年以1%的速度增加[1]。該病主要表現為鼻癢、打噴嚏、揉眼、鼻腔分泌物增多、鼻腔黏膜水腫等，長期反復發作可誘發或加重哮喘、結膜炎、慢性鼻-鼻竇炎等疾病[2]，極大地影響了患者正常的工作、學習和生活。目前研究認為，過敏性鼻炎為IgE介導的Ⅰ型變態反應，有多種免疫細胞和炎癥介質參與。本研究觀察了孟魯司特對過敏性鼻炎患兒白介素-13(IL-13)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的影響。

1資料與方法

1.1病例資料 本組60例均為我科2012年6月~2014年6月收治的患兒，診斷符合中華醫學會制定的過敏性鼻炎診斷標準[3]。2012年6月~2013年6月收治的30例患兒均單用布地奈德氣霧劑進行治療，作為對照組，其中男性17例，女性13例；年齡2~15(9.5±3.2)歲；病程0.6~7.1年，癥狀計分[4](2.3±0.8)分。2013年7月~2014年6月收治的30例患兒均采用布地奈德氣霧劑聯合孟魯司特進行治療，作為觀察組，其中男16例，女14 例；年齡2~15歲，平均8.5歲；病程0.4~7.8年，癥狀計分(2.7±0.9)分。兩組患兒在年齡、性別、病程及病情程度等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。有以下情況者，不被納入研究：近期全身應用過激素者；近期用過抗白三烯藥物者；有嚴重的心、肺、腎等疾病者；有原發性或繼發性免疫功能缺陷者。本研究得到醫院倫理委員會的批準。

1.2治療方法對照組單用布地奈德氣霧劑，左右鼻各噴2次，噴后漱口，2次/d；癥狀有所緩解后，調整為1次/d或1次/2 d。觀察組在上述治療的基礎上，聯合孟魯司特鈉(杭州默沙東藥業有限公司，國藥準字J20070070)，5歲以下患兒4 mg/次；5歲以上患兒5 mg/次，1次/d，每晚睡前嚼用。兩組治療時間均為4 w。同時囑患兒父母記錄患兒服藥時間、癥狀發作和緩解情況，觀察藥物不良反應。

1.3IL-13和TNF的測定 治療前和治療4 w后，兩組患兒都進行空腹采集靜脈血。采用生物素-親合素雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗法(ABC-ELISA)測定血清IL-13和TNF-α濃度。采用德國MR500全自動酶聯反應分析儀。試劑盒由美國Biotichnology Systems公司提供，并嚴格按照試劑盒說明操作。

1.4療效判定標準 根據《眼耳鼻喉科疾病診斷標準》中的計分標準[4]，將患兒癥狀的輕重分4級計分，將所得計分按下列公式計算療效：計分下降指數=(治療前計分-治療后計分)/治療前計分×100%。顯效：計分下降指數≥ 50%；有效：計分下降指數≥ 20%；無效：計分下降指數<20%。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

2結果

2.1兩組臨床療效比較 經過4 w治療后，觀察組的總有效率為96.6%，顯著優于對照組的66.7% (P<0.05，表1)。

表1　兩組臨床療效比較(例)

注：與對照組比較，①P<0.05

2.2兩組血清IL-13和TNF-α水平比較 治療后兩組IL-13和TNF-α均有明顯降低，而觀察組比對照組降低更明顯(P<0.01，表2)。

3討論

過敏性鼻炎發病機制尚不完全明確，目前認為遺傳背景下Th1/Th2分泌失衡，引起細胞因子分泌異常，在該病的發生演變中起著重要意義。TNF-α是一種重要的促炎因子，主要由單核-巨噬細胞分泌，具有雙重的生物學效應。正常水平的TNF-α具有重要的調控免疫、控制感染作用，但大量產生和釋放時則會破壞機體免疫平衡，產生病理損傷，如活化白細胞、增加蛋白水解酶產生和氧自由基釋放；作用于血管內皮細胞，可破壞血管內皮細胞完整性，并抑制其抗凝功能[5-6]；促進NO合成，引起微循環障礙。

IL-13由活化的Th2細胞分泌，促進B細胞增殖分化，誘導IgE的生物合成，同時對IL-12等Th1類型的細胞因子進行抑制，參與了氣道黏膜Th2細胞因子及炎性反應的整個過程，最終誘導重建呼吸道結構等[7]。有研究顯示[8]，孟魯斯特通過抑制Th2，從而達到抗炎目的。

本研究結果發現，治療4 w后，兩組IL-13和TNF-α水平均明顯下降，而觀察組(服用孟魯司特患兒)比對照組降低更顯著(P<0.01)，表明孟魯司特可更有效減輕過敏性鼻炎患兒鼻黏膜的炎癥反應，從而改善患兒鼻炎癥狀。

表2 兩組治療前后IL-13和TNF-α的比較(n=30)

注：與本組治療前比較，①P<0.01；與治療4 w后對照組比較，②P<0.01

孟魯斯特作為專一性較強的白三烯相關受體的高效拮抗劑，能夠很大程度上抑制白三烯的活性，阻礙白三烯的相關作用，并對血管的通透性有很大程度的抑制，對花粉等變異原導致的遲發型相關炎癥反應效果亦較好，其效果顯著，值得臨床應用。

【參考文獻】

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Effect of montelukast on IL-13 and TNF-α in child with allergic rhinitis

Wang Linzhong, Wang LiDepartment of Pediatrics, Central Hospital of Ezhou City, Ezhou, Hubei, 360000, China

[Abstract]ObjectiveTo explore the effect of montelukast on serum interleukin-13 (IL-13) and tumor necrosis factor (TNF-α) in children with allergic rhinitis. Methods 60 children with allergic rhinitis were divided into observation group and control group (n=30 per group). In the control group, budesonide aerosol was used; on the basis of budesonide aerosol, montelukast was used in the observation group. After four weeks of treatment, the curative effects between the two groups were compared. Before and after the treatment, the levels of IL-13 and TNF-α of the children in the two groups were detected. ResultsThe overall efficacy in observation group was 96.6% and that in the control group was 66.7%, so there was a significant difference between two groups (P<0.05). After the treatment, the levels of IL-13 and TNF-α in both groups decreased obviously, and those in the observation group decreased more obviously than those in the control group (P<0.01). Conclusion Montelukast may regulate the levels of IL-13 and TNF-α to improve the illness of the children with allergic rhinitis.

[Key words]allergic rhinitis; montelukast; IL-13; TNF-α; children

(收稿日期:2014-11-20)

文章編號1004-0188(2015)04-0372-03

doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2015.04.009

中圖分類號R 725.6

文獻標識碼A