富馬酸福莫特羅聯(lián)合BiPAP治療老年COPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者的臨床療效研究

楊　寧，李明宇

(1. 延安大學(xué)附屬醫(yī)院老年病科，陜西 延安 716000； 2.青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸科，山東 青島 810001)

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富馬酸福莫特羅聯(lián)合BiPAP治療老年COPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者的臨床療效研究

楊寧1，李明宇2

(1. 延安大學(xué)附屬醫(yī)院老年病科，陜西 延安 716000； 2.青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸科，山東 青島 810001)

摘要：目的探討富馬酸福莫特羅聯(lián)合雙水平氣道正壓通氣(BiPAP)治療老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)伴Ⅱ型呼吸衰竭患者的臨床療效。方法選取2010年3月至2015年5月延安大學(xué)附屬醫(yī)院收治的80例老年COPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，各40例。對(duì)照組采用抗生素、止咳、解痙等常規(guī)治療伴BiPAP治療，研究組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用富馬酸福莫特羅粉吸入劑，每日1次，每次12 μg，4周為1個(gè)療程。觀察兩組患者動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)、肺功能指標(biāo)的變化情況。結(jié)果治療后，研究組pH值、動(dòng)脈血氧分壓高于對(duì)照組[7.39±0.07比7.21±0.12,(74±9) mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)比(62±9) mmHg]，動(dòng)脈血二氧化碳分壓低于對(duì)照組[(46±5) mmHg比(56±6) mmHg]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療后，研究組用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣量(FEV1)、FEV1/FVC高于對(duì)照組[(2.58±0.16) L比(2.26±0.11) L,(2.59±0.29) L比(2.24±0.31) L，(66.2±5.3)%比(60.3±6.3)%]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論富馬酸福莫特羅聯(lián)合BiPAP治療老年COPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者具有較好的臨床療效，對(duì)改善患者肺功能有顯著優(yōu)勢，且療效優(yōu)于BiPAP單獨(dú)治療的效果。

關(guān)鍵詞：慢性阻塞性肺疾病；富馬酸福莫特羅；雙水平氣道正壓通氣

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)有一些明顯的肺外效應(yīng)[1]，其致殘率和病死率較高，全球40歲以上發(fā)病率已高達(dá)9%～10%[2]。其中老年COPD患者由于生理功能和恢復(fù)能力均弱于青年人，其治療和護(hù)理需比成年人更加謹(jǐn)慎小心[3]。在臨床中比較常用的治療方法包括使用呼吸機(jī)，實(shí)踐證明，呼吸機(jī)的合理使用不僅為重危重患者提供一種不可缺的生命支持治療手段，而且進(jìn)一步促進(jìn)了危重病急救醫(yī)學(xué)事業(yè)的發(fā)展[4]。

富馬酸福莫特羅為臨床中常用的一種控制患者氣道通暢的藥物之一，其是一種長效的β2受體激動(dòng)劑，因其起效迅速已經(jīng)被批準(zhǔn)用于緩解哮喘等癥狀，且對(duì)COPD患者有一定的治療作用[5]。臨床研究表明，長效β2受體激動(dòng)劑維持療效達(dá)12 h以上，可以顯著改善患者呼吸困難等狀況，改善生活質(zhì)量，減少患者急性加重頻率的發(fā)生[6]。此外，富馬酸福莫特羅起效迅速，3 min即可發(fā)揮效果，與傳統(tǒng)的沙丁胺醇相比有更快的起效速度[7]。本研究主要探討富馬酸福莫特羅聯(lián)合雙水平氣道正壓通氣(bilevel positive airway pressure，BiPAP)治療老年COPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者的臨床療效。

1資料與方法

1.1一般資料選取2010年3月至2015年5月延安大學(xué)附屬醫(yī)院收治的80例老年COPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合靜息狀態(tài)吸空氣時(shí)動(dòng)脈血氧分壓(arterial oxygen partial pressure，PaO2)<60 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(arterial carbon dioxide partial pressure，PaCO2)>50 mmHg的Ⅱ型呼吸衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無嚴(yán)重的心腦血管疾病，肝、腎功能正常的患者；③無嚴(yán)重的其他呼吸道疾病感染的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①富馬酸福莫特羅過敏者和無法佩戴口罩的患者；②入前4周內(nèi)合并呼吸道感染的患者、此期間內(nèi)服用過糖皮質(zhì)激素的患者。上述患者依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，各40例。對(duì)照組男29例、女11例，年齡55～70歲，平均(62±3)歲；研究組男19例、女21例，年齡54～70歲，平均(61±3)歲。兩組在性別、年齡等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2治療方法兩組患者均采用抗生素、止咳、平喘、解痙、吸氧、補(bǔ)充電解質(zhì)治療，喘息咳痰加重的患者可采用電動(dòng)吸痰器，必要時(shí)應(yīng)用纖維支氣管鏡吸痰。BiPAP(A30，飛利浦偉康呼吸機(jī))進(jìn)行無創(chuàng)正壓通氣，每日通氣4～6 h。研究組在此基礎(chǔ)上加用富馬酸福莫特羅粉吸入劑(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20100320)，使用產(chǎn)品配置的吸入裝置，每日1次，每次12 μg，以4周為1個(gè)療程。兩組均維持治療1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)兩組患者治療前后檢測動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)，包括pH值、PaO2、PaCO2。采用ST-75型肺功能檢測儀(日本美能生產(chǎn))檢測患者的肺功能指標(biāo)，包括第1秒用力呼氣量(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)、用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、FEV1/FVC值。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)比較治療前，兩組pH值、PaO2、PaCO2比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，對(duì)照組pH值與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，研究組pH值高于治療前，且研究組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；兩組患者的PaO2均高于治療前，且研究組高于對(duì)照組(P<0.01)；兩組患者PaCO2均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組(P<0.01)。見表1。

2.2兩組治療前后肺功能比較治療前，兩組患者的FVC、FEV1、FEV1/FVC比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的FVC、FEV1/FVC及研究組的FEV1均高于治療前，且研究組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；對(duì)照組治療前后FEV1比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1　兩組老年COPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者治療前后動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)比較　(±s)

COPD：慢性阻塞性肺疾病； PaO2：動(dòng)脈血氧分壓；PaCO2：動(dòng)脈血二氧化碳分壓；對(duì)照組:采取抗生素、止咳、解痙等常規(guī)治療伴雙水平氣道正壓通氣治療;研究組:在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用富馬酸福莫特羅粉吸入劑

表2　兩組老年COPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者治療前后肺功能比較　(±s)

COPD：慢性阻塞性肺疾病；FEV1：第1秒用力呼氣量；FVC：用力肺活量；對(duì)照組:采用抗生素、止咳、解痙等常規(guī)治療伴雙水平氣道正壓通氣治療;研究組:在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用富馬酸福莫特羅粉吸入劑

3討論

BiPAP呼吸機(jī)應(yīng)用的理論基礎(chǔ)是胸肺組織的壓力-容積曲線[8]。在患者的使用過程中，呼吸機(jī)分為兩個(gè)波段進(jìn)行工作，并且使壓力和所存在的容積成為一個(gè)線性關(guān)系，此種線性關(guān)系更容易幫助呼吸機(jī)進(jìn)行進(jìn)一步的工作提供動(dòng)力[9]。在壓力-容積曲線中，分為兩個(gè)波段，平直波段和陡直波段，兩個(gè)波段的主要區(qū)別在于壓力和容積之間的關(guān)系不同[10]。平直波段，壓力的變化不足以使容積也迅速變化；然而在陡直波段，任何微小的壓力變動(dòng)均可以引發(fā)容積迅速變化，這種特別的壓容變化就是呼吸機(jī)能給患者提供足夠動(dòng)力的因素[11]。

富馬酸福莫特羅是一種長效的β2受體激動(dòng)劑，其能夠直接興奮支氣管β2受體，產(chǎn)生強(qiáng)大而持久的平喘作用[12]。同時(shí)有臨床研究顯示，富馬酸福莫特羅作為完全激動(dòng)劑，能夠達(dá)到最大的效能，高達(dá)100%[13]。其有明顯的氣道擴(kuò)張作用，相比于同類的沙丁胺醇和沙美特洛作為部分激動(dòng)劑，最大的支氣管擴(kuò)張作用只能達(dá)到40%，對(duì)支氣管擴(kuò)張作用不明顯，以上兩種藥物即使增加劑量也無法增強(qiáng)效應(yīng)，只會(huì)增大不良反應(yīng)[14]。由于富馬酸福莫特羅的此種優(yōu)勢，本研究采用此品種與BiPAP進(jìn)行連用，觀察其聯(lián)合用藥對(duì)老年Ⅱ型COPD患者治療效果的影響。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)用能夠達(dá)到較好的效果，一方面是由于老年患者的機(jī)體功能并不如年輕人，在病情加重的情況下，呼吸機(jī)是務(wù)必要采用的一種治療方式。但是呼吸機(jī)的治療并不是一勞永逸的，在患者病情好轉(zhuǎn)的同時(shí)，使用一定的高效、作用時(shí)間長的藥物對(duì)治療能夠起到更好的效果。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組pH值、PaO2高于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組(P<0.01)；研究組FVC、FEV1、FEV1/FVC高于對(duì)照組(P<0.01)，說明富馬酸福莫特羅聯(lián)合BiPAP 治療老年COPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者具有較好的臨床療效，對(duì)改善患者肺功能有明顯優(yōu)勢，且療效明顯優(yōu)于BiPAP單獨(dú)治療。但由于本研究涉及的患者基數(shù)較少，且由于技術(shù)檢測及評(píng)定的限制所檢測的指標(biāo)略少，對(duì)老年COPD患者發(fā)病的次數(shù)和生存期的收集還沒有達(dá)到理想的水平，有待進(jìn)一步研究。

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Clinical Efficacy of Formoterol Fumarate Combined with BiPAP Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Accompanied with Type ⅡRespiratory Failure in elderly PatientsYANGNing1,Liyuming2.(1.DepartmentofGeriatrics,AffiliatedHospitalofYan′anUniversity,Yan′an716000，China；2.DepartmentofRespiratoryDiseases，AffiliatedHospitalofQingdaoUniversityMedicalCollege，Qingdao810001，China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of formoterol fumarate joint bilevel positive airway pressure(BiPAP) treatment of elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) with type Ⅱ respiratory failure.MethodsA total of 80 cases of senile COPD with type Ⅱ respiratory failure admitted to the Affiliated Hospital of Yan′an University from Mar. 2010 to May 2015 were randomly divided into two groups:study group and control group,40 cases each group.The control group was given antibiotics,antitussive,antispasmodic conventional treatment with BiPAP,the study group was added formoterol fumarate powder inhalant,once per day,12 μg each time,four weeks as one cycle.The changes of the arterial blood gas index,pulmonary function index of the two groups were observed.ResultsAfter treatment,pH,arterial oxygen pressure of the study group were higher than the control group[7.39±0.07 vs 7.21±0.12,(74±9) mmHg vs (62±9) mmHg],arterial carbon dioxide partial pressure was lower than the control group[(46±5) mmHg vs (56±6) mmHg],the differences were statistically significant(P<0.05).After treatment, forced vital capacity(FVC),forced expiratory volume in 1 second(FEV1),FEV1/FVC of the study group were higher than the control group[(2.58±0.16) L vs (2.26±0.11) L,(2.59±0.29) L vs (2.24±0.31) L，(66.2±5.3)% vs (60.3±6.3)%],the differences were statistically significant(P<0.05).ConclusionFormoterol fumarate with BiPAP therapy in elderly patients with COPD accompanied type Ⅱ respiratory failure has good clinical effect,with a clear advantage in improving the pulmonary function,and the curative effect is significantly better than single BiPAP treatment.

Key words:Chronic obstructive pulmonary disease; Formoterol fumarate; Bilevel positive airway pressure

收稿日期：2015-04-28修回日期：2015-09-26編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.21.063

中圖分類號(hào)：R459.4

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)21-4013-03