普拉克索聯合美多巴治療晚期帕金森病臨床療效觀察

朱愛軍，譚紹云，張雙雙

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普拉克索聯合美多巴治療晚期帕金森病臨床療效觀察

朱愛軍，譚紹云，張雙雙

目的 探討普拉克索聯合美多巴治療晚期帕金森病(PD)的臨床療效。方法 選擇2010年3月—2013年9月收治的晚期PD患者93例為研究對象，采用隨機分層法分為對照組(46例)和觀察組(47例)。對照組予以美多巴治療，觀察組在美多巴基礎上聯合普拉克索，共治療12周，每4周評定2組患者漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、PD評分量表第III部分(UPDRSIII)變化，比較療期間臨床療效、不良反應。結果 觀察組顯效率(72.34%)、總有效率(89.36%)明顯高于對照組(47.83%、60.87%)，差異有統計學意義(P<0.05，P<0.01)；2組治療8周、12周UPDRSIII評分分別為(20.12±5.31、18.56±4.37)和(24.5±5.29、21.54±4.35)、HAMD評分分別為(9.37±4.35、7.07±4.63)和(13.51±4.32、10.92±4.59)，不良反應分別為21.28%(10/47)和54.35%(25/46)，觀察組均明顯低于對照組(P<0.05)。結論 普拉克索聯合美多巴治療中晚期PD，可顯著改善患者運動癥狀，緩解抑郁情緒，提高治療效果。

帕金森病；普拉克索；臨床療效

【DOI】 10.3969 /j.issn.1671-6450.2015.01.008

帕金森病(PD)是臨床常見的一種神經系統漸進性退行病變，主要是由腦內黑質多巴胺能神經元丟失、黑質紋狀通路減退導致多巴胺缺乏而致病[1]。多發于老年患者，尚無根治性治療方法，臨床主要采用美多巴等藥物對癥治療，但隨著用藥量的增加，并發癥也逐漸增多，并且長期用藥會導致異動癥、開關現象以及精神障礙等[2]。現采用普拉克索與美多巴聯合治療方案治療PD患者47例，結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2010年3月—2013年9月我院收治晚期PD患者93例，入選標準:(1)符合“中國帕金森病治療指南”[3]關于PD的診斷標準。(2)無精神異常既往史。(3)入院時HAMD評分≥18分。(4)無心肝腎等其他臟器系統的功能障礙、衰竭。(5)患者及家屬簽署知情同意書。采用隨機分層法分為對照組(n=46)和觀察組(n=47)，對照組：男22例，女24例，年齡52～86(70.4±8.6)歲,病程3～6(4.2±1.1)年；合并高血壓15例，糖尿病12例，心臟病9例，血脂異常6例，既往家族遺傳史4例(均為常染色體隱性遺傳性帕金森病患者)。觀察組：男25例，女22例，年齡54～83(70.0±8.8)歲，病程2～7(4.3±1.2)年；合并高血壓13例，糖尿病12例，心臟病8例，血脂異常7例，既往家族遺傳史3例(均為常染色體隱性遺傳性帕金森病患者)。2組在性別、年齡、病程、合并疾病等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。1.2 治療方法 對照組予以美多巴(上海羅氏制藥有限公司生產)治療，首次劑量62.5mg/次, 2次/d，然后逐漸增加劑量，最大劑量為250mg/次, 3次/d。觀察組在對照組基礎上聯合普拉克索(上海復旦張江生物醫藥股份有限公司生產)治療，初始劑量0.25mg/d，2次/d，然后逐漸加大劑量，最大使用劑量為1.5mg/次，每天3次。在治療過程中，密切觀察患者運動相關癥狀變化，以癥狀達穩定時的使用劑量作為藥物持續給藥的維持量。2組均治療12周后評定療效。

1.3 評分標準 采用統一帕金森評分量表(UPDRS)III[4]評價藥物治療療效；采用HAMD評價患者抑郁癥狀改善情況，評定周期為4周。治療12周后統計不良反應發生率，評定藥物使用安全性。按照公式：好轉率=(治療前UPDRSIII評分-治療后UPDRSIII評分)/治療前UPDRSIII評分×100%[5]，顯效：治療后UPDRSIII評分減少，好轉率>50%；有效：治療后UPDRSIII評分減少，好轉率10%～50%；無效：治療后UPDRSIII評分減少，好轉率<10%。

2 結 果

2.1 臨床療效 觀察組顯效率、總有效率明顯高于對照組(P<0.05，P<0.01)。見表1。

表1 觀察組與對照組治療效果比較 [例(%)]

2.2UPDRSIII評分比較 2組治療前UPDRSIII評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療4、8、12周均明顯低于治療前，且觀察組治療8周、12周評分明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 觀察組與對照組治療前后UPDRS III評分比較分)

注：與治療前比較，aP<0.05

2.3HAMD評分比較 治療前2組HAMD比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組4、8、12周均明顯低于治療前，且治療8周、12周HAMD評分觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 觀察組與對照組治療前后HAMD評分比較分)

注：與治療前比較，aP<0.05

2.4 安全性評價 觀察組治療期間頭暈、惡心嘔吐、嗜睡、精神癥狀、開關現象、失眠等不良反應發生率明顯低于對照組(21.28%vs. 54.35%，χ2=9.469 7,P=0.002 1)。見表4。

3 討 論

PD是臨床常見的神經系統病變，目前尚無根治方法，臨床治療也主要是以控制運動相關癥狀、改善患者病殘功能、延緩疾病進展為目的。左旋多巴(美多巴)一度為PD治療的臨床普遍用藥。迄今為止，仍是PD臨床治療最常用的有效藥物，但隨著PD病情進展，服藥劑量逐漸增加，其劑末現象、晨僵、異動癥、少動、精神障礙以及開關現象等不良反應的發病率也隨之明顯升高[6～8]。多巴胺受體激動劑的分子結構與多巴胺存在部分相似性，對多巴胺受體具有直接刺激作用，最初是作為左旋多巴(美多巴)的輔助用藥，用于晚期治療效果較差及出現運動并發癥的PD患者[9，10]。目前大多數臨床研究推薦，在PD患者予以癥狀治療時即應首選多巴胺受體激動劑治療。

黃東明等[11]研究報道顯示，采用美多巴與多巴胺受體激動劑聯合治療PD患者的臨床有效率明顯優于單獨應用美多巴，且療效減退、異動癥以及開關現象的發生率明顯減少。普拉克索是一種新型非麥角類多巴胺受體激動劑，有以下特點:(1)通過激動D2受體家族，緩解PD相關運動癥狀；(2)以往動物及離體實驗研究發現它對PD有獨特的治療作用，除了能夠保護多巴胺和非多巴胺細胞免受MPP+誘導而產生細胞凋亡外，還可抑制酮基生產從而減輕黑質細胞損傷[12]，降低左旋多巴用量，減少長期應用導致不良反應；(3)改善早期和晚期PD患者的震顫癥狀；(4)顯著緩解PD患者的精神心理癥狀，改善抑郁情緒[13]。本結果表明，對于中晚期PD患者而言，普拉克索聯合美多巴的療效顯著優于單用美多巴。由于普拉克索具有上述優勢特點，有學者主張PD治療應早期聯合用藥[14]。國內多中心隨機對照研究發現，聯合應用多巴胺受體激動劑對于美多巴的輔助治療療效并無顯著提高，但對于晚期PD患者的效果確切[15]。

表4 2組不良反應情況比較 [例(%)]

進一步分析2組治療前后UPDRSIII以及HAMD評分，可以發現，盡管2組治療后癥狀均明顯緩解，但觀察組治療8周、12周后UPDRSIII以及HAMD評分均明顯低于對照組，提示普拉克索作為一種新型多巴胺受體激動劑，對于緩解晚期PD患者相關運動癥狀，減輕其心境障礙，緩解其抑郁和焦慮狀態是有效的，此結果與在歐美國家完成的臨床試驗研究是相一致的[16]。從2組治療期間不良反應數據比較上可以看出，盡管2組頭暈、惡心嘔吐、嗜睡、精神癥狀、開關現象、失眠等單項發生率比較差異無統計學意義，但觀察組治療期間總體不良反應率顯著低于對照組，提示二藥聯用臨床安全性更高。

本文研究表明，普拉克索聯合美多巴治療中晚期PD，可顯著改善患者運動癥狀，緩解抑郁療情緒，且安全可靠。本文研究的局限性在于樣本選擇數量較少，缺乏對其可能作用機制的深入分析，可能會對結果造成偏畸，有待于擴大樣本展開多中心前瞻性研究加以證實。

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Clinical curative effect of pramipexole dopamine receptor agonist in the treatment of advanced Parkinson's disease

ZHUAijun,TANShaoyun,ZHANGShuangshuang.

DepartmentofInternalNeurology,CentralHospitalofXinwenMiningGroupCo,Ltd,ShandongProvince,Xintai271200,China

Objective To investigate the therapeutic effect of pramipexole combined with Madopar in the treatment of advanced Parkinson's disease (PD).Methods Ninty-three cases with advanced PD were randomly divided into control group (46 cases) and observation group (47 cases), control group was given Madopar treatment, observation group was given pramipexole combined with Madopar, Hamilton Depression Scale (HAMD), PD rating scale Part III (UPDRS III) changes, adverse reactions between two groups were compared.Results The observation group's efficiency (72.34%), the total effective rate (89.36%) was significantly higher than that of the control group (47.83%, 60.87%), the difference was statistically significant (P<0.05,P<0.01);atthe8thweeks, 12thweeks,the2groups'UPDRSIIIscorewere(20.12±5.31, 18.56±4.37)and(24.15±5.29, 21.54±4.35),HAMDscorewere(9.37±4.35, 7.07±4.63)and(13.51±4.32, 10.92±4.59),adversereactionswere21.28%(10/47)and54.35%(25/46),theobservationgroupweresignificantlylo-werthanthoseofthecontrolgroup(P<0.05).Conclusion Pramipexole combined with Madopar could significantly improve the motor symptoms, alleviate depression, and improve the treatment effect.

Parkinson's disease; Pramipexole; Clinical efficacy

271200 山東省新泰市新汶礦業集團中心醫院神經內科

2014-09-16)