右美托咪定對(duì)老年胃癌根除術(shù)患者圍術(shù)期機(jī)體免疫功能的影響

曹曉霞

(恩施土家族苗族自治州民族醫(yī)院麻醉科，湖北 恩施 445000)

右美托咪定對(duì)老年胃癌根除術(shù)患者圍術(shù)期機(jī)體免疫功能的影響

曹曉霞

(恩施土家族苗族自治州民族醫(yī)院麻醉科，湖北 恩施 445000)

摘要：目的評(píng)價(jià)右美托咪定對(duì)老年胃癌根除術(shù)患者圍術(shù)期機(jī)體免疫的影響。方法選取2011年 11月至2013年12月在恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院擇期行胃癌根除術(shù)的老年患者66例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組33例。觀察組患者于術(shù)前30 min將0.5 μg/kg負(fù)荷量的右美托咪定進(jìn)行10 min靜脈輸注，隨后采用0.3 μg/(kg·h)的速率進(jìn)行靜脈輸注，直至手術(shù)結(jié)束；對(duì)照組患者給予等量的0.9%氯化鈉注射液進(jìn)行靜脈輸注。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)對(duì)患者麻醉誘導(dǎo)前30 min(T0)、術(shù)后6 h(T1)、術(shù)后2 d(T2)和術(shù)后3 d(T3)血漿白細(xì)胞介素(IL)2、IL-4、IL-10和γ干擾素(IFN-γ)水平進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果觀察組患者術(shù)中及術(shù)后芬太尼用量分別為(34±4) μg和(87.6±2.9) μg，均低于對(duì)照組的(43±5) μg和(107.8±5.7) μg，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；與T0相比，兩組患者IL-2和IFN-γ在T1～2出現(xiàn)降低，而在T3升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，兩組患者IL-10在T1～2出現(xiàn)升高，而在T3降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；觀察組患者IL-2、IL-10和IFN-γ在T1～3均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論右美托咪定應(yīng)用于老年胃癌根除術(shù)麻醉過(guò)程中，可減少術(shù)中及術(shù)后芬太尼用量，改善患者細(xì)胞免疫水平。

關(guān)鍵詞：胃癌根除術(shù)；右美托咪定；老年；機(jī)體免疫

胃癌是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的消化道惡性腫瘤，近年來(lái)發(fā)病率逐年上升，已位居我國(guó)各類(lèi)惡性腫瘤的首位，惡性程度高、致死率高，各年齡段均可患病[1]，老年人群由于機(jī)體各項(xiàng)功能下降，罹患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)增加[2]。臨床上治療胃癌的首選方法是手術(shù)切除，然而由于手術(shù)創(chuàng)傷、麻醉和術(shù)后疼痛不僅對(duì)老年患者機(jī)體造成嚴(yán)重影響，而且會(huì)進(jìn)一步影響患者機(jī)體免疫功能，易引發(fā)胃癌細(xì)胞擴(kuò)散，增加患者術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[3]。右美托咪定是一種高選擇性α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，目前已被臨床廣泛用于麻醉輔助用藥，具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗交感神經(jīng)興奮等作用，并且對(duì)呼吸抑制作用不明顯。有研究指出[4]，腫瘤患者圍術(shù)期使用右美托咪定可以減少對(duì)細(xì)胞免疫影響、改善細(xì)胞免疫水平、減少腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。本研究將右美托咪定應(yīng)用于老年胃癌根除術(shù)中，探討右美托咪定對(duì)老年患者圍術(shù)期細(xì)胞免疫功能的影響，以期為臨床實(shí)踐提供基礎(chǔ)資料。

1資料與方法

1.1一般資料選取2011年11月至2013年12月在恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院擇期行胃癌根除術(shù)老年患者66例，美國(guó)麻醉師協(xié)會(huì)Ⅰ～Ⅱ級(jí)，其中男46例、女20例，年齡60～78歲，平均(70±3)歲；體質(zhì)量44～81 kg，平均(61±5) kg，患者體質(zhì)指數(shù)均在正常范圍內(nèi)。術(shù)前患者均未接受放療或化療以及輸血治療，排除合并有嚴(yán)重心血管疾病者、具有精神疾病史者、藥物過(guò)敏史者以及免疫系統(tǒng)疾病和內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者。將上述患者依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各33例。觀察組中男22例、女11例，平均年齡(70±3)歲，平均體質(zhì)量(61±5) kg；對(duì)照組中男24例、女9例，平均年齡(69±4)歲，平均體質(zhì)量(62±5) kg。兩組患者在性別、年齡、體質(zhì)量等一般情況方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意，并簽署了知情同意書(shū)，

1.2麻醉方法所有患者入室后進(jìn)行心電圖、血壓、脈搏和血?dú)獗O(jiān)測(cè)，將右頸內(nèi)靜脈通道開(kāi)放，用6～8 mL/(kg·h)乳酸鈉林格液進(jìn)行靜脈輸注。觀察組患者于術(shù)前30 min將0.5 μg/kg負(fù)荷量的右美托咪定(江蘇恩華藥業(yè)生產(chǎn)，批號(hào)：10020234)進(jìn)行10 min靜脈輸注，隨后采用0.3 μg/(kg·h)的速率進(jìn)行靜脈輸注，直至手術(shù)結(jié)束；對(duì)照組患者給予等量的0.9%氯化鈉注射液進(jìn)行靜脈輸注。麻醉誘導(dǎo)：0.3～0.4 μg/kg舒芬太尼、1.5～2.0 mg/kg丙泊酚和0.6 mg/kg羅庫(kù)溴銨進(jìn)行靜脈注射，氣管插管后進(jìn)行機(jī)械通氣，頻率為11～13次/min、潮氣量7～8 mL/kg，呼氣末二氧化碳分壓維持在36～40 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。麻醉維持：2.0%～3.0%七氟烷進(jìn)行吸入，4～6 mg/(kg·h)丙泊酚進(jìn)行靜脈輸注，5 μg舒芬太尼和10 mg羅庫(kù)溴銨進(jìn)行間斷靜脈輸注。手術(shù)過(guò)程中調(diào)整七氟烷吸入濃度，以維持血壓和心率在正常波動(dòng)范圍，雙頻譜指數(shù)監(jiān)測(cè)在46～55。 手術(shù)過(guò)程中采用乳酸鈉林格液進(jìn)行補(bǔ)充生理需要量，6%羥乙基淀粉補(bǔ)充失血量。術(shù)畢待患者清醒后將氣管拔除，進(jìn)入麻醉恢復(fù)室，進(jìn)行100 μg舒芬太尼和8 mg托烷司瓊稀釋至100 mL靜脈自控鎮(zhèn)痛，背景速率2 mL/h，自控鎮(zhèn)痛0.5 mL，鎖定時(shí)間15 min視覺(jué)模擬評(píng)分法維持在30分以下。

1.3觀察指標(biāo)記錄兩組患者手術(shù)時(shí)間、出血量、輸液量以及術(shù)中和術(shù)后舒芬太尼用量情況，比較兩組患者血漿中不同時(shí)點(diǎn)IL-2、IL-4、IL-10和IFN-γ水平。 分別于患者麻醉誘導(dǎo)前30 min(T0)、術(shù)后6 h(T1)、術(shù)后2 d(T2)和術(shù)后3 d(T3)抽取患者外周靜脈血5 mL，離心機(jī)分離血漿后儲(chǔ)存于-80 ℃冰箱內(nèi)。利用購(gòu)自北京百奧萊博科技有限公司的試劑盒，利用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血漿白細(xì)胞介素(interleukin,IL)2、IL-4、IL-10和γ干擾素(interferon γ，IFN-γ)水平。

2結(jié)果

2.1兩組患者手術(shù)一般情況兩組患者手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、輸液量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組患者術(shù)中及術(shù)后芬太尼用量均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表1。

表1　兩組行胃癌根除術(shù)的老年患者手術(shù)一般情況　(±s)

觀察組：給予右美托咪定靜脈輸注；對(duì)照組：給予等量的0.9%氯化鈉注射液靜脈輸注

2.2兩組患者不同時(shí)點(diǎn)血漿IL-2、IL-4、IL-10和IFN-γ水平比較與T0相比，兩組患者IL-2和IFN-γ在T1～2出現(xiàn)降低，而在T3升高，兩組患者IL-10在T1～2出現(xiàn)升高，而在T3降低；觀察組患者IL-2、IL-10和IFN-γ在T1～3均高于對(duì)照組，組間、不同時(shí)點(diǎn)間、組間·不同時(shí)點(diǎn)間交互作用差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。IL-4在組間、不同時(shí)點(diǎn)間、組間·不同時(shí)點(diǎn)間交互作用差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2　兩組行胃癌根除術(shù)的老年患者不同時(shí)點(diǎn)血漿IL-2、IL-4、IL-10和IFN-γ水平比較　(±s，ng/L)

IL：白細(xì)胞介素；IFN-γ：干擾素γ；觀察組：給予右美托咪定靜脈輸注；對(duì)照組：給予等量的0.9%氯化鈉注射液靜脈輸注；T0：麻醉誘導(dǎo)前30 min；T1：術(shù)后6 h；T2：術(shù)后2 d；T3：術(shù)后3 d

3討論

老年胃癌患者往往機(jī)體各項(xiàng)功能受到嚴(yán)重影響，導(dǎo)致免疫力低下，若再經(jīng)歷手術(shù)創(chuàng)傷、麻醉和術(shù)后疼痛的影響則會(huì)進(jìn)一步加劇對(duì)機(jī)體免疫的損傷，不利于患者術(shù)后康復(fù)，同時(shí)，加劇了腫瘤細(xì)胞復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的可能[5]。右美托咪定作為一種α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，具有高選擇性，鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和抗交感作用較強(qiáng)，而呼吸抑制作用較弱，臨床上多用于全身麻醉輔助用藥，分布半衰期6 min，消除半衰期2 h，起效時(shí)間15 min[6]。有研究指出[7]，成年腫瘤患者以1 μg/kg右美托咪定負(fù)荷劑量10 min靜脈輸注，隨后采用0.5 μg/(kg·h)速率進(jìn)行靜脈輸注到手術(shù)完成，對(duì)患者圍術(shù)期細(xì)胞免疫具有較好的改善作用。本研究鑒于研究對(duì)象為老年患者，考慮到其生理功能及代謝功能下降，所以采取于麻醉誘導(dǎo)前30 min給予患者0.5 μg/kg負(fù)荷量藥物，并采用0.3 μg/(kg·h)劑量進(jìn)行維持，取得了較好的臨床效果。

研究表明[8]，T淋巴細(xì)胞水平是機(jī)體細(xì)胞免疫水平的集中體現(xiàn)，其中CD4+細(xì)胞是輔助免疫細(xì)胞，可分化為T(mén)h1型和Th2型細(xì)胞，機(jī)體在正常狀態(tài)下，以Th1型細(xì)胞免疫為主，而以腫瘤患者Th2型細(xì)胞為主，出現(xiàn)免疫抑制，造成腫瘤細(xì)胞易逃避細(xì)胞免疫，Th1/Th2的平衡對(duì)于腫瘤細(xì)胞的作用極為重要，在抗腫瘤過(guò)程中起關(guān)鍵作用。IL-2、IFN-γ是Th1型細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，主要與炎性反應(yīng)和細(xì)胞免疫有關(guān)，而IL-4、IL-10主要由Th2型細(xì)胞分泌，主要參與機(jī)體體液免疫過(guò)程[9]。本研究結(jié)果顯示，與T0相比，兩組患者IL-2和IFN-γ在T1～2出現(xiàn)降低，而在T3升高，兩組患者IL-10在T1～2出現(xiàn)升高，而在T3降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者IL-2、IL-10和IFN-γ在T1～3均高于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明右美托咪定可以提高老年胃癌患者圍術(shù)期免疫功能。其可能的機(jī)制是：右美托咪定選擇性激動(dòng)了中樞和外周α2腎上腺素能受體，通過(guò)降低血漿兒茶酚胺水平和交感神經(jīng)活性而降低應(yīng)激反應(yīng)，同時(shí)，間接提升了副交感神經(jīng)活性，從而對(duì)全身

炎癥反應(yīng)產(chǎn)生抑制作用[10]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、輸液量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組患者術(shù)中及術(shù)后芬太尼用量均低于對(duì)照組(P<0.01)，說(shuō)明麻醉過(guò)程中使用右美托咪定并不會(huì)改變患者圍術(shù)期一般情況，但可以顯著減少芬太尼術(shù)中及術(shù)后用量。有研究指出[11]，芬太尼可以促進(jìn)Th1型細(xì)胞向Th2型細(xì)胞轉(zhuǎn)化，使兩者平衡偏向Th2。芬太尼作為一種阿片類(lèi)藥物，能對(duì)免疫功能產(chǎn)生抑制，而通過(guò)減少右美托咪定用量，間接減少了該類(lèi)藥物對(duì)免疫功能的影響，改善了患者細(xì)胞免疫。

綜上所述，右美托咪定應(yīng)用于老年胃癌根除術(shù)麻醉過(guò)程中，對(duì)患者手術(shù)一般效果無(wú)影響，可減少術(shù)中及術(shù)后芬太尼用量，提高血漿中免疫相關(guān)細(xì)胞因子水平，改善患者細(xì)胞免疫水平。

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Effects of Dexmedetomidine on Body Immunity of Perioperative Elderly Patients Undergoing Gastric Cancer EradicationCAOXiao-xia.(DepartmentofAnesthesiology,theNationalHospitalofEnshiAutonomousPrefecture,Enshi445000,China)

Abstract:ObjectiveTo evaluate the influence of dexmedetomidine on immunity of elderly patients undergoing eradicate gastric surgery.MethodsA total of 66 elderly patients receiving eradication of gastric cancer admitted to the Central Hospital of Enshi Autonomous Prefecture from Nov.2011 to Dec.2013 were randomly divided into observation group and control group,33 cases in each group.The observation group was given 10 min intravenous infusion of 0.5 μg/kg of dexmedetomidine 30 min before surgery,followed by the use of 0.3 μg/(kg·h) of infusion until the end of surgery;the control group was given the same amount of 0.9% saline for intravenous infusion.Level of plasma interleukin(IL) 2, IL-4,IL-10 and interferon-γ(IFN-γ) were determined at 30 min before induction of anesthesia(T0), 6 h after surgery(T1), 2 d after surgery(T2) and 3 d after surgery(T3) respectively by enzyme-linked immunosorbent assay.ResultsUsage of fentanyl in preoperative and postoperative stage of the observation group were (34±4) μg and (87.6±2.9) μg,which were significantly lower than those in the control group[(43±5) μg and (107.8±5.7) μg],the differences were statistically significant(P<0.01).Compared with T0,at T1-2，IL-2 and IFN-γ level of the two groups decreased,while at T3, IL-2 and IFN-γlevel increased,the difference was statistically significant(P<0.05),at T1-2,IL-10 level of two groups increased,at T3, IL-10 level decreased,the difference was statistically significant(P<0.05).IL-2,IL-10 and IFN-γ at T1-3of the observation group were higher than those of the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionDexmedetomidine given during anesthesia in elderly patients undergoing gastric cancer eradication process can reduce intraoperative and postoperative fentanyl dosage,and improve cell immune levels in the patients.

Key words:Eradication of gastric cancer; Dexmedetomidine; Elderly; Immunity

收稿日期：2014-09-22修回日期:2015-05-07編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.22.060

中圖分類(lèi)號(hào)：R735.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)22-4189-03