HIV相關Kaposi肉瘤5例報道及文獻復習

劉松濤，汪雯，牟丹蕾，陳小蘭，李威，姜太一，張彤

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HIV相關Kaposi肉瘤5例報道及文獻復習

劉松濤，汪雯，牟丹蕾，陳小蘭，李威，姜太一，張彤

獲得性免疫缺陷綜合征；Kaposi肉瘤；文獻復習

【DOI】 10.3969 /j.issn.1671-6450.2015.02.013

Kaposi肉瘤(Kaposi sarcoma, KS)又名多發性特發性出血性肉瘤，臨床分為經典型、非洲型、獲得性免疫缺陷綜合征(human immunodeficiency virus/acquired immunodeficiency syndrome, HIV/AIDS)相關型和免疫抑制型等。臨床并不常見，但它是AIDS患者中最常見的惡性腫瘤，占所有AIDS患者的10%～15%[1]，在同性戀或雙性戀男性患者中發生率可達到18.8%～22.7%[2]。隨著HIV感染患者增加，其發病率也呈逐漸升高趨勢。在我國維吾爾族人群多見，具有明顯種族差異[3，4]。我院收治了5例患者，現結合其臨床資料并復習相關文獻，以提高對該病的臨床診治經驗。報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 首都醫科大學附屬北京佑安醫院2004年1月—2014年6月共收治HIV相關KS患者5例，均為男性，漢族，年齡26～37歲，中位年齡33.7歲。KS均經病理證實，1例取自頸部淋巴結，另4例取自病變皮膚組織。HIV感染途徑均為同性性接觸所致，在完成HIV初篩后，進一步送北京市疾病預防控制中心確證。5例患者中合并慢性HBV和HCV混合感染1例，2型糖尿病病史和慢性HBV感染1例，合并梅毒感染1例，既往體健2例。

1.2 臨床表現 5例患者均出現皮膚結節損害癥狀，2例患者在開始抗病毒治療(antiretroviral therapy, ART)約4個月左右開始發現皮膚等部位出現紫藍色結節，另3例患者則是首先發現紫藍色結節，主要表現為皮膚出現多發紫藍色結節，大小不等，無瘙癢和疼痛感，無皮膚破潰。3例患者在發生皮膚損害前出現發熱、咳嗽、咯痰癥狀。經完善檢查確診為肺孢子菌肺炎1例，細菌性肺炎2例。1例患者在發現皮膚病變時同時合并發熱，完善檢查后明確為肺結核所致。還有1例患者因單純皮疹就診，5例均出現多發淺表淋巴結腫大，最大約3.0 cm×2.0 cm，質韌，活動度差，無觸痛和搏動感。

1.4 治療方案

1.4.1 ART方案： 根據中華醫學會感染病學分會“艾滋病診療指南(2011版)”[5]，依據患者免疫狀態和并發癥發生情況，5例患者均給予ART治療，去羥肌苷+拉米夫定+依非韋倫1例，替諾福韋+拉米夫定+依非韋倫治療4例。1.4.2 KS治療方案： 1例患者初起選用干擾素300 μg 皮下注射3次/周，聯合博來霉素30 mg+長春新堿2 mg(d1,8 d)，21 d為1個周期。第3周期后因出現多發紅斑型藥疹，調整為足葉乙甙50 mg聯合強的松20 mg，2次/d。3例患者初起選用多柔比星脂質體單藥化療，方案為20 mg d1，2 d，21 d為1個周期，其中1例在6個周期后調整為博來霉素聯合長春新堿化療。1例患者放棄治療。

1.4.3 抗感染治療方案： 肺孢子菌肺炎患者給予復方磺胺甲惡唑片3片，3次/d，連服28 d后，調整為2片，1次/d。細菌性肺炎患者給予頭孢三代藥物抗感染治療，體溫恢復正常后至少延長1周。肺結核患者給予標準抗結核治療方案：異煙肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇。

2 討 論

目前認為KS與人皰疹病毒8型感染密切，但有最新研究發現乳頭瘤病毒感染可能也與KS密切相關[9]。KS可能起源于由間質前體細胞衍化而來的血管或發育異常的內皮細胞，在體外培養中，HIV-1反向激活基因(TAT)及其產物tat蛋白，進入其他細胞到達細胞核后可反式激活病毒或細胞的啟動子，可能改變了細胞受體并導致制瘤素-M和白介素(interleukin,IL)-6受體表達。KS細胞產生IL-6，這一過程使IL-6作為一種自分泌因子維持細胞的生長，并可旁分泌細胞因子，刺激其他間質細胞增殖和誘導血管生長。另一方面也可以激活HIV-1的復制，使tat釋放進一步增加，加劇KS等血管性疾病的進展。

KS最典型的發病部位是皮膚，開始為一或數個紅色到紫紅色斑，繼而迅速進展為丘疹、結節和斑塊，其大小各異，常呈對稱性分布，為粉色至紫紅色、棕黑色的扁平或結節狀損害[10]。可在皮膚上廣泛播散，并伴有內臟損害及淋巴結轉移。最常見者為肺、腸道、淋巴結，可能會有廣泛出血。在HIV感染者上消化道出血原因中，KS達到了19.2%[11]。該5例患者均出現皮膚病變，而且在肺內均發現有異常結節病灶，1例甚至發生消化道出血引起死亡。對于AIDS相關KS患者，不少患者僅有皮膚損害，但本文5例患者均出現了多發浸潤性病灶，其危害性也自然增加。

KS病理表現各型基本相似，主要是腫瘤中有許多不規則的裂隙，腔內以內皮細胞增生為主，腔外有明顯的紅細胞，可見數量不等的梭形細胞，細胞核大，不規則，深染，有異型性。免疫組化結果示: CD31、CD34 和factor Ⅷ呈陽性，提示為血管內皮細胞來源。在斑塊和結節損害中，可見血管聚集，內皮細胞周圍梭形細胞增生呈條索狀，不規則向周圍擴展，核細長，大小及染色程度不等，可見少數核分裂相。間質中常含有外溢的紅細胞和含鐵血黃素沉積，對本病診斷十分重要。

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HIV related Kaposi sarcoma: report of 5 cases and review of the literature

LIUSongtao,WANGWen,MOUDanlei,CHENXiaolan,LIWei,JIANGTaiyi,ZHANGTong.

SecondDepartmentofInfection,BeijingYou'anHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100069,ChinaCorrespondingauthor:ZHANGTong,E-mail:drtong.zhang@gmail.com

Acquired immunodeficiency syndrome;Kaposi sarcoma；Literature review

國家自然科學基金(No.81201294)；北京市自然科學基金(No.7132077)；艾滋病研究北京市重點實驗室(No.BZ0089)；北京市醫院管理局臨床醫學發展專項經費資助(No.ZY201401)

100069 首都醫科大學附屬北京佑安醫院感染二科

張彤，E-mail:drtong.zhang@gmail.com

2014-09-29)