沙美特羅替卡松對慢性阻塞性肺疾病急性發作血清炎性因子的影響及療效觀察

林振懷，孫硯誠，王永倉，楊育梁，王 建

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)為小氣道炎性改變及呼吸氣流受限進行性發展［1］。COPD急性發作(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)過程中被激活的炎細胞釋放大量炎性因子［1-2］。河北省保定市第二中心醫院對AECOPD 53例予沙美特羅替卡松治療，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月—2012年12月收治AECOPD 106例，符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》(2007年修訂版)診斷標準［2］。治療前常規檢查，排除肺部疾病、嚴重肝腎功能不全、心力衰竭、惡性腫瘤、感染性疾病、自身免疫性疾病、近期有過手術等患者。按治療方法分為觀察組和對照組，每組53例，觀察組男33例，女20例，年齡42～80(60.6±11.3)歲，病程4.5～11(5.4±1.8)年;對照組男31例，女22例，年齡43～79(60.3±12.5)歲，病程4～12(5.8±2.1)年。兩組性別、年齡、病程等比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均予祛痰、止咳、平喘、吸氧、補液、抗生素等常規基礎治療。對照組給予沙丁胺醇(由蓬萊諾康藥業有限公司生產，批號:2010239233)100μg霧化吸入，4/d;觀察組給予沙美特羅替卡松(含沙美特50μg，丙酸氟替卡松500μg，由葛蘭素史克公司生產，批號:0101283714-A)每次1吸，2/d。兩組均2周為1個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 炎性因子:兩組均于治療前、后清晨空腹采集6 ml靜脈血，乳膠增強免疫比濁法和免疫吸附法檢測血清炎性因子。觀察兩組治療前、后血清炎性因子改變情況。血清炎性因子指標:超敏C-反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、白介素-8(interleukin-8，IL-8)及腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factorα，TNF-α)。

1.3.2 臨床療效:依據第1秒用力呼氣的容積(forced expiratory volume in one second，FEV1)、FEV1占預計值的百分比(FEV1%)、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量(forced vital capacity，FVC)的比值(FEV1/FVC)、6 min步行試驗(6 min walking test，6 MWT)評價［3］。

1.4 療效判定標準 顯效:治療7 d后咳嗽、咳痰、氣喘、氣短癥狀明顯減輕或消失，不影響日常工作生活，FEV1、FEV1/FVC增加 ＞25%。好轉:咳嗽、咳痰、氣喘、氣短癥狀減輕但未消失，活動受影響不大，可忍受，FEV1、FEV1/FVC增加15% ～24%。無效:咳嗽、咳痰、氣喘、氣短癥狀無緩解或加重，FEV1、FEV1/FVC＜15%?？傆行?顯效率+好轉率。

1.5 統計學方法 應用SPSS 15.0軟件進行統計學分析，計量資料以均數±標準差(x±s)表示，采用方差分析與配對t檢驗，計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗，α=0.05為檢驗水準。

2 結果

2.1 血清炎性因子 兩組治療前血清炎性因子指標水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后均明顯下降，且觀察組較對照組下降明顯(P＜0.05)，見表1。

2.2 肺功能 兩組治療前肺功能指標比較差異無統計學意義(P＞0.05);觀察組治療后 FEV1、FEV1%、FEV1/FVC水平及6 MWT較治療前均升高，對照組治療后FEV1及6 MWT較治療前升高，且觀察組治療后各項指標均高于對照組(P＜0.05)，對照組治療前后FEV1%、FEV1/FVC水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

2.3 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表1 兩組慢性阻塞性肺疾病急性發作治療前后血清炎性因子(x±s)

表2 兩組慢性阻塞性肺疾病急性發作治療前后肺功能(x±s)

表3 兩組慢性阻塞性肺疾病急性發作臨床療效

3 討論

目前COPD在40歲以上人群中發病率高達8.2%［4］。COPD病情呈進行性緩慢發展，主要癥狀為咳嗽、咳痰、呼吸困難等，當COPD急性發作時患者臨床癥狀加重，大量炎性因子產生，可極快的加速病情發展，甚至危及生命［5］。因此，及時、有效的治療對挽救患者生命，改善臨床癥狀有重要意義。

AECOPD患者氣道內可檢測出大量hs-CRP、IL-8、TNF-α因子，此類因子均起到維持氣道炎癥持續存在的作用。hs-CRP在機體正常生理狀態時很少存在，是急時相蛋白，可由肝細胞在機體發生急性炎癥時大量合成、分泌，不受年齡、發熱等因素的影響，是系統炎癥發生、發展的重要生物學標志之一，對機體感染敏感程度優于白細胞計數等指標，可較好地評估AECOPD患者的病情［6］。IL-8屬于細胞趨化因子中最主要的成分，可對中性粒細胞產生趨化活性，加速其趨化聚集，同時還能加強T細胞及自然殺傷細胞的活性，促進機體內免疫干擾素的形成，使呼吸道炎性反應加重［7］。TNF-α能參與機體的多種炎癥以及免疫反應，在炎性介質的相互反應中起關鍵作用，能夠加速炎性細胞的黏附、移位、浸潤，還可誘導IL-8的產生，激活hs-CRP，促進AECOPD的發生與發展［8］。AECOPD發作時炎性細胞浸潤增加，炎性介質如 IL-8、TNF-α、內皮素等釋放增多［9］，血管通透性增加，腺體分泌亢進，引起氣管黏膜水腫，支氣管平滑肌收縮，痰量增多，阻塞氣道，加重氣流受限，呼吸功能下降，致缺氧和二氧化碳潴留［10-11］，因此治療的關鍵環節是抗炎、緩解癥狀和延緩肺功能進行性惡化。

沙美特羅替卡松由沙美特羅及丙酸氟替卡松組成，具有低肺外效應、高效率、高安全性、高耐受性等特點，可抑制炎性反應因子生成和炎性細胞激活基因的表達調控，其抗炎活性高效［12-14］，對炎性因子的抑制作用及對肺功能的改善程度更顯著，原因為沙美特羅能選擇性作用于呼吸道β2受體，舒張呼吸道平滑肌，抑制炎性介質釋放，同時加強糖皮質激素受體對糖皮質激素的敏感程度。丙酸氟替卡松抗炎作用強大，能增強肺組織β2受體合成、轉錄，增加β2受體敏感程度［15］。兩者相互作用于炎癥各環節，抑制血清炎性因子生成、活化，改善肺功能，較沙丁胺醇作用更顯著。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，與陳樂寧等［16］和徐建等［17］報道相符。治療后觀察組血清炎性因子和肺功能指標改善程度均優于對照組，提示沙美特羅替卡松較沙丁胺醇有更強的抗炎作用，減少氣道炎性因子的釋放，延緩肺功能進行性下降的程度。

綜上所述，臨床應用沙美特羅替卡松治療AECOPD能有效降低血清炎性因子水平，改善肺功能，提高臨床療效。

［1］ 張丹妹，張衛平，趙艷麗.頸椎手術誘發慢性阻塞性肺疾病急性發作誤診討論［J］.臨床誤診誤治，2014，27(8):66-68.

［2］ 中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)［J］.中華結核和呼吸雜志，2007，30(1):8-17.

［3］ 衛生部醫療服務標準專業委員會.CN-WS 318-2010慢性阻塞性肺疾病診斷標準［S］.北京:中國標準出版社，2010.

［4］ 歐敏，吳育云，劉平，等.沙美特羅替卡松粉吸入劑聯合孟魯司特鈉治療老年AECOPD的臨床觀察［J］.中華保健醫學雜志，2010，12(5):346-347.

［5］ 楊巧鳳.不同劑量沐舒坦靜脈注射對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能及炎性因子的影響［J］.中國綜合臨床，2014，30(8):833-835.

［6］ 張新靜，王小雨，高蔚，等.BiPAP聯合沙美特羅替卡松對4級老年AECOPD的臨床療效分析［J］.臨床肺科雜志，2013，18(10):1898-1899.

［7］ 蔡蓉，郭雪君.AECOPD患者炎癥相關指標檢測及臨床意義［J］.臨床肺科雜志，2013，18(11):1948-1949.

［8］ 鄭曉文，陳一強，張劍鋒，等.不同炎癥指標聯合檢測在AECOPD中的診斷與應用［J］.廣西醫科大學學報，2013，30(3):376-378.

［9］ 崔宏旻，王曉，劉建峰，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期和穩定期患者血清炎性因子的表達及臨床意義［J］.中國綜合臨床，2014(6):595-597.

［10］卓安山，李奕，官振標，等.無創正壓通氣聯合納洛酮治療慢性阻塞性肺疾病急性發作合并肺性腦病的臨床研究［J］.疑難病雜志，2014(8):800-803，806.

［11］曹述任，張敏.吸入用布地奈德混懸液聯合復方異丙托溴銨氣霧劑霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重療效的 Meta分析［J］.中國醫藥，2014，9(10):1446-1450.

［12］甄國粹，羅志揚，李敏菁，等.沙美特羅/丙酸氟替卡松并噻托溴銨治療重度穩定期COPD［J］.臨床誤診誤治，2013，26(8):93-96.

［13］童長剛.茶堿聯合沙美特羅/替卡松治療穩定期慢性阻塞性肺疾病的療效觀察［J］.中國煤炭工業醫學雜志，2013，16(8):1310-1312.

［14］桂召文.沙美特羅替卡松治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床研究［J］.中國醫藥科學，2012，2(24):221-222.

［15］ 米也塞爾.再布拉.沙美特羅/丙酸氟替卡松治療COPD 臨床療效分析［J］.中國醫藥科學，2014，4(10):86-87，99.

［16］陳樂寧，楊皚嵐，譚芳，等.沙美特羅替卡松50/250μg與50/500μg治療高齡老年慢性阻塞性肺疾病中-重度穩定期療效與安全性對比［J］.中國老年學雜志，2014(17):4760-4762.

［17］徐健，孫沁瑩，董宇超，等.沙美特羅替卡松聯合異丙托溴銨吸入劑治療老年阻塞性肺病的臨床療效［J］.中國老年學雜志，2013，33(24):6116-6117.