喜炎平聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎臨床觀察

楊志萍 張美芳

肺炎是兒科呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)病、多發(fā)病，嚴(yán)重威脅小兒健康，該病常因病毒、葡萄球菌、鏈球菌以及支原體等感染引起，主要表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)熱、鼻煽、呼吸困難等癥狀。重癥肺炎具有病程長(zhǎng)、進(jìn)展快、癥狀重、易反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，如果處理不當(dāng)容易誘發(fā)呼吸衰竭等多種并發(fā)癥或遺留后遺癥［1］。喜炎平注射液具有退熱消炎、祛痰鎮(zhèn)咳及增強(qiáng)機(jī)體免疫力等作用，而阿奇霉素是臨床常用的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素。本文對(duì)我院兒科收治的肺炎患兒采用喜炎平注射液聯(lián)合阿奇霉素治療，發(fā)現(xiàn)與單純阿奇霉素治療相比，二者聯(lián)合應(yīng)用療效更加顯著，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2015年1月河北省永年縣中醫(yī)院兒科收治的肺炎患兒88例，均符合第8版《兒科學(xué)》中小兒肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、氣促聽(tīng)診可聞及肺部中細(xì)濕啰音等呼吸道癥狀和體征，重癥患兒出現(xiàn)發(fā)紺、呼吸困難及三凹征等，X線胸片顯示雙肺紋理增粗并可見(jiàn)片狀、斑片狀陰影;(2)實(shí)驗(yàn)室檢查:細(xì)菌感染者血白細(xì)胞計(jì)數(shù)為(3.5～20.0)×109/L，以中性粒細(xì)胞升高為主，同時(shí)血沉加快，C-反應(yīng)蛋白(CRP)升高;支原體感染者血白細(xì)胞大多正常，血清特異性抗體滴度檢查顯示肺炎支原體IgM陽(yáng)性。其中重癥患兒26例，輕癥患兒62例;支原體肺炎59例，細(xì)菌性肺炎29例。隨機(jī)將患兒分為對(duì)照組和觀察組，每組44例，2組年齡、性別比、病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素及喜炎平過(guò)敏者;(2)1周內(nèi)曾接受過(guò)抗生素治療或其他相關(guān)治療者;(3)病情危重者;(4)合并有嚴(yán)重心、肝、腎等疾病或伴有可能影響結(jié)果觀察、判斷的其他生理或病理狀況;(5)中途退出者。

表1 2組一般資料比較 n=44

1.3 治療方法 2組患兒入院后均給予抗感染、止咳化痰、平喘、退熱、維持電解質(zhì)平衡及鼻導(dǎo)管吸氧等對(duì)癥治療。對(duì)照組給予阿奇霉素10 mg·kg-1·d-1(海南斯達(dá)制藥有限公司，批號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20000158)，靜脈滴注，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予喜炎平2 mg·kg-1·d-1(江西青峰藥業(yè)，250 mg/10 ml，批號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026249)，注入5%葡萄糖 100～250 ml中靜脈滴注，1次/d，療程均為7 d。

1.4 觀察指標(biāo) 治療期間觀察并記錄2組不良反應(yīng)、退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、啰音消失時(shí)間、心率恢復(fù)時(shí)間、氧飽和度恢復(fù)時(shí)間、胸片吸收時(shí)間及住院時(shí)間;另外，分別于治療前后采用肺功能儀測(cè)定患兒呼吸頻率(RR)、每公斤體重潮氣量(Vt/kg)、達(dá)峰容積比(vPTEF/tE)、達(dá)峰時(shí)間比(tPTEF/tE)等肺功能指標(biāo)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)痊愈:體溫及白細(xì)胞恢復(fù)正常，咳嗽、氣喘消失，心率恢復(fù)正常(P＜100次/min)，肺部濕啰音和哮鳴音消失，胸片示陰影完全吸收;(2)有效:體溫及白細(xì)胞計(jì)數(shù)基本恢復(fù)正常，咳嗽、氣喘等肺炎癥狀緩解，心率正常(P＜120次/min)，肺部濕啰音和哮鳴音顯著減輕，胸片示陰影大部分吸收，可有少數(shù)點(diǎn)狀陰影;(3)無(wú)效:以上癥狀、體征無(wú)明顯改善或加重，胸片示陰影未有明顯吸收或改變。總有效率= (痊愈+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療效果比較 觀察組總有效率較對(duì)照組明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療效果比較 n=44，例

2.2 2組癥狀、體征改善情況比較 觀察組退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、啰音消失時(shí)間、心率恢復(fù)時(shí)間、氧飽和度恢復(fù)時(shí)間、胸片吸收時(shí)間均較對(duì)照組明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組癥狀、體征改善情況比較 n=44，d，±s

表3 2組癥狀、體征改善情況比較 n=44，d，±s

注:與對(duì)照組比較，*P＜0.05

組別 退熱時(shí)間 咳嗽消失時(shí)間啰音消失時(shí)間心率恢復(fù)時(shí)間氧飽和度恢復(fù)時(shí)間胸片吸收時(shí)間對(duì)照組 3.7±1.5 5.7±1.7 6.0±1.6 4.0±0.6 5.0±0.9 7.7±1.6觀察組 2.2±1.3* 4.1±1.2* 5.1±1.2* 3.0±0.4* 3.0±0.6* 7.0±1.3*

2.3 2組肺功能比較 治療前2組肺功能比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后2組肺功能較治療前有不同程度改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且觀察組改善程度更明顯，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組肺功能比較n=44，±s

表4 2組肺功能比較n=44，±s

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對(duì)照組比較，#P＜0.05

組別 RR(次/min)治療前 治療后Vt/kg治療前 治療后tPTEF/tE治療前 治療后vPTEF/tE治療前 治療后對(duì)照組 55±7 45±5* 7.8±0.8 8.5±0.8* 0.38±0.06 0.44±0.05* 0.43±0.08 0.55±0.06*觀察組 54±6 36±3*# 7.8±0.7 9.7±1.4*# 0.37±0.08 0.53±0.08*# 0.42±0.06 0.62±0.07*#

2.4 2組不良反應(yīng)比較 治療過(guò)程中，對(duì)照組出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)4例，皮疹1例，肝功能損害2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.91%(7/44);觀察組出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)2例，皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.82%(3/ 44)，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組不良反應(yīng)比較 n=44，例

2.5 2組住院時(shí)間及患兒家屬滿意度比較 觀察組住院時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短，患兒家屬滿意度較對(duì)照組明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表6。

表6 2組住院時(shí)間及患兒家屬滿意度比較 n=44

2.6 退出和脫落病例 2組治療期間均無(wú)退出和脫落病例。

3 討論

小兒肺炎是最常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)感染性疾病，好發(fā)于冬春季節(jié)，是導(dǎo)致5歲以下嬰幼兒死亡的首要病因，原因在于嬰幼兒免疫功能發(fā)育不健全，容易受到細(xì)菌或病毒感染，加之?huà)胗變簹獾廓M窄、咳嗽反射弱，黏液阻塞時(shí)不能有效咳出痰液，導(dǎo)致嬰幼兒極易感染此?。?］。嬰幼兒發(fā)生肺炎后，機(jī)體炎性因子釋放增多，表現(xiàn)為白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)等細(xì)胞因子過(guò)量分泌，心肌酶也增高;另外，細(xì)菌內(nèi)毒素誘發(fā)患兒出現(xiàn)高熱甚至全身炎癥反應(yīng)綜合征，同時(shí)導(dǎo)致免疫損傷，如果不能及時(shí)徹底治療將會(huì)發(fā)生微循環(huán)及多器官功能障礙，容易發(fā)展為重癥肺炎［4］。

目前臨床上治療小兒肺炎尚無(wú)特效治療方法，通常是根據(jù)血液檢查結(jié)果給予抗生素消炎或抗病毒藥物治療，并針對(duì)臨床癥狀進(jìn)行解痙平喘、止咳化痰、退熱等對(duì)癥治療，但對(duì)重癥肺炎患兒或免疫力低下的患兒療效不理想［5］。然而隨著抗生素的長(zhǎng)期大量應(yīng)用或不規(guī)范應(yīng)用使得患兒機(jī)體對(duì)抗生素的耐藥性不斷增加，臨床治療難度也隨之明顯增加，僅僅使用抗生素往往不能取得滿意的治療效果。另外，阿奇霉素容易產(chǎn)生惡心、嘔吐、腹瀉及肝功能損害等消化系統(tǒng)副反應(yīng)。因此，對(duì)于小兒肺炎的治療措施有待進(jìn)一步改善，尋找能夠有效消炎又沒(méi)有明顯不良反應(yīng)的藥物是當(dāng)前治療小兒肺炎的迫切需要。由于小兒特殊的生理結(jié)構(gòu)，本研究采用中西醫(yī)結(jié)合的療法治療小兒肺炎，以期獲得良好的治療效果且無(wú)明顯不良反應(yīng)。

喜炎平是從中藥穿心蓮全葉中提取的純中藥制劑，主要成分為水溶性穿心蓮總內(nèi)酯。藥理研究證實(shí)，喜炎平具有強(qiáng)大的抗病毒、抗菌、解熱消炎、鎮(zhèn)咳祛痰及提高機(jī)體免疫力等作用［6，7］。其作用機(jī)制如下:(1)通過(guò)引入水基團(tuán)使得穿心蓮內(nèi)酯類(lèi)有效成分的空間構(gòu)象發(fā)生改變，阻斷了蛋白質(zhì)對(duì)DNA片段的包裹及DNA的復(fù)制，從而有效抑制或殺滅鏈球菌、肺炎球菌、流感桿菌、金黃色葡萄球菌等大多數(shù)革蘭陽(yáng)性及陰性菌，具有良好的廣譜抗菌效應(yīng);可滅活通過(guò)占據(jù)病毒復(fù)制DNA與蛋白質(zhì)結(jié)合位點(diǎn)對(duì)蛋白質(zhì)包裹DNA產(chǎn)生抑制作用，從而導(dǎo)致病毒無(wú)法復(fù)制，起到滅活流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒的作用［8］;(2)通過(guò)抑制IL-6、TNF-α等促炎因子的釋放使機(jī)體抗炎因子和促炎因子達(dá)到相對(duì)穩(wěn)態(tài)，從而發(fā)揮抗炎作用，且不產(chǎn)生耐藥性;(3)通過(guò)抑制下丘腦PGE和cAMP含量的升高直接破壞內(nèi)毒素結(jié)構(gòu)，減輕內(nèi)毒素對(duì)機(jī)體的侵害，對(duì)肺炎雙球菌以及多種內(nèi)毒素造成的發(fā)熱起到退熱作用［9］; (4)增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞對(duì)細(xì)菌和病毒的吞噬能力，提高脾臟T、B淋巴細(xì)胞密度及血清備解素水平，促進(jìn)免疫球蛋白產(chǎn)生，發(fā)揮增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫功能的作用;(5)通過(guò)舒張氣管和支氣管平滑肌緩解氣道痙攣，抑制組胺等引起的毛細(xì)血管通透性增加，減少炎性滲出物，緩解氣道堵塞，從而達(dá)到祛痰止咳、改善肺通氣的效果。臨床研究也表明，喜炎平能夠有效滅活流感病毒甲Ⅱ、流感病毒甲Ⅲ、流感桿菌及胞病毒、腺病毒等，治療小兒支氣管肺炎療效顯著，且用藥安全，不良反應(yīng)少［10，11］。

本研究結(jié)果顯示，采用喜炎平聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎總有效率明顯高于單純使用阿奇霉素治療的對(duì)照組(P＜0.05)，尤其是使用了喜炎平的患兒在退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、啰音消失時(shí)間、心率恢復(fù)時(shí)間、氧飽和度恢復(fù)時(shí)間、胸片吸收時(shí)間及住院時(shí)間等方面其改善程度顯著優(yōu)于未使用喜炎平的對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。因此喜炎平聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎療效顯著，其作用機(jī)制可能是由于喜炎平能夠在常規(guī)抗菌、抗病毒基礎(chǔ)上發(fā)揮更為有效的抗炎及增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用。對(duì)于重癥肺炎患兒肺功能指標(biāo)更是體現(xiàn)治療效果的關(guān)鍵指標(biāo)，另外監(jiān)測(cè)肺功能指標(biāo)還有助于判斷疾病進(jìn)展及預(yù)后。我們對(duì)比了使用喜炎平的觀察組和未使用喜炎平的對(duì)照組之間肺功能的差異，結(jié)果顯示治療前2組患兒肺功能比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后2組患兒肺功能均有不同程度改善，且觀察組患兒改善程度尤為顯著(P＜0.05)，提示喜炎平輔助治療小兒肺炎可以有效、快速的恢復(fù)患兒的肺功能。且喜炎平治療更為安全，不良反應(yīng)較少，與相關(guān)報(bào)道一致。

總之，在阿奇霉素治療小兒肺炎基礎(chǔ)上佐用喜炎平注射液療效更加顯著，二者聯(lián)用具有協(xié)同作用，能夠發(fā)揮整體優(yōu)勢(shì)，減輕病原體對(duì)機(jī)體的損害及西藥不良反應(yīng)，提高臨床療效，縮短病程，值得臨床推廣應(yīng)用。

1 Chen CH，Wen HJ，Chen PC，et al.Prenatal and postnatal risk factors for infantile pneumonia in a representative birth cohort.Epidemiology and infection，2012，140:1277-1285.

2 王衛(wèi)平主編.兒科學(xué).第8版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2013.278-282.

3 Morinec J，Iacaboni J，McNett M.Risk factors and interventions for ventilator-associated pneumonia in pediatric patients.J Pediatr Nurs，2012，27:435.

4 許錦姬，吳格怡.抗感染聯(lián)合激素霧化對(duì)小兒肺炎體內(nèi)炎性介質(zhì)的影響.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2011，13:60-61.

5 葉素芬，蘇國(guó)法.布地奈德霧化吸入治療小兒肺炎51例.中國(guó)藥業(yè)，2012，21:69-70.

6 王彩琴.喜炎平聯(lián)合西藥治療小兒肺炎支原體肺炎隨機(jī)平行對(duì)照研究.實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2013，27:84-85.

7 文和，呂霞.頭孢呋辛、喜炎平治療小兒支氣管肺炎療效觀察.中國(guó)社區(qū)醫(yī)師:醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)，2012，2:15-16.

8 陳萍.中藥注射劑喜炎平的應(yīng)用分析.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2010，37: 3000-3001.

9 唐軍.喜炎平注射液在兒科的應(yīng)用進(jìn)展.臨床合理用藥雜志，2012，5:162-163.

10 樊科.中西醫(yī)結(jié)合治療慢性支氣管炎療效觀察.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19:4699-4700.

11 楊雪雯，司曉利，謝玉蘭.喜炎平注射液治療小兒肺炎的系統(tǒng)評(píng)價(jià).中國(guó)醫(yī)學(xué)工程，2013，21:69-71.