不同空腹血糖與脈搏波傳導(dǎo)速度和頸動脈硬化改變的相關(guān)性研究

韓靜 翟書梅 盧寶金 劉宏

2型糖尿病(T2DM)是動脈粥樣硬化的主要危險因素，動脈僵硬度的增加可加速心腦血管疾病的發(fā)展進程，動脈粥樣硬化是糖尿病導(dǎo)致大血管病變的病理基礎(chǔ)。動脈血管硬化的發(fā)生、發(fā)展過程緩慢，早期不易被發(fā)現(xiàn)，動脈血管壁功能和結(jié)構(gòu)的改變在血糖升高的早期就已發(fā)生［1］。本研究分別對空腹血糖(FPG)正常、FPG升高及糖尿病等3組類人群進行肱-踝脈搏波傳導(dǎo)速度(baPWV)、踝肱指數(shù)(ABI)、頸動脈內(nèi)膜中層厚度(cIMT)檢測，并通過對檢測結(jié)果的比較，探討不同F(xiàn)PG水平與動脈血管功能和結(jié)構(gòu)的相關(guān)性，評估FPG異常人群動脈僵硬度的情況，為有效控制這部分人群發(fā)展為糖尿病大血管病變及預(yù)防其心腦血管及外周血管并發(fā)癥的發(fā)生提供有效的臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1～9月在我院體檢中心體檢發(fā)現(xiàn)空腹血糖升高者277例;2型糖尿病患者204例;以及空腹血糖正常者296名。研究對象均自愿參加調(diào)查、能夠合作并簽署知情同書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)及分組:糖尿病診斷參照《中國2型糖尿病防治指南2013年版》，根據(jù)FPG值及糖尿病病史可將研究對象分為3組:①FPG正常組(N組):FPG＜6.1 mmol/L;②FPG調(diào)節(jié)受損組(IFG組): 6.1≤FBP＜7.0 mmol/L;③T2DM組(T2DM組):FBP≥7.0 mmol/L或既往糖尿病病史。3組體檢者年齡、性別比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):既往高血壓病史，冠心病史，心臟支架病史，外周動脈性疾病史，嚴重下肢靜脈曲張，嚴重肝腎疾病等。

1.3 方法

1.3.1 一般情況、體格檢查及生化指標(biāo):所有體檢者均隔夜空腹8～12 h。采用問卷調(diào)查、人體簡易參數(shù)測量和實驗室檢查。內(nèi)容包括:既往史、家族史、身高、體重、腰圍(WC)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)，計算BMI。FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C檢測均采用日立全自動生化分析儀(7 600型)。HbA1c檢測采用高效液相法(BIO-RAD公司)。

1.3.2 baPWV及ABI檢測:采用歐姆龍全自動動脈硬化檢測裝置(BP203RPE-III型)采集baPWV及ABI。測量前囑體檢者不吸煙，休息5 min以上，檢測時保持安靜去枕平臥，在其雙側(cè)上臂肱動脈及雙側(cè)下肢內(nèi)踝上方2 cm處縛袖帶，儀器自動測得兩側(cè)baPWV值及ABI值，取較大者納入分析。

1.3.3 超聲測量cIMT:采用PHILIPS iu22型彩色超聲診斷儀，探頭頻率為8～12 MHz。自頸動脈起始處縱向掃查，依次探測雙側(cè)頸總動脈、頸總動脈分叉部、頸內(nèi)動脈和頸外動脈，二維圖像觀察血管壁、管徑、內(nèi)中膜厚度、有無斑塊形成，測量部位在頸總動脈分叉點水平，頸總動脈選擇近心端距分叉部約1 cm處，獲清晰血管圖像后，于舒張末期測定cIMT厚度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，計數(shù)資料采用χ2檢驗，組間連續(xù)變量的比較采用方差分析，baPWV、cIMT與各影響因素之間的關(guān)系采用pearson相關(guān)分析和多元線性回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基礎(chǔ)資料 FPG正常組、FPG調(diào)節(jié)受損組、T2DM組臨床和實驗室指標(biāo)比較。見表1。

表1 3組臨床和實驗室指標(biāo)比較±s

表1 3組臨床和實驗室指標(biāo)比較±s

注:與N組比較，*P＜0.05;與IFG組比較，#P＜0.05

組別 例數(shù)(例，男/女) 年齡(歲) BMI (kg/m2) WC (cm) SBP (mm Hg) DBP (mm Hg) FPG (mmol/L) HbA1c (%) TC (mmol/L) TG(mmol/L) LDL-C (mmol/L) HDL-C (mmol/L) N組(n=296) 137/159 52.1±11.2 22.7±5.7 83.1±14.8 130.0±17.0 76.0±20.0 5.2±0.5 5.77±0.51 5.27±1.48 1.37±1.17 3.18±0.82 1.52±0.40 IFG組(n=277) 111/161 53.7±13.1 26.0±3.4* 86.1±13.6* 135.0±23.0* 78.0±24.0* 5.8±1.1* 5.95±0.46* 5.38±1.02* 1.56±1.25* 3.33±0.80* 1.44±0.51* T2DM組(n=204) 101/103 51.7±11.9 26.2±3.3* 87.2±15.9* 137.0±19.0* 74.0±13.0# 7.9±2.0*# 7.61±1.39*# 5.51±2.12*# 1.69±1.33*# 3.39±0.89* 1.36±0.39*# F(χ2)值 0.380 1.570 9.860 8.850 4.220 3.980 14.550 17.830 3.770 19.880 4.690 9.660 P值 0.831 0.211 ＜0.01 ＜0.01 0.017 0.020 ＜0.01 ＜0.010.023 ＜0.01 0.013 ＜0.01

2.2 動脈硬化指標(biāo)檢測 IFG組cIMT值較N組升高，但低于T2DM組，各組兩兩比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);IFG組baPWV值較N組升高，但低于T2DM組，各組兩兩比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);N組、IFG組ABI值之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，但以上2組ABI值均高于T2DM組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 3組動脈硬化指標(biāo)檢測比較 ±s

表2 3組動脈硬化指標(biāo)檢測比較 ±s

注:與N組比較，*P＜0.05;與IFG組比較，#P＜0.05

組別 cIMT (cm/s) baPWV (mm/s)ABI N組(n=296)1.18±0.10 1469±320 1.17±0.13 IFG組(n=277) 1.29±0.19* 1625±404* 1.14±0.19 T2DM組(n=204) 1.41±0.14*# 1841±466*# 0.96±0.13*# F值37.510 87.570 4.770 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.05

2.3 cIMT、baPWV與其他因素的線性相關(guān)分析及多元逐步回歸分析 cIMT分別與BMI、WC、SBP、FPG、TC、TG、LDL-C、HbA1c呈正相關(guān)(r值分別為0.186、0.275、0.232、0.276、0.172、0.247、0.317和0.142，P＜0.05)，多元逐步回歸分析顯示:SBP、FPG、LCL-C進入回歸方程，提示FPG、LCL-C與cIMT獨立相關(guān)(P＜0.05或＜0.01)。baPWV分別與年齡、BMI、WC、SBP、FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、HbA1c呈正相關(guān)(r值分別為0.279、0.198、0.211、0.309、0.404、0.218、0.347、0.212和0.304，P＜0.05)，與HDL-C呈負相關(guān)(r=0.189、P＜0.05)。多元逐步回歸分析顯示: SBP、FPG、TG進入回歸方程，提示SBP、FPG、TG與baPWV獨立相關(guān)(P＜0.05或＜0.01)。

3 討論

動脈硬化是糖尿病大血管并發(fā)癥的病因基礎(chǔ)，糖尿病患者動脈粥樣硬化的患病率較高，在就診前常常已存在，血糖水平與硬化程度密切相關(guān)［2］。研究提示大部分糖尿病患者合并有心血管疾病［3，4］。Matsumoto等［5］研究顯示，糖尿病發(fā)生腦梗死的危險性會增加1.8倍。因此，對于血糖異常或者有糖尿病危險因素的人群進行血管病變的早期篩查顯得尤為重要。

cITM可以反映動脈粥樣硬化程度，可作為反映早期動脈粥樣硬化嚴重程度的可靠指標(biāo)。由于頸動脈硬化改變常早于冠狀動脈和腦動脈，且其走形明確，位置表淺，便于超聲檢查，利用彩色多普勒超聲技術(shù)檢測頸動脈的cITM及粥樣斑塊的檢出率高，已被公認是判定動脈硬化程度的可靠指標(biāo)。臨床上常將頸動脈作為監(jiān)測T2DM患者大血管病變的“窗口”。cIMT不僅與血管危險因素有很好的相關(guān)性［6］，而且與冠狀動脈疾病的范圍和嚴重程度密切相關(guān)，能夠預(yù)測心血管事件的發(fā)生［7］。本研究結(jié)果顯示，隨著 FPG水平升高，cIMT水平亦逐漸升高;尤其是在IFG階段，cIMT已經(jīng)出現(xiàn)異常。由此可見，對于FPG異常人群采取動脈硬化監(jiān)測是十分必要的，可以早期發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化的發(fā)生，及時采取預(yù)防及治療措施，延緩動脈粥樣硬化進展。

PWV是評價動脈僵硬度的重要指標(biāo)，是預(yù)測心血管疾病病死率的獨立因子，亦是評估整體動脈硬化的可靠參數(shù)，具有簡單、無創(chuàng)、可靠、重復(fù)性好等優(yōu)勢［8，9］。baPWV是指肱動脈至腳踝動脈的脈搏波，是反映大動脈和中動脈的彈性功能及僵硬程度的一個重要指標(biāo)，動脈的僵硬度越高或順應(yīng)性越差，則baPWV越大，反之動脈的僵硬度越低或順應(yīng)性越好，baPWV越小。baPWV是動脈硬化的經(jīng)典測量指標(biāo)與心血管疾病危險因素呈正相關(guān)。

各組受檢人群baPWV及cIMT隨著血糖水平的升高而隨之相應(yīng)增高，且IFG組、T2DM組分別與N組相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。說明血糖輕度升高的人群可能已經(jīng)存在與血糖水平相關(guān)的大動脈彈性功能減弱及動脈血管硬化的風(fēng)險，應(yīng)提早預(yù)防。考慮其主要原因是:血糖水平增高引起的管壁增厚、膠原增生、彈性纖維減少或斷裂，甚至管壁鈣化，動脈內(nèi)皮功能異常。回歸分析顯示:FPG與cIMT和baPWV獨立相關(guān)，說明血糖水平與動脈結(jié)構(gòu)、功能等關(guān)系密切。因此，早期嚴格的血糖干預(yù)，對于糖尿病大血管并發(fā)癥的預(yù)防具有積極意義。

ABI可以特異靈敏精確地反映雙側(cè)下肢動脈狹窄、阻塞程度，是早期診斷周圍動脈疾病最準(zhǔn)確可靠的無創(chuàng)檢查指標(biāo)［10，11］，是心腦血管事件和病死率強有力的預(yù)測因子，監(jiān)測ABI可早期預(yù)測外周動脈粥樣硬化程度［12］。本研究中我們還發(fā)現(xiàn)，N組與IFG組ABI結(jié)果的差異無統(tǒng)計學(xué)意義，T2DM組ABI與N組、IFG組差異有統(tǒng)計學(xué)意義。分析上述研究結(jié)果的原因，考慮動脈血管功能和結(jié)構(gòu)病變在大中動脈的僵硬度及順應(yīng)性等功能改變方面發(fā)生較早，而在下肢等外周動脈血管狹窄及阻塞或鈣化等結(jié)構(gòu)病變方面發(fā)生相對較晚。

對于體檢者中，血糖異常人群，尤其是空腹血糖異常或有糖尿病危險因素的人群，聯(lián)合檢測cIMT、baPWV和ABI，能較全面的評估血管健康狀態(tài)、動脈粥樣硬化程度和心血管事件風(fēng)險，對預(yù)防和減少心腦血管不良事件的發(fā)生，具有重要的指導(dǎo)作用。這些指標(biāo)無創(chuàng)快捷簡便、重復(fù)性好、價格相對低廉，體檢者也易于接受，符合健康管理的實踐要求。

1 Shaw JE，Zimmet PZ，Hodge AM，et al.Impaered fasting glucose:how low should it go?Diabetes Care，2000，23:34-39.

2 張明華，葉平，駱雷鳴，等.糖耐量異常患者頸-橈動脈脈搏波速度增加的臨床意義.四川大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2011，42:573-575.

3 Krum H，McMurray JJ，Horton E，et al.Baseline characteristics of the Nateglinide and Valsartan Impaired Glucose Tolerance Outcomes Research(NAVIGATOR)trial population:comparison with other diabetes prevention trials.Cardiovasc Ther，2010，28:124-132.

4 NAVIGATOR Study Group，Holman RR，Haffner SM，et al.Effect of nateglinide on the incidence of diabetes and cardiovascular events.N Engl J MED，2010，362:1463-1476.

5 Matsumoto K，Sera Y，Nakamura H，et al.Correlation between common carotid arterial wall thickness and ischemic stroke in patients with type 2 diabetes mellitus.Metabolism，2002，51:244-247.

6 Gómez-Marcos MA，Recio-Rodríguez JI，Patino-Alonso MC，et al.Protocol for measuring carotid intima-media thickness that best correlates with cardiovascular risk and target organ damage.Am J Hypertens，2012，25:955-961.

7 Yoshida M，Mita T，Yamamoto R，et al.Combination of the Framingham risk score and carotid intima-media thickness improves the prediction of cardiovascular events in patients with type 2 diabetes.Diabetes Care，2012，35:178-180.

8 Whelton SP，Blankstein R，Al-Mallah MH，et al.Association of resting heart rate with carotid and aortic arterial stiffness:multiethnic study of atherosclerosis.Hypertension，2013，62:477-484.

9 王顯，趙建功，胡大一.中國脈搏波傳導(dǎo)速度評價動脈硬化的參數(shù)及流行病學(xué)研究.中國康復(fù)理論與實踐，2008，14:303-306.

10 李更新，楊玉恒，馬秀華，等.缺血性心血管病和缺血性腦血管病患者MAP、PWV、ABI的差異比較研究.疑難病雜志，2010，9:651-653.

11 張中華，劉志遠，李朝鵬.ABI、CAVI與冠狀動脈病變關(guān)系臨床研究.中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2010，2:165-166、169.

12 Milionis H，Vemmou A，Ntaios G，et al.Ankle-brachial index long-term outcome after first-ever ischaemic stroke.Eur J Neurol，2013，20:1471-1478.