前列解毒膠囊治療ⅢB型前列腺炎伴不育的臨床研究

左巖 梁長春 梁立斌 張翼 馬志強 劉巍

慢性前列腺炎是常見的男性生殖系疾病之一，根據美國國立衛生研究院NIH分類，前列腺炎分為4型，其中將無明確細菌學證據的慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛綜合征定義為Ⅲ型，又以前列腺液中白細胞計數分為炎癥性(ⅢA型)和非炎癥性(ⅢB型)2個亞型，2個亞型各占50%［1］。其中Ⅲ型前列腺炎是慢性前列腺炎中最常見的類型。調查研究發現，15%育齡夫婦存在不育問題，其中，由于男性因素所致不育占40%。目前研究證實，慢性前列腺炎對男性生育有一定的影響［1］。為了探討ⅢB型前列腺炎治療對精液質量的影響，筆者觀察2012年9月至2013年9月于石家莊市第三醫院泌尿外科就診且明確診斷為ⅢB型前列腺炎伴不育患者36例，研究前列解毒膠囊治療前后精液質量的變化，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年9月至2013年9月于石家莊市第三醫院泌尿外科就診且明確診斷為ⅢB型前列腺炎伴不育患者36例為研究對象，年齡22～35歲，平均年齡(29.4±3.5)歲;病程(3.5±1.4)年。

1.2 診斷標準 根據WHO第四版制定的男性不育標準:夫妻有1年或1年以上正常性生活，未采取任何避孕措施而女方未受孕者，并且已排除女方因素者，診斷為男性不育。

1.3 入選與排除標準 (1)入選標準:符合以上診斷標準，同時具備:①盆腔區域疼痛或不適至少持續3個月以上，可伴排尿和性生活癥狀，無復雜性下尿路感染癥狀;②前列腺液細菌培養陰性;③前列腺液中卵磷脂小體減少或消失，前列腺液每高倍視野下白細胞計數＜10個/HPF;④除外神經源性膀胱、前列腺增生、前列腺癌等疾病。(2)排除標準:①其他男性不育性疾病:無精子癥、先天發育異常、雙側隱睪、輸精管缺如、性激素異常分泌等;②正在服用抗癲癇、抗腫瘤等影響精子生成及活動的藥物;③精神疾患或嚴重心理障礙;④嚴重的心、肝、腎、胃及造血系統等疾病;⑤不能如期接受規范治療或失訪患者。

1.4 研究方法

1.4.1 治療方法:口服前列解毒膠囊(石家莊科迪藥業公司，規格:0.4 g/粒)4粒/次，2次/d，3個月為1個療程。治療同時對飲食習慣、生活方式及心理進行綜合調整，主要為禁食辛辣刺激食物，建立良好的生活習慣，規律的性生活，適當運動，避免或盡可能減少久坐等長時間擠壓會陰區的行為，消除心理不良因素的影響及建立治愈的信心，禁服其他治療前列腺藥物。患者每2周復診1次，記錄服藥安全性和治療順從性。

1.4.2 標本采集:試驗標本均禁欲2～5 d后手淫收集精液至無菌容器中，5 min內送檢行精液分析，分別于治療前及治療結束時留取標本。

1.4.3 精液分析:將置入無菌杯中的精液標本，輕輕搖勻，記錄精液量，然后放入37℃溫箱內待其液化，并記錄液化時間，液化后的標本用計算機輔助精液分析系統檢測，整個檢測過程由固定檢驗師完成。以世界衛生組織(WHO)標準進行分析，主要指標包括精液量、液化時間、精子密度、a級精子活動力、精子活動率;并測定精子運動功能包括:曲線速度(VCL)、路徑速度(VAP)、直線速度(VSL)、運動直線性(LIN)、運動向前性(STR)、運動擺動性(WOB)、側擺幅值(ALH)、鞭打頻率(BCF)、移動角度(MAD)。

1.5 統計學分析 應用SPSS 17.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后精液參數比較 治療后精液量、精子密度、a級精子活動力、精子活動率均較治療前顯著提高(P＜0.05)，治療后液化時間較治療前顯著降低(P＜0.05)。見表1。

表1 患者治療前后精液參數變化 n=36，±s

表1 患者治療前后精液參數變化 n=36，±s

時間 精液量(ml) 液化時間(min)精子密度(106/ml) a級精子活動力(%)精子活動率(%)治療前 2.6±1.5 38.5±3.5 35.8±25.7 16.7±12.3 37.3±15.7治療后 4.3±1.1 23.4±5.2 58.3±15.9 33.7±11.2 56.4±15.6 t值15.689 20.983 17.425 80.147 54.321 P值0.009 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 治療前后精子運動功能比較 治療后曲線速度(VCL)、路徑速度(VAP)、直線速度(VSL)、運動直線性(LIN)、運動向前性(STR)、運動擺動性(WOB)、側擺幅值(ALH)、鞭打頻率(BCF)、移動角度(MAD)較治療前顯著升高(P＜0.05)。見表2。

表2 治療前后精子運動功能測定n=36，±s

表2 治療前后精子運動功能測定n=36，±s

時間 VCL(μm/s) VAP(μm/s) VSL(μm/s) LIN STR WOB ALH(μm) BCF(次/min) MAD(°)治療前 13±4 15±4 9.2±2.8 60±8 57±1 70±10 1.02±0.09 7.1±2.7 62±8治療后 23±5 23±5 16±5.2 80±6 80±11 82±9 2.05±0.11 10.1±3.1 80±6 t值 16.745 16.127 20.153 30.426 31.824 24.327 38.136 17.514 25.457 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 不良反應 治療期間未出現嚴重不良反應，僅有1例發生輕微頭暈，皮膚瘙癢1例，納差、胃脘部不適1例，對癥處理后均能堅持治療療程結束。

3 討論

ⅢB型前列腺炎發病機制復雜，目前研究表明其發生多與未知病原微生物感染、排尿異常、尿液返流、心理因素、神經內分泌失調、免疫反應、氧化應激多種因素有關［2］。男性生育是一個復雜的過程，從精子的產生導精卵融合、著床發育，涉及諸多環節。慢性前列腺炎高發年齡是30歲左右，該階段正是男性生殖旺盛期。ⅢB型前列腺炎可通過多種途徑直接或間接影響精液的質量，導致精液質量的降低從而導致男性不育。目前，男性不育與慢性前列腺炎的關系是研究的熱點，但目前研究多籠統在慢性前列腺炎范疇，未對慢性前列腺炎中獨立分型進行較為系統的研究。

傳統醫學將慢性前列腺炎歸為“精濁、淋濁”范疇，病機為腎虛、濕熱、血瘀，腎虛為本，濕熱為標，瘀滯為變。單純的濕熱、血瘀所致的前列腺不會直接導致不育，只有當引起機體的腎虛時方可導致不育。前列解毒膠囊主要由水蛭、大黃、益母草、蒲公英、紅花、地龍、黃芪、當歸、白芍、雞內金、柴胡組成。主要功效為解毒利濕，通淋化瘀。方中水蛭、大黃、益母草活血化瘀、清熱利濕;蒲公英解毒散結，利尿化濁;地龍清熱利尿，活血通絡;黃芪益氣健脾，扶正固本;雞內金消食健胃，軟堅散結當歸、白芍、柴胡養血舒肝，活血止痛。本研究通過對ⅢB型前列腺炎伴不育患者服用前列解毒膠囊治療前后精液參數的對比，顯示治療后精液量、精子密度、a級精子活動力、精子活動率均較治療前顯著提高(P＜0.05)，治療后液化時間較治療前顯著降低(P＜0.05);治療后VCL、VAP、VSL、LIN、STR、WOB、ALH、BCF、MAD較治療前顯著升高(P＜0.05)。提示前列解毒膠囊可有效改善ⅢB型前列腺炎伴不育患者的精液質量。

ⅢB型前列腺炎對精液質量影響的機制主要體現在:(1)精液性質的改變:精液由精子和精漿組成，精子是由睪丸精曲小管的精原細胞發育而成;精漿主要由前列腺和精囊的分泌物組成，負責精子的輸送和營養，精液中凝固因子主要來自于精囊腺，而液化因子主要來自于前列腺。精液液化是指射出的精液由膠凍狀變為稀薄液體的過程，液化因子的實質是一種蛋白水解酶。前列腺炎發生炎癥時，液化因子活性降低，導致精液液化延遲或不液化，從而使精液的黏稠度增加，精子的活動力和穿透力降低，影響精子自精漿中游出及穿過宮頸到達受精部位［3］;同時精漿中酸性物質產生增多，pH值降低，而精子最低生存環境要求pH值6.0～6.5，減低了正常精子的生存率［4］;其次，精液中鋅等微量元素的降低，使精子的代謝和運動受到限制。(2)免疫反應的異常:慢性前列腺炎發生多與免疫機制相關［5］，其中包括細胞免疫及體液免疫。細胞免疫主要體現在相關炎性細胞因子的動態平衡遭到破壞，促炎因子與抗炎因子的失衡，促進精子的病理性損傷;體液免疫表現為在生殖道炎癥、損傷及梗阻等病理性因素作用下，正常狀態的血睪屏障遭到破壞，精液中的抗原刺激機體免疫系統產生抗體，抗原抗體結合，發生反應，產生的抗體可能存在于男性的精漿和血液中。這些抗體可以破壞精子的正常形態和功能，尤其對精子的發育、成熟、獲能、運動及受精產生影響，同時可能影響受精卵的分裂、著床、胚胎發育造成免疫性不育。(3)Ⅲ型前列腺炎統稱為慢性非細菌性前列腺炎，ⅢB型前列腺炎作為其中的一個亞型，其前列腺液中白細胞數目無明顯增多，目前臨床檢測的范圍尚無法檢測到致病微生物。已有研究顯示，ⅢB型前列腺炎發生與微小脲原體、納米細菌、病毒等多種治病微生物相關，所以籠統的認為ⅢB型前列腺炎是一種非感染性的前列腺炎并不全面，其發病可能與一種或幾種未知的病原微生物相關。致病微生物感染過程中可能誘發氧化應激反應，通過攻擊正常精子的脂質雙分子結構導致精子形態破壞，導致缺陷精子數目增多;破壞線粒體膜脂質結構，影響ATP合成，使精子能力下降;氧自由基引起DNA雙鍵斷裂及氫化，介導精子細胞凋亡三種途徑誘導精子細胞凋亡。

現代藥理研究表明，解毒利濕，通淋化瘀類中藥具有抗炎、抑制免疫反應的作用。水蛭有改善精子循環和精子生成環境;并有改善微循環、擴張血管，調節精液凝固和液化，改善精液的理化性質的作用［6］。益母草具有抗炎、抗敏，促進組織修復等重要作用，通過調節免疫阻斷抗精子抗體的產生。黃芪有激素樣作用，可刺激下丘腦—垂體—腎上腺皮質而增強其作用，并且具有雙重調節作用，一方面可抑制亢進的免疫反應，另一方面消除或減輕免疫反應所致的病理性損傷。當歸具有免疫調節作用，提高淋巴細胞轉化率，增強巨噬細胞的吞噬功能，利于消除抗精子抗體。因此，前列解毒膠囊在有效控制ⅢB型前列腺炎癥狀的同時，可能通過抑制生殖道炎癥、抑制自身免疫性反應、改善精液的理化性質等環節改善精液的性狀及減少畸形精子百分率等，從而提高精液質量。前列解毒膠囊能治療ⅢB型前列腺炎伴不育，能有效提高精液量、精子密度、a級精子活動力、精子活動率，降低液化時間，精子運動功能，從而改善精液質量，能夠安全有效地治療ⅢB型前列腺炎伴不育。

1 及東林，韓瑞霞，劉淑梅，等.前列解毒膠囊聯合左氧氟沙星治療ⅢA型前列腺炎臨床觀察.河北醫藥，2010，32:944-945.

2 屠凌嵐，鄭高利.慢性非細菌性前列腺炎機制及藥物治療研究進展.浙江實用醫學，2010，15:76-78.

3 夏薇，蘇寧，王維.精液粘度與精液分析參數及男性不育的關系.實驗研究，2009，16:46-47.

4 饒利強，廖錦先，葉向陽，等.慢性前列腺炎與男性不育的相關性研究.中國醫藥導報，2012，9:944-945.

5 Motrich RD，Maccion M，Molina R，et al.Reduced semen quality in chronic protatitis patients that have cellular autoimnnune response to prostate antigents.Hum Reprod，2005，20:2567-2572.

6 傅應昌，黃維良.滋腎化精湯治療精液不液化性不育癥38例.江蘇中醫藥，2002，239:22.