熱毒寧注射液不同稀釋濃度治療兒童急性上呼吸道感染的療效與安全性觀(guān)察

周小琳，宋香清湖南省兒童醫(yī)院藥學(xué)部，長(zhǎng)沙 40007；湖南省腫瘤醫(yī)院藥學(xué)部，長(zhǎng)沙 4003

熱毒寧注射液不同稀釋濃度治療兒童急性上呼吸道感染的療效與安全性觀(guān)察

周小琳1，宋香清2
1湖南省兒童醫(yī)院藥學(xué)部，長(zhǎng)沙 410007；2湖南省腫瘤醫(yī)院藥學(xué)部，長(zhǎng)沙 410013

目的：考察熱毒寧注射液不同稀釋濃度治療兒童急性上呼吸道感染的療效與安全性。方法：采用回顧性調(diào)查分析的方法，對(duì)120例使用熱毒寧注射液治療的急性上呼吸道感染患兒，按熱毒寧的不同稀釋濃度（藥液用量∶溶媒量）分為＞1∶4組（高濃度組）、1∶4～1∶20組（中濃度組）和＜1∶20組（低濃度組），觀(guān)察3組患兒的療效和安全性。結(jié)果與結(jié)論：高、中濃度兩組患兒癥狀和體征恢復(fù)時(shí)間相當(dāng)，但療程均顯著短于低濃度組（P＜0.05）；高、中濃度兩組總有效率分別為94.59%和91.80%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但均顯著高于低濃度組的63.64%（P＜0.05）；中、低濃度組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為4.92%和4.55%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但均顯著低于高濃度組的16.22%（P＜0.05）。熱毒寧注射液不同稀釋濃度對(duì)治療兒童急性上呼吸道感染的療效和安全性均有影響，適當(dāng)稀釋?zhuān)ㄋ幰河昧俊萌苊搅繛?∶4～1∶20）不僅具有良好的臨床療效，而且安全性也高。

熱毒寧注射液；濃度；急性上呼吸道感染；療效；安全性

急性上呼吸道感染（AURTI）是臨床上最常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)感染性疾病，絕大部分由病毒感染所致，并以?xún)和后w為主要發(fā)病對(duì)象[1]。據(jù)調(diào)査，成年人每年平均有2～3次感冒，兒童則有6～10次[2]。雖這類(lèi)疾病具有自限性，但其并發(fā)癥（如中耳炎、哮喘惡化、慢性阻塞性肺病等）往往會(huì)嚴(yán)重威脅到患兒健康，故需及時(shí)采取必要的治療措施。熱毒寧注射液為治療病毒感冒的良藥，該藥說(shuō)明書(shū)明確規(guī)定其溶液配制稀釋度不得低于1∶4（藥液用量∶溶媒量）。但我院臨床存在著諸多不按照該藥濃度稀釋要求用藥的現(xiàn)象。熱毒寧注射液藥液濃度稀釋不當(dāng)是否對(duì)其臨床療效和安全性產(chǎn)生影響，目前尚無(wú)相關(guān)報(bào)道。鑒于此，本文回顧考察120例患兒使用熱毒寧注射液不同稀釋濃度對(duì)治療AURTI的療效和安全性。

1 對(duì)象和方法

1.1 病例選擇

擇取2014年2月～8月在我院接受熱毒寧注射液治療并符合下列入選標(biāo)準(zhǔn)的患兒作為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)：①臨床表現(xiàn)為惡寒、鼻塞、流涕、輕咳、咽痛和扁桃腺紅腫為主要癥狀，白細(xì)胞＜10×109/L，符合《實(shí)用兒科學(xué)》急性上呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]的患兒，年齡3～15歲，無(wú)其他系統(tǒng)并發(fā)癥并能堅(jiān)持整個(gè)療程治療者；②發(fā)病病程在48h以?xún)?nèi)；③體溫＞38℃；④治療前未用過(guò)抗生素、抗病毒或清熱、解毒、鎮(zhèn)痛等藥物；⑤無(wú)藥物過(guò)敏史。入選病例120例。

1.2 治療方法及病例分組

所有患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上合用熱毒寧注射液（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）。用藥劑量：3～5歲的患兒按0.5～0.8 mL·kg-1·d-1（最大用量不超過(guò)10 mL）使用，其余患兒按照說(shuō)明書(shū)推薦用量使用。加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液中按規(guī)定滴速進(jìn)行靜脈輸注，1次/d，視具體情況連續(xù)應(yīng)用3～5 d。在治療療程范圍內(nèi)，對(duì)于患兒逐日記錄治療前后的癥狀和體征變化，以及血、尿、便常規(guī)，肝、腎功能及心電圖檢查等一并記錄在內(nèi)。

120例患兒，按熱毒寧注射液的溶液配制濃度（藥液用量∶溶媒量）不同分為＞1∶4組（高濃度組），37例（占30.83%）；1∶4～1∶20組（中濃度組），61例（占50.83%）；＜1∶20組（低濃度組），22例（占18.33%）。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

觀(guān)察3組患兒臨床癥狀的變化和不良反應(yīng)的發(fā)生情況，并記錄其體溫恢復(fù)正常、咽痛消失、鼻塞流涕停止、止咳及咽部充血消失的時(shí)間。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)

治療3天后，按痊愈、顯效、進(jìn)步和無(wú)效4級(jí)進(jìn)行療效判斷。痊愈：咽痛、咳嗽和流涕等癥狀及體征完全消失，體溫恢復(fù)正常；顯效：咽痛、咳嗽和流涕等癥狀及體征基本消失，體溫基本正常；進(jìn)步：咽痛、咳嗽和流涕等癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，體溫有所下降；無(wú)效：咽痛、咳嗽和流涕等癥狀及體征未見(jiàn)好轉(zhuǎn)甚至有所加重，體溫不降。

總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%

不良事件及實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)指標(biāo)異常與藥物因果關(guān)系，按“與藥物最可能有關(guān)”的情況分2級(jí)評(píng)定：①是/不明；②否。是或不明均計(jì)為不良反應(yīng)，計(jì)算其發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 18.0對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多個(gè)樣本均數(shù)兩兩之間比較采用q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，對(duì)單向有序的R×C表資料考察分組變量，各指標(biāo)變量的構(gòu)成情況用行×列表資料的χ2檢驗(yàn)分析；對(duì)雙向有序?qū)傩圆煌腞×C表資料先進(jìn)行有序分組資料的線(xiàn)性趨勢(shì)檢驗(yàn)判別兩分類(lèi)變量是否存在相關(guān)關(guān)系，以考察分組變量與指標(biāo)變量的相關(guān)性，通過(guò)χ2分解推斷其相關(guān)是否為線(xiàn)性相關(guān)，以考察分組變量與指標(biāo)變量的線(xiàn)性關(guān)系。對(duì)雙向有序?qū)傩圆煌腞×C表資料的療效比較，可視為單向有序R×C表資料選用秩轉(zhuǎn)換的非參數(shù)檢驗(yàn)，而涉及到多個(gè)樣本的療效比較時(shí)先采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)進(jìn)行總體判別，兩兩比較時(shí)再采用Nemenyi法檢驗(yàn)，對(duì)比結(jié)果，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 癥狀、體征恢復(fù)時(shí)間對(duì)比

3組患兒體溫恢復(fù)正常、咽痛消失、鼻塞流涕停止、咳嗽消失和咽部充血消失時(shí)間見(jiàn)表1。各臨床癥狀觀(guān)察指標(biāo)的恢復(fù)時(shí)間進(jìn)行比較，經(jīng)q檢驗(yàn)，高濃度和中濃度組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但均顯著短于低濃度組（P＜0.05）。

2.2 臨床療效對(duì)比

在規(guī)定療程范圍內(nèi)，3組患兒臨床療效比較見(jiàn)表2。經(jīng)有序分組資料的線(xiàn)性趨勢(shì)檢驗(yàn)，臨床療效與劑量存在相關(guān)關(guān)系，但并非簡(jiǎn)單的直線(xiàn)關(guān)系（χ2回歸= 24.07（P＜0.005），χ2偏=16.418（0.01＜P＜0.005）），說(shuō)明臨床療效受濃度的影響，但尚不可認(rèn)為濃度越高臨床療效越好。Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)結(jié)果表明三個(gè)濃度組治療兒童AURTI的效果不同 （P＜0.05），Ne- menyi檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步表明高濃度組和中濃度組的治療效果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但均顯著高于低濃度組（P＜0.05）。

表1 3組患兒癥狀、體征恢復(fù)時(shí)間比較（d，±s）

表1 3組患兒癥狀、體征恢復(fù)時(shí)間比較（d，±s）

注：與低濃度組比較，P＜0.05

組別體溫恢復(fù)正常時(shí)間咽痛消失時(shí)間鼻塞流涕停止時(shí)間咳嗽消失時(shí)間咽部充血消失時(shí)間高濃度組1.9±0.5*2.5±0.7*2.2±0.9*2.0±0.5*2.3±0.8*中濃度組2.1±0.4*2.6±0.8*2.4±1.0*2.2±0.6*2.5±0.7*低濃度組3.5±0.7 4.1±1.0 3.8±1.2 3.7±0.8 4.0±0.9

表2 3組患兒臨床療效比較[例（%）]

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

高濃度組（37例）患兒中，有3例出現(xiàn)持續(xù)口干癥狀，3例出現(xiàn)惡心伴嘔吐導(dǎo)致進(jìn)食不便，但未經(jīng)特殊處理，繼續(xù)用藥后癥狀緩解，不良反應(yīng)發(fā)生率為

16.22%；中濃度組（61例）患兒中，有1例出現(xiàn)輕微、短暫口干癥狀，1例出現(xiàn)輕微惡心，1例出現(xiàn)頭暈癥狀，3例患兒癥狀均較輕微，未經(jīng)特殊處理癥狀自行消失，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.92%；低濃度組（22例）患兒中，僅1例患兒出現(xiàn)輕微口干癥狀，未采取任何措施次日癥狀消失，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.55%。組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，高濃度組顯著高于中、低濃度組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），中、低濃度兩組組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

3.1 臨床治療小兒AURTI尚無(wú)專(zhuān)用特效藥。熱毒寧注射液由青蒿、梔子、金銀花3味中藥組成，具有明顯的抗病毒、抗菌作用。臨床研究也表明[4]，熱毒寧注射液治療AURTI能明顯降低發(fā)熱患者的體溫，顯著改善患者的癥狀和體征。本研究也發(fā)現(xiàn)，熱毒寧注射液在正確用法用量下（中濃度組）能較快、較好地解除患兒發(fā)熱，改善咽痛、咳嗽、流涕、鼻塞及咽部充血等癥狀，與相關(guān)文獻(xiàn)研究結(jié)果基本相似[5]。

3.2 熱毒寧注射液治療小兒AURTI，諸多文獻(xiàn)考察的是其在正確用法用量下的療效和安全性[5-6]，但尚未考察臨床上實(shí)際存在的而且還較為普遍存在的非正確用法（不按要求對(duì)藥物稀釋?zhuān)┫聦?duì)其臨床療效和安全性的影響。鑒于此，將我院使用熱毒寧注射液治療AURTI的患兒按其用量與溶媒量的不同稀釋比，考察臨床療效和安全性。結(jié)果顯示：在規(guī)定的用藥療程范圍內(nèi)：①?gòu)陌Y狀、體征恢復(fù)時(shí)間看，高、中濃度兩組患兒的恢復(fù)時(shí)間相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但均顯著短于低濃度組（P＜0.05）；②從臨床療效看，高、中濃度兩組均達(dá)到了治療效果（有效率均達(dá)90%以上），與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致[6]，而低濃度組臨床療效并不理想（有效率只有63.64%），高、中濃度兩組臨床療效相似，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但均顯著高于低濃度組（P＜0.05）；③從不良反應(yīng)發(fā)生率看，中、低濃度兩組發(fā)生率相當(dāng)且均較低，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但均顯著低于高濃度組（P＜0.05）。上述結(jié)果表明，熱毒寧注射液適當(dāng)稀釋?zhuān)ㄈ缰袧舛冉M）不僅具有良好的臨床療效，而且安全性也高；稀釋倍數(shù)過(guò)小，雖加大了藥物終濃度，但不僅不能增加其臨床療效，反而增大了不良反應(yīng)發(fā)生的幾率（如高濃度組）；但如果過(guò)度稀釋可能會(huì)降低臨床療效（如低濃度組）。由此證實(shí)了熱毒寧注射液不同稀釋濃度對(duì)其治療AURTI的療效和安全性均有影響，同時(shí)提示臨床對(duì)于該類(lèi)感染使用熱毒寧注射液時(shí)應(yīng)按規(guī)定的稀釋濃度用藥。

3.3 由表2可知，在較短的時(shí)間（3 d）內(nèi)，高、中濃度兩組大部分患兒AURTI的癥狀和體征即得到完全恢復(fù)，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致[5]；而低濃度組大部分患兒卻未得到完全恢復(fù)（痊愈率只有18.18%），這與相關(guān)文獻(xiàn)研究得到“正確用法用量下基本在一個(gè)療程（3 d）內(nèi)癥狀和體征即可恢復(fù)并取得滿(mǎn)意效果[5]”的結(jié)論不太相符。分析原因可能是由于熱毒寧注射液稀釋倍數(shù)過(guò)大導(dǎo)致藥物終濃度過(guò)小所致。

3.4 對(duì)于小兒AURTI，按藥品說(shuō)明書(shū)推薦稀釋要求配制的熱毒寧注射液，較稀釋倍數(shù)過(guò)小配制的熱毒寧注射液具有相似的治療效果和更高的安全性。

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Efficacy and Safety of Different Concentration of Reduning Injection for Children with Acute Upper Respiratory Tract Infection

ZHOU Xiao-lin1,SONG Xiang-qing2
1Department of Pharmacy,Hunan Children’s Hospital,Changsha 410007;2Department of Pharmacy,Hunan Cancer Hospital,Changsha 410013

Objective:To investigate the efficacy and safety of different concentration of Reduning injection for children with acute upper respiratory tract infection(AURTI).Methods:Retrospective analysis was used in the study,120 children with AURTI who were treated by Reduning injections were grouped into three groups by different solutions concentrations of Reduning injections,that were the＞1∶4(liquid amount:solvent amount)group (High-concentration group),1∶20-1∶4 group (Moderate-concentration group) and＜1∶20 group(Low-concentration group).The efficacy and safety was observed.Results&Conclusion:Recovery time of signs and symptoms of High-and Moderate-concentration groups were roughly the same, but significantly shorter than that of Low-concentration group (P＜0.05);Total effective rates of High-and Moderate-concentration groups were 94.59% and 91.80% respectively,the difference between the two groups was not statistically significant (P＞0.05),but they were significantly higher than that of Lowconcentration group(63.64%)(P＜0.05);Incidence of adverse reactions of Moderate-and Low-concentration groups were 4.92% and 4.55%respectively,the difference between the two groups was not statistically significant(P＞0.05),but they were significantly lower than that of High-concentration group (16.22%)(P＜0.05).Different solutions concentrations of Reduning injections have some impact on the efficacy and safety for AURTI,appropriate dilution has not only good clinical efficacy,but also high safety.

Reduning injection;Concentrations;Acute upper respiratory tract infection;Efficacy;Safety

R969.4

A

1673-7806（2015）05-494-03

周小琳，女，學(xué)士，藥師，主要從事醫(yī)院藥學(xué)或臨床藥學(xué)研究 E-mail:sxq830922@163.com

2015-05-11

2015-06-12