多巴絲肼聯合鹽酸普拉克索治療帕金森病的臨床療效

鄭慧芬，任占云，宗惠花，趙彥平※

(1.南京醫科大學附屬腦科醫院老年神經科，南京 210029; 2.江蘇大學附屬宜興醫院神經內科，江蘇 宜興 214200)

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多巴絲肼聯合鹽酸普拉克索治療帕金森病的臨床療效

鄭慧芬1，任占云2，宗惠花2，趙彥平2※

(1.南京醫科大學附屬腦科醫院老年神經科，南京 210029; 2.江蘇大學附屬宜興醫院神經內科，江蘇 宜興 214200)

摘要：目的探討多巴絲肼聯合鹽酸普拉克索治療帕金森病的臨床療效。方法選取2011年12月至2013年12月江蘇大學附屬宜興醫院收治的65例帕金森病患者為研究對象，將患者按照隨機數字表法分為聯合組(35例)與對照組(30例)，聯合組給予多巴絲肼聯合鹽酸普拉克索治療(多巴絲肼起始劑量為每日250 mg，最大時可加至750 mg，每日分3～4次用藥；鹽酸普拉克索起始劑量為每日0.375 mg，每周加量1次，每次日劑量增加0.75 mg，每日最大的劑量為1.5 mg，每日3次)。對照組單獨給予多巴絲肼治療，用法參照聯合組。觀察兩組患者治療后運動功能情況，并進行統一帕金森病評分量表(UPDRS)運動檢查部分(Part Ⅲ)評分。結果治療12周后，聯合組UPDRS 評分為(18±5)分，優于治療前的(30±5)分和對照組的(21±6)分，差異有統計學意義(P<0.05)；運動功能改善(10 m折返步行時間除外)優于對照組(P<0.05)。結論多巴絲肼聯合鹽酸普拉克索治療帕金森病能顯著地改善患者的運動功能。

關鍵詞：帕金森病；多巴胺；鹽酸普拉克索

據流行病學調查研究顯示，帕金森病發病率呈現逐年增加的趨勢，嚴重影響了患者的生活[1]。帕金森病主要以靜止性震顫、運動遲緩、肌張力增高和姿勢異常為主要臨床特征的神經退行性疾病。我國65歲以上人群中帕金森病患病率接近2%，與歐美發達國家持平[2]。盡管帕金森病并非為重急癥，但其病程長、致殘率高，除肢體運動功能障礙外，常常伴有自主神經、精神心理及認知功能障礙等癥狀，大大地降低了患者的生活質量，因此如何治療及預防是目前臨床和基礎研究的重點。本研究采用多巴絲肼和鹽酸普拉克索聯合對帕金森病患者進行治療，觀察患者3個月的治療情況，現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2011年12月至2013年12月江蘇大學附屬宜興醫院收治的帕金森病患者65例，均經過醫院倫理委員會同意，患者知情。將其按照隨機數字表法分為兩組，聯合組35例，男27例、女8例，年齡44～82歲，平均(67±4)歲，病程1～6年，平均(3.3±2.7)年；對照組30例，男23例、女7例，年齡 45～83歲，平均(67±3)歲，病程1～7年，平均病程(3.4±2.6)年。兩組患者性別、年齡、病程等基礎資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有均衡性。

1.2入選及排除標準

1.2.1入選標準患者均符合英國帕金森病協會腦庫帕金森病臨床診斷標準[3]；簡明精神狀態檢查(mini mental state examination,MMSE)評分≥25分；統一帕金森病評分量表(Unified Parkinson disease rating scale,UPDRS)運動檢查部分(Part Ⅲ)評分≤40分；自愿參加本臨床試驗，能配合完成規定的各項檢查，并簽署知情同意書。

1.2.2排除標準有蒼白球切開術、丘腦毀損術、腦深部電刺激或胎兒組織移植手術史者；有癡呆、精神分裂癥、幻覺或嚴重的抑郁癥者；經問詢有自殺未遂史，或在過去1年內有自殺傾向者；有直立性低血壓病史者。目前診斷為癲癇，或篩選前1年內的成人癲癇發作史，3個月內卒中史或短暫性腦缺血發作史；臨床上肝、腎和心臟等器官功能異常或實驗室檢查指標異常，經研究者評估認為不能參加試驗者；嗜煙、酗酒、藥物濫用或吸毒者者。妊娠期、哺乳期婦女或不能采取足夠避孕措施的育齡期婦女[4]。

1.3治療方法兩組患者均應用改善腦微循環藥物等進行常規治療。對照組在基礎治療基礎上采用單獨多巴絲肼(上海羅氏制藥有限公司生產，0.25 g，批號:SH1039)治療：多巴絲肼起始劑量為每日250 mg，最大時可加至750 mg，每日分3～4次用藥。聯合組在單用多巴絲肼組的基礎上加用鹽酸普拉克索(Booehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，0.25 mg， 批號：006330)治療，起始劑量為每日0.375 mg，每周加量1次，每次日劑量增加0.75 mg，每日最大的劑量為1.5 mg，每日3次。兩組患者均治療3個月，觀察其臨床療效。

1.4觀察指標觀察兩組患者治療后運動功能情況的變化，并采用UPDRS運動檢查部分(Part Ⅲ)對兩組患者治療后12周后進行相關評分，并對相關數據進行統計學分析。采用記時運動試驗來記錄患者左右手1 min內完成運動的次數，以及10 m折返運動試驗(包括起立時間、10 m折返步行時間、轉彎時間)觀察患者治療后運動情況。

2結果

2.1兩組患者治療后UPDRS(Part Ⅲ)評分比較兩組患者均獲得12周的治療，聯合組12周評分顯著優于治療前和對照組12周后，差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1　兩組帕金森病患者治療12周后UPDRS評分情況比較　，分)

UPDRS：統一帕金森病評分量表；對照組：單獨給予多巴絲肼治療；聯合組：給予多巴絲肼聯合鹽酸普拉克索治療

2.2兩組患者治療后運動功能改善情況比較聯合組左右手記時運動次數均多于對照組，起立時間和轉彎時間均短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組10 m折返步行時間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

組別例數記時運動試驗(次)左手右手起立時間(s)10m折返運動試驗(s)10m折返步行時間轉彎時間對照組3087±489±52.6±0.213.9±0.64.3±0.8聯合組3593±598±82.2±0.113.5±0.73.1±0.5t5.3385.0673.8610.9164.037P<0.05<0.05<0.05>0.05<0.05

對照組：單獨給予多巴絲肼治療；聯合組：給予多巴絲肼聯合鹽酸普拉克索治療

2.3不良反應觀察聯合組患者在治療過程中未出現肝、腎功能和血細胞異常。兩組患者均有1例在治療初期出現胃腸道不適，均很快自行緩解。

3討論

帕金森病是中老年人高發的神經退行性疾病[5]，其病理特征為黑質多巴胺能神經元的變性丟失及胞質內嗜酸性包涵體及路易小體的形成[6]，但其確切病因仍未完全闡明。研究證實[7]，帕金森病患者中黑質多巴胺能神經元變性、壞死是其結果，多巴胺能神經元損傷的主要形式為細胞凋亡。普拉克索是一種新型的非麥角類多巴胺受體激動劑，目前作用機制還不完全清楚。體外研究顯示，普拉克索對D2受體的特異性較高并具有完全的內在活性，D3受體的親和力高于D2和D4受體[8-9]。一些研究表明，多巴胺受體激動劑還可以減少帕金森病患者的運動并發癥，以及延緩疾病的進展[10-12]。

本研究結果顯示，聯合組治療12周后，UPDRS評分顯著優于治療前和對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。本研究分別采用記時運動試驗來記錄患者左右手1 min內完成運動的次數，以及10 m折返運動試驗所用時間，觀察患者治療后的運動功能情況，結果顯示，聯合組患者治療后的運動功能(10 m折返步行時間除外)優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，說明聯合治療對改善患者的運動功能有顯著的療效。同時，臨床數據還顯示兩組治療的過程中并無嚴重并發癥發生，進一步說明臨床用藥的安全性高。

綜上所述，多巴絲肼聯合鹽酸普拉克索治療帕金森病能顯著改善患者的運動功能，且療效較好，大大地提高了患者的日常生活能力。

參考文獻

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Efficacy of Benserazide Hydrochloride Combined with Pramipexole Hydrochloride in Treatment of Parkinson DiseaseZHENGHui-feng1,RENZhan-yun2,ZONGHui-hua2,ZHAOYan-ping2. (1.DepartmentofSenileNeurology,NanjingBrainHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Nanjing210029,China; 2.DepartmentofNeurology,YixingHospitalAffiliatedtoJiangsuUniversity,Yixing214200,China)

Abstract：ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy of benserazide hydrochloride combined with pramipexole hydrochloride in treatment of Parkinson disease.MethodsA total of 65 cases of Parkinson disease from Yixing Hospital Affiliated to Jiangsu University during Dec.2011 and Dec.2013 were included in the study,and randomly divided into the combined group and the control group according to random number table method:the combined group was given benserazide hydrochloride(starting dose of 250 mg per day,maximum,to add to the 750 mg,divided 3 to 4 times daily medication) joint hydrochloric acid pramipexole (starting dose 0.375 mg/d,dosage added by 0.75 mg/d once every week,the maximum daily dose was 1.5 mg,3 times a day).The control group received only benserazide hydrochloride,usage same as the the combined group.Motor function and Unified Parkinson Disease Rating Scale(UPDRS) motion part examination(Part Ⅲ) score were observed.ResultsAfter 12 weeks of treatment,UPDRS score for the combined group was (18±5),better than before treatment(30±5) and the control group(21±6),the difference was statistically significant(P<0.05);motor function improvement was better than the control group(P<0.05).ConclusionBenserazide hydrochloride combined with pramipexole in the treatment of Parkinson disease can significantly improve the motor function of the patients.

Key words：Parkinson disease; Dopamine; Pramipexole hydrochloride

收稿日期：2014-08-25修回日期：2014-11-28編輯：樓立理

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.14.058

中圖分類號：R742.5

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)14-2650-02