經肝動脈化療栓塞術聯合冷循環微波刀治療肝癌的臨床研究

李 彬 孫 超 段惠勇

經肝動脈化療栓塞術聯合冷循環微波刀治療肝癌的臨床研究

李 彬①孫 超①段惠勇①

目的：研究經肝動脈化療栓塞術(TACE)聯合冷循環微波刀(PMCT)治療肝癌的臨床效果。方法：分析TACE聯合PMCT治療的60例肝癌患者臨床資料。結果：患者均順利完成手術，未出現嚴重并發癥以及死亡事件。近期療效顯示：完全緩解(CR)4例，部分緩解(R)38例，無變化(SD)16例，進展(PD)2例，治療總有效率為70.0%；術后1年、2年及3年生存例數(比率)分別為：46例(占76.7%)、35例(占58.3%)、31例(占51.7%)；術后血清甲胎蛋白(AFP)水平降低明顯；肝功能明顯改善；病灶直徑明顯減小。結論：TACE聯合PMCT是治療肝癌的有效手段。

經肝動脈化療栓塞術；冷循環微波刀；肝癌

[First-author's address]Nanyang County First People's Hospital, HeNan province, Nanyang County 473001, China.

目前，肝癌在臨床上除手術治療外還存在各種非手術治療方法，其中經肝動脈化療栓塞(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)術是臨床上治療肝癌的主要方法之一，但該方法應用后可能會導致患者出現肝功能受損的不良反應，且對部分血供腫瘤的效果不明顯。隨著醫學技術的提高，肝癌綜合治療逐漸成為臨床治療方案的發展趨勢。本研究應用TACE聯合經皮微波凝固治療(percutaneous microwave coagulation therapy，PMCT)治療肝癌患者，取得了滿意的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年10月至2013年3月南陽市第一人民醫院收治的60例確診為原發性肝癌患者，其中男性45例，女性15例；年齡25～78歲，平均年齡為(47.8±8.9)歲。根據肝癌分期標準，肝癌患者中Ⅲ期46例，Ⅳ期14例；肝腫瘤的直徑均＞6.8 cm，其中有17例出現合并肝硬化癥狀。所有患者行細針肝穿刺細胞病理學進行相關檢驗，結合影像學檢查結果和患者表現出的臨床癥狀進行確診。

1.2 納入與排除標準

(1)納入標準：①單純原發性肝癌；②肝癌Ⅲ期或Ⅳ期；③腫瘤直徑≥6.8 cm。

(2)排除標準：①繼發性肝癌及其他腫瘤患者；②有心臟、腦、肝臟、腎臟及脾臟等嚴重慢性疾病的患者；③有嚴重糖尿病、高血壓疾病的患者；④有精神疾病的患者和孕婦。

1.3 治療方法

1.3.1 TACE治療

術前行胸部X射線掃描，禁食5 h，靜脈滴注格拉司瓊5 mg。Seldinger法穿刺右股動脈，引入5 F導管鞘，確定腫瘤供血動脈，插管后，緩慢灌注20～40mg表阿霉素、6～10 mg絲裂霉素以及50～100 mg順鉑等藥物，在透視之下團注劑量為10～20 ml的超液態碘油化療藥乳劑，將10 mg表阿霉素聯合4 mg絲裂霉素，溶入10 ml的超液態碘油。術后10 h均要制動且進行保肝及對癥治療。

1.3.2 PMCT治療

TACE術后2周，在CT引導下行PMCT。術前30 min肌注哌替啶50 mg，依據患者病變位置選擇對應體位，在病變體表穿刺點區域，放置CT快速定位標尺，行常規CT掃描，確定穿刺點并在皮膚上標記。局部麻醉后將連接治療儀，功率設置為40～70 W，時間一般在5～20 min，對多發腫瘤使用多點單刀毀損方式，腫瘤體積較大的使用雙刀并用毀損方式，手術后進行保肝以及對癥營養支持。

1.4 療效評價標準

(1)治療完成后的1年均需進行隨訪，1個月至少有1次隨訪；治療完成6周后評價短期療效。根據WHO腫瘤實體療效評價標準，以CT影像腫瘤變化為依據：①治療后腫瘤全部消失為完全緩解(complete response，CR)；②腫瘤雙徑乘積縮小到原體積50%以上為部分緩解(partial response，PR)；③腫瘤略有增大或縮小不足原體積50%為無變化(stable disease，SD)；④出現新腫瘤病灶或增大到原體積50%以上為疾病進展(progressive disease，PD)。CR和PR為有效[1]。

1.5 觀察指標

觀察患者近期療效和術后1-3年生存率情況；觀察患者治療前后谷丙轉氨酶(alanine transaminase，ALT)、總膽紅素(total bilirubin，TBIL)、血清甲胎蛋白(alpha feto protein，AFP)及血清白蛋白(albumin，ALB)水平等相關指標的變化；觀察術后不良反應及影像學表現。

1.6 統計學方法

所有數據均采用SPSS 17.0統計學軟件分析，計量資料以均數±標準差(x-±s)表示，采用t檢驗，樣本率之間的比較采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效

所有患者治療完成6周后評價近期療效，其中CR4例，PR38例，SD16例，PD2例，治療總有效率為70.0%。

2.2 術后生存率情況比較

術后1年生存率明顯高于術后2年和術后3年的生存率，差異均有統計學意義(x2=4.562，x2=5.182；P＜0.05)；術后2年生存率略高于術后3年生存率，差異無統計學意義(x2=0.925，P＞0.05)，見表1。

表1 術后生存率情況比較(%)

2.3 治療前后相關指標變化比較

所有患者治療1周后，ALT和TBIL出現一過性升高，而后隨著時間推移逐漸改善，均較治療前變化顯著，差異有統計學意義(t=14.358，t=3.581；P＜0.01)；AFP水平降低明顯，較治療前變化顯著，差異有統計學意義(t=1.162，P＜0.01)；ALB略微下降，較治療前變化無統計學意義(t=1.162，P＞0.05)；術后病灶直徑明顯減小，治療前后相比，差異有統計學意義(t=3.462，P＜0.05)，見表2。

表2 治療前后相關指標變化比較(x-±s)

2.4 術后不良反應及影像學表現

(1)患者均順利完成手術，均出現不同程度的發熱情況，發熱持續時間為5～10 d，發熱平均持續時間為(6.5±1.3)d；體溫在38.1～40.3 ℃，平均體溫(38.6±7.6) ℃。19例患者出現納差以及惡心等不良反應，在對癥處理后癥狀減輕或消失。所有患者未出現嚴重并發癥以及死亡事件。

(2)治療后所有患者均行B超檢查，44例病灶呈現回聲增強，13例病灶回聲無明顯變化，3例病灶呈現回聲明顯減弱；43例血流信號明顯減弱或消失，16例血流信號無明顯變化，1例血流信號明顯增強。

(3)CT檢查顯示，45例病灶轉變為低密度灶，明顯呈現病灶強化減弱，其中44例瘤體明顯縮小或液化；2例病灶仍為高密度灶，瘤體無明顯變化；其余病灶較術前無明顯變化。

3 討論

在惡性腫瘤當中，原發性肝癌是比較常見的一種，該疾病的惡性程度高且轉移率和復發率相對也比較高，如果不進行及時有效的治療，會嚴重威脅患者的生存質量和生命安全。對于原發性肝癌的最好治療方法，是進行根治性的手術切除，早期手術5年的生存率可以高達60%左右。但原發性肝癌隱匿性強，出現臨床癥狀時多已到中晚期，手術切除風險較大。

TACE技術能夠使肝內腫瘤出現部分缺血甚至是縮小的現象，是目前臨床當中對原發性肝癌比較常見的治療方法。原發性肝癌經單純TACE治療后可引起近期肝功能損害，TACE次數、門靜脈癌栓以及超選擇栓塞腫瘤供血支與否等是主要的影響因素[2]。肝衰竭的發生還可能與手術方式、碘化油用量、肝硬化和乙型肝炎病毒DNA數量等因素有關[3]。但肝癌破裂出血患者經TACE治療后，行手術切除可以明顯降低腫瘤轉移率，提高生存率[4]。對肝功能較好的患者，腫瘤因素是影響預后的主要因素；對于肝功能損害較重的患者，多次TACE治療會引起損傷，臨床應制定合理的治療方案[5]。微波加熱屬于內源性加熱，本身具備升溫快、熱場均勻以及熱效率高等優點，能夠對腫瘤組織進行直接損毀，與外科手術的效果相類似。

PMCT是治療小肝癌的有效方法，對于直徑≤3 cm的腫瘤，其治療效果與手術治療療效相同[6]。PMCT具有安全有效、創傷小及操作簡便等優點，是手術治療肝癌的重要補充[7]。

TACE與PMCT這兩種治療方式在當前對于原發性肝癌是比較常用的方式，周任[8]采用栓塞聯合PMCT治療肝癌的滅活率高達97.6%，顯著高于單純的栓塞治療。徐明洲[9]報道，術前血清AFP水平升高的肝癌患者，行TACE聯合PMCT治療后，AFP值均明顯下降或接近正常。楊文欽等[10]采用超聲引導下PMCT聯合使用超聲造影治療肝癌，收到明顯療效，是一種微創治療肝癌的有效方法。

治療后腫瘤殘存和病灶穩定性評價一般采用CT掃描和MRI檢查，CT掃描對于腫瘤殘存的檢測敏感性較高，MRI則準確性較高，建議兩種方法結合檢測，以提高準確性[11]。本研究應用TACE聯合PMCT治療的肝癌患者，其近期療效和生存率均較為滿意，病灶直徑明顯減小，AFP水平降低明顯，除發熱外，無患者出現治療相關的嚴重并發癥，具有創傷小、安全高效的優點，其結果提示TACE聯合PMCT是治療中晚期肝癌的有效方法，有效減少了單純使用TACE的并發癥概率，近期療效明顯優于單純TACE治療。

綜上所述，TACE聯合氬氦刀治療原發性肝癌能提高患者的免疫機能，提高近期療效和遠期生存率，兩種方法的長期療效對比和安全性評價有待更大量樣本進一步驗證[12-15]。

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Research on clinical effect observation of TACE combined with percutaneous microwave coagulation therapy on treatment of patients with hepatocellular carcinoma/

LI Bin, SUN Chao, DUAN Hui-yong//
China Medical Equipment,2015,12(12):137-139.

Objective:To explore the effect of transcatheter arterial chemoembolization (TACE) combined with percutaneous microwave coagulation therapy(PMCT) on treatment of patients with hepatic carcinoma.Methods:The clinical data of 60 cases of liver cancer patients in our hospital in TACE combined with PMCT were analyzed.Results:The operation was successfully performed, no serious complications and death. Efficacy: 4 CR cases, 38 PR cases, 16 SD cases, 2 PD cases, the total efficiency of treatment was 70.0%; After 1, 2, 3 year, survival cases (ratio) were respectively: 46(76.7%), 35(58.3%), 31(51.7%); The levels of Serum alpha fetoprotein (AFP) after operation was significantly reduced, after treatment, the patient's liver function improved significantly; The diameter of the lesions was significantly reduced.Conclusion:TACE combined with PMCT is an effective therapy for hepatic carcinoma.

Transcatheter arterial chemoembolization; Percutaneous microwave coagulation therapy; Hepatocellular carcinoma

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2015.12.043

1672-8270(2015)12-0137-03

R735.7

A

2015-07-10

①南陽市第一人民醫院放射科 河南 南陽 473001

李彬,男,(1976- ),本科學歷，主治醫師。南陽市第一人民醫院，從事影像診斷工作。