支氣管鏡下肺泡灌洗治療支氣管擴張合并感染的療效研究

張振安 張風林 董曉娜 袁亞軍

支氣管鏡下肺泡灌洗治療支氣管擴張合并感染的療效研究

張振安①張風林①董曉娜①袁亞軍①

目的：分析支氣管鏡下肺泡灌洗治療支氣管擴張合并感染的療效以及對患者呼吸功能、炎性因子反應的影響。方法：選擇96例接受住院治療的支氣管擴張合并感染患者，將其隨機分為觀察組與對照組，每組48例。觀察組接受支氣管鏡下肺泡灌洗治療，對照組接受常規治療，比較兩組患者的呼吸功能、炎性因子反應及基質金屬蛋白酶水平等差異。結果：①觀察組患者接受治療后的PaO2、PaO2/FiO2水平高于對照組，PaCO2水平低于對照組，差異有統計學意義(t=4.763，t=5.673，t=5.237；P＜0.05)；②觀察組患者接受治療后的hs-CRP、TNF-α、IL-8以及PCT水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義(t=5.382，t=6.182，t=5.938，t=5.092；P＜0.05)；③觀察組患者接受治療后的血清MMP-2、MMP-9及TIMP-1水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義(t=4.982，t=5.736，t=5.837；P＜0.05)。結論：支氣管鏡下肺泡灌洗治療有助于改善支氣管擴張合并感染患者的呼吸功能，緩解全身炎性因子反應，減輕肺部組織的損傷。

支氣管擴張；支氣管鏡下肺泡灌洗；呼吸功能

[First-author's address]Department of Respiratory, Tangshan People's Hospital, Tangshan 063000, China.

支氣管擴張在臨床中較為常見，隨著病程進展支氣管纖毛運動能力受損，肺內自主排痰能力降低，導致分泌物積聚、局部甚至全身感染加重，患者出現通氣換氣功能障礙。在支氣管擴張伴感染患者的治療中，全身廣譜抗生素應用往往收效甚微，因此支氣管鏡直視下治療成為目前最受關注的治療手段[1]。本研究分析支氣管鏡下肺泡灌洗治療支氣管擴張合并感染的療效及對患者呼吸功能及炎性因子反應的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年5月至2014年5月間在唐山市人民醫院、唐山市腫瘤醫院呼吸科接受住院治療的96例支氣管擴張合并感染患者，按照隨機數表法將其分為觀察組與對照組，每組48例。觀察組中男性26例，女性22例；年齡42～78歲，平均(59.63±6.27)歲；病程5～16年，平均(8.23±1.05)年；急性生理學及慢性健康評估Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluationⅡ，APACHEⅡ)評分15～24分，平均(19.53±2.07)分；在常規治療基礎上加入接受支氣管鏡下肺泡灌洗治療。對照組中男性27例，女性21例；年齡45～76歲，平均(58.27±6.38)歲；病程6～14年，平均(8.51±1.13)年；APACHEⅡ評分16～25分，平均(19.12±2.18)分；接受常規抗感染、解痙及化痰等治療。兩組患者的基線資料相比無差異，具有可比性。1.2 納入與排除標準

(1)納入標準。經胸部CT掃描確診且伴有典型臨床癥狀

(2)排除標準。①心、肝、腎等重要臟器功能障礙；②纖維支氣管鏡檢查禁忌；③經針對性解釋后拒絕簽署知情同意書的患者。

1.3 治療方法

對照組患者接受常規抗感染、解痙及化痰等治療；觀察組患者在常規治療基礎上加入支氣管鏡下肺泡灌洗治療：治療前禁食8 h，鼻腔局部麻醉后置入Olympus纖維支氣管鏡，至病灶處直視下吸凈病灶內分泌物，送檢細菌培養并進行藥敏試驗。支氣管鏡視野至病變肺葉時高壓注入生理鹽水灌洗液15 ml/次，稍作停留后吸出，反復多次后至吸出液不渾濁，最后注入沐舒坦30～60 mg。

1.4 觀察指標

1.4.1 血氣水平

兩組患者接受不同治療前及治療后2 d，均抽取動脈血進行血氣測定，包括血氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)及氧合指數(PaO2/FiO2)。

1.4.2 炎性因子水平

兩組患者接受不同治療前及治療后2 d，均抽取患者外周靜脈血5 ml，離心后取上清測定炎性因子包括超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-8(IL-8)、前降鈣素(PCT)等水平。

1.4.3 血清基質金屬蛋白酶及其組織抑制劑水平

兩組患者接受不同治療前及治療后2 d，抽取外周靜脈血，采用ELISA法測定基質金屬蛋白酶-2(MMP-2)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)及基質金屬蛋白酶組織抑制劑(TIMP-1)水平。

1.5 統計學方法

采用SPSS 18.0軟件對上述數據進行統計學分析，計量資料以均數±標準差(x-±s)表示，采用t檢驗，所得結果均以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血氣水平比較

治療前兩組患者的血氣水平差異無統計學意義，觀察組患者接受治療后的PaO2、PaO2/FiO2水平高于對照組，PaCO2水平低于對照組，兩組相比差異有統計學意義(t=4.763，t=5.673，t=5.237；P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組治療前后炎性因子水平比較

治療前兩組患者的炎性因子水平相比，差異無統計學意義，觀察組患者接受治療后的hs-CRP、TNF-α、IL-8以及PCT水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義(t=5.382，t=6.182，t=5.938，t=5.092；P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組治療前后血清基質金屬蛋白酶及其組織抑制劑水平比較

治療前兩組患者的血清MMPs及TIMPs水平差異無統計學意義，觀察組患者接受治療后的血清MMP-2、MMP-9及TIMP-1水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義(t=4.982，t=5.736，t=5.837；P<0.05)，見表3。

表1 兩組患者治療前后血氣水平比較(x-±s)

表2 兩組患者治療前后炎性因子水平比較(x-±s)

表3 兩組患者治療前后血清基質金屬蛋白酶及其組織抑制劑水平比較(x-±s)(ug/L)

3 討論

支氣管擴張為臨床多見呼吸系統疾患，主要特征為進行性、不可逆性氣道破壞及擴張，伴有慢性氣道炎癥。在支氣管擴張病程中，反復感染占據著十分重要的位置，而反復氣道感染可至肺功能迅速惡化、進一步加重氣管擴張及呼吸道屏障功能減弱，形成惡性循環。支氣管擴張伴感染患者的常見治療方案為經驗型抗生素應用，但是對于反復發作的感染患者抗生素全身應用在后期往往無法取得理想效果[2-3]。

支氣管擴張伴感染患者的纖毛清除功能明顯低于正常人群，導致氣道內分泌物無法通過自主排痰能力從氣道內排出，長此以往將造成氣道堵塞、感染加劇[4]。全身抗生素應用時，由于局部病變肺組織血供障礙，導致抗生素進入肺部病灶難度增加，病灶內局部抗生素濃度不足，難以起到抗感染作用，若不及時改變治療方案將導致感染遷延不愈、患者肺功能進一步降低，感染嚴重者甚至出現呼吸衰竭。

鑒于經驗性抗生素應用在支氣管擴張伴感染患者中的應用瓶頸，采用侵入性操作進行診斷及治療成為理想方式。纖維支氣管鏡技術近年來廣泛應用于臨床疾病診治，其無創及在直視下觀察病灶的特性深受臨床青睞[5-6]。支氣管鏡下肺泡灌洗治療是針對支氣管擴張伴感染患者的一類全新治療技術，其通過在直視下清除氣道內炎性分泌物、實時解除氣道阻塞情況，同時將吸引物經痰菌培養后局部注入敏感抗生素，藥物局部濃度高、殺菌作用強，同時避免了傳統全身抗生素應用的弊端[7]。支氣管鏡下肺泡灌洗技術已經受到越來越多的臨床學者認可，但是關于其實際應用效果的相關研究仍開展較少，不利于其后續的推廣及應用。

本研究選擇支氣管擴張伴感染患者，重點從呼吸功能、炎癥反應及基質金屬蛋白酶水平三方面展開研究。氣道內分泌物排泄不暢導致的局部堵塞、肺內病灶血流供應過少均可導致患者通氣換氣功能障礙，表現在血氣水平上則是PaO2降低及PaCO2升高，不及時干預可出現呼吸衰竭[8]。上述研究比較了兩組患者接受不同治療前后的血氣水平，結果顯示，治療前兩組患者的血氣水平無統計學差異，觀察組患者接受治療后的PaO2、PaO2/FiO2水平高于對照組，PaCO2水平低于對照組。可見支氣管鏡下肺泡灌洗可以有效解除氣道內的分泌物堵塞情況、恢復肺內通氣血流比，最終同時改善通氣及換氣狀況，對于提升患者呼吸功能、緩解病情具有積極意義[9]。

支氣管擴張伴感染患者全身炎癥反應明顯，hs-CRP是炎性因子反應發生時最為敏感的指標之一，其升高程度與感染嚴重程度具有直接相關性；IL-8是強效中性粒細胞趨化與活化因子，支氣管上皮受到感染后可導致IL-8蓄積、肺內組織的中性粒細胞聚集并促發各類炎癥介質產生；PCT在生理狀態下幾乎不能被檢測到，但是當感染出現時全身各組織均可釋放PCT、導致其血清濃度大幅上升，是全身感染時的特異性指標之一；TNF-α主要由單核細胞及巨噬細胞產生，可促進炎癥細胞趨化及活化[10-11]。本研究比較兩組患者治療前后炎性因子水平的結果顯示，治療前兩組患者的炎性因子水平無統計學差異，觀察組患者接受治療后的hs-CRP、TNF-α、IL-8及PCT水平均明顯低于對照組。可見支氣管鏡下肺泡灌洗在解除肺內局部分泌物堵塞后，注入敏感抗生素有助于對全身炎癥反應的迅速控制，故其治療后各項炎性因子水平顯著降低。

金屬基質蛋白酶(MMPs)是細胞外基質降解過程中最為重要的蛋白水解酶之一，MMP-2與MMP-9均是其亞型，TIMP-1是MMPs的抑制因子[12]。有研究認為，人體中MMPs與TIMP-1平衡關系參與了支氣管擴張的發生發展，本研究比較治療前后兩組患者血清MMPs水平的結果顯示，治療前兩組患者的血清MMPs及TIMPs水平無統計學差異，觀察組患者接受治療后的血清MMP-2、MMP-9及TIMP-1水平均明顯低于對照組。表明在支氣管擴張伴感染患者體內存在MMPs與TIMP-1的失衡，MMPs通過降解基底膜參與內皮細胞損傷，感染時中性粒細胞聚集成為MMPs的主要來源，進一步促進支氣管擴張發展。支氣管鏡下肺泡灌洗通過控制全身感染癥狀，減少MMPs來源，恢復MMPs與TIMP-1平衡。

綜上所述，支氣管鏡下肺泡灌洗治療有助于改善支氣管擴張合并感染患者的呼吸功能，緩解全身炎癥反應，減輕肺部組織的損傷，值得在日后臨床實踐中推廣應用。

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Research on effect of fiberoptic bronchoscopy alveolar lavage on bronchiectasis combined infection patients' respiratory function and inflammatory reaction/

ZHANG Zhen-an, ZHANG Feng-lin, DONG Xiao-na, et al//
China Medical Equipment,2015,12(12):111-114.

Objective:To analysis effect of fiberoptic bronchoscopy alveolar lavage on bronchiectasis combined infection patients' respiratory function and inflammatory reaction.Methods:Chosen bronchiectasis combined infection patients in our hospital as research object, randomly divided into control group with conventional treatment, observation group with fiberoptic bronchoscopy alveolar lavage,compared with respiratory function, inflammatory reaction and MMP level.Results:1)Observation group patients' PaO2, PaO2/FiO2leves were higher than control group,PaCO2 level was lower than control group(t=4.763, t=5.673, t=5.237; P＜0.05); 2)Observation group patients' hs-CRP,TNF-α, IL-8, PCT levels were significantly lower than control group (t=5.382, t=6.182, t=5.938, t=5.092; P＜0.05); 3)Observation group patients' serum levels of MMP-2, MMP-9 and TIMP-1 levels were significantly lower than control group(t=4.982, t=5.736, t=5.837; P＜0.05).Conclusion:Fiberoptic bronchoscopy alveolar lavage contributed to improve respiratory function of patients with bronchiectasis and infection, relieve systemic inflammatory response and lung tissue damage.

Bronchiectasis; Fiberoptic bronchoscopy alveolar lavage; Respiratory function

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2015.12.035

1672-8270(2015)12-0111-04

R562.22

A

2015-06-20

①唐山市人民醫院 唐山市腫瘤醫院呼吸科 河北 唐山 063000

張振安,男,(1976- ),本科學歷，主治醫師。唐山市人民醫院 唐山市腫瘤醫院呼吸科，從事肺癌、氣管鏡及胸腔鏡等相關工作。