膠囊殼對拉曼光譜測試膠囊劑的影響研究

楊曉莉，紀 南，孫馨梅，田 萍

（1．陜西省食品藥品檢驗所，陜西 西安 710065； 2．北京美拓琪科技有限公司，北京 100088）

膠囊殼對拉曼光譜測試膠囊劑的影響研究

楊曉莉1，紀 南2，孫馨梅2，田 萍2

（1．陜西省食品藥品檢驗所，陜西 西安 710065； 2．北京美拓琪科技有限公司，北京 100088）

目的探討不同的膠囊殼對拉曼光譜測試的影響。方法采用拉曼光譜對常用膠囊進行了透過膠囊測試藥品、取出膠囊內藥品直接測試、測試空膠囊等試驗，對比譜圖，分析不同顏色、透明度對結果的影響。結果不同顏色的膠囊在拉曼測試中對膠囊內部樣品信號的影響不同，均可通過光譜差減的方式排除。結論可通過光譜進行差減，獲得膠囊內部藥品的拉曼信號，為膠囊的無損測試提供了一種途徑。

拉曼光譜；膠囊制劑；膠囊殼

拉曼光譜技術非常適合透過樣品包裝材料進行無損檢測。近年來，拉曼光譜技術在藥品快速檢測、篩查等方面受到了越來越多的關注[1-11]。但不同的制劑類型、不同的藥品包裝材料會對拉曼光譜產生不同的影響。在推廣拉曼測試方法之前，需要了解不同藥包材對其產生的影響，從而選擇合適的測試手段及分析方法。曾煥俊等[12]和甘勇強等[13]分別就注射液包裝材料對拉曼光譜的測試液體制劑的影響進行了詳細研究；溫志芳等[14]對不同制劑的藥包材進行了拉曼光譜測試，初步分析了藥包材的影響，其中雖涉及膠囊制劑，但未進行詳細分析，結論代表性不強。筆者選擇了幾種常用的膠囊材料，分別對空膠囊、膠囊內藥品及完整膠囊進行拉曼測試，對光譜進行詳細分析，研究不同顏色、透明度的膠囊對測試的影響，現報道如下。

1 儀器與材料

OPAL-3000型拉曼光譜儀（英國 Metage公司），激發功率400 mW，激發波長為 785 nm，分辨率 4．5 cm-1。阿莫西林膠囊（A，成都力思特制藥股份有限公司，批號為 130402，規格為每粒250 mg)；阿莫西林膠囊（B，四川制藥制劑有限公司，批號為120215，規格為每粒 0．25 g）；頭孢氨芐膠囊（C，四川制藥制劑有限公司，批號為130605，規格為每粒 0．25 g）；鹽酸克林霉素膠囊（D，成都錦華藥業有限責任公司，批號為 130502，規格為每粒0．15 g）；利福平膠囊（E，成都天臺山制藥有限公司，批號為120801，規格為每粒0．15 g）；利福平膠囊（F，成都錦華藥業有限責任公司，批號為130207，規格為每粒0．15 g）；利福平膠囊（G，四川制藥制劑有限公司，批號為120704，規格為每粒0．15 g）。

2 方法與結果

2．1 光譜采集

每個膠囊分別進行3種測試：1）將膠囊內粉末取出，放在儀器專用的固體測試附件中測試；2）測試空膠囊囊體；3）直接透過囊體測試膠囊內藥品。

2．2 拉曼光譜分析

各膠囊樣品掃描所得拉曼光譜見圖1。以A膠囊為例，囊體為乳白色，內填白色粉末藥品。由圖1 A可見，空膠囊囊體(b)在146，396，513，638 cm-1具有明顯的拉曼信號；透過囊體測試時(c)則能看到來源于其內部藥品位于852，1 178，1 196 cm-1處的拉曼信號；（c）差減（b）后的光譜(d)與膠囊內粉末直接測試的結果(a)非常相似。結果表明，A膠囊殼(乳白色)對拉曼測試存在一定影響，但可通過差減方法排除。膠囊拉曼光譜分析結果見表1。均能通過差減法排除囊體影響。

圖1 各膠囊拉曼測試光譜圖

表1 各膠囊拉曼光譜分析結果

3 討論

本試驗中對7種膠囊進行測試，其中淡黃色膠囊（C）、橘黃色膠囊（F）和紅色膠囊（E，G）對測試影響非常微小。在透過膠囊測試的光譜中，均能非常明顯地觀察到來源于膠囊內部樣品的拉曼信號；而另外的乳白色(A)、綠色(D)、藍色(B)膠囊對測試產生較大影響，在直接透過膠囊測試中，來源于內部樣品的信號顯得非常微弱，但仍可以光譜差減的方式獲得內部樣品的信號。

大多在145 cm-1處存在1個明顯的拉曼特征峰，且個別膠囊還在其他范圍存在一定的拉曼信號（見圖1 G），但這些信號不會對內部樣品的拉曼信號產生明顯干擾，通過光譜差減的方式可以排除。

7種膠囊中，E膠囊為半透明狀態，其余膠囊可見光透光性較差。由圖2E可知，半透明狀態的膠囊對測試結果影響更小。在透過膠囊直接測試的光譜中，不僅內部樣品的信號非常明顯，同時觀察不到任何來源于膠囊材料的拉曼信號，對拉曼測試的影響極微弱。

對7種不同顏色、材質、透明度的膠囊進行了拉曼光譜的測試，發現不同顏色的膠囊在拉曼測試中對膠囊內部樣品信號的影響不同，但均可通過光譜差減的方式排除。本試驗為膠囊的無損測試提供了新途徑，將膠囊內藥粉集中到囊體部位，先對囊體（有內部樣品處）進行測試，再對囊帽（無內部樣品處）進行測試，并對光譜進行差減，從而獲得膠囊內部藥品的拉曼信號。這有助于拉曼光譜在藥品快檢方面的推廣應用。

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R927.1；TQ460.7

A

1006-4931(2015)21-0132-02

楊曉莉（1978-），女，漢族，碩士研究生，副主任藥師，主要從事藥品、藥包材、食品、保健食品等質量標準研究與分析，（電子信箱）yangxiaoli1777＠126．com。

2015-05-07)