EOF方案術前動脈介入化療對胃癌患者血糖影響的回顧性研究

王兆京，陳徹，陳志偉，姚學權，劉福坤

(江蘇省中醫院 消化腫瘤外科，江蘇 南京 210029)

·論 著·

EOF方案術前動脈介入化療對胃癌患者血糖影響的回顧性研究

王兆京，陳徹，陳志偉，姚學權，劉福坤

(江蘇省中醫院 消化腫瘤外科，江蘇 南京 210029)

目的：探討胃癌患者接受EOF方案術前動脈介入化療前后血糖水平的變化，并分析相關因素對血糖變化的影響。方法：收集2012年至2014年間92例接受EOF方案術前動脈介入化療的胃癌患者在介入化療前及介入化療后24 h的空腹血糖檢驗結果及相關臨床資料,進行回顧性分析。結果：EOF方案動脈介入化療后患者血糖平均水平增加，與介入化療前相比差異有統計學意義(P<0.01)。患者年齡、性別、腫瘤部位、腫瘤分期等相關因素對血糖升高的影響差異無統計學意義(P>0.05)。合并糖尿病的胃癌患者動脈介入化療后血糖升高水平明顯高于非糖尿病患者，差異有統計學意義(P<0.001)。結論：EOF方案動脈介入化療可使胃癌患者的血糖升高，尤其是合并糖尿病的胃癌患者血糖升高尤為明顯，在積極治療原發病的同時應注意監測患者血糖并及時處理。

胃癌； 動脈介入化療； 血糖； EOF方案

新輔助化療在胃癌治療中起著不可替代的作用[1]。胃癌術前新輔助化療的給藥途徑主要包括靜脈、動脈和口服3種。藥代動力學研究表明，靜脈給藥時，藥物進入人體后的分布主要是由器官的內部血流量決定的。器官供血量越大，局部分布的藥物就越多。靜脈給藥后，藥物經血液循環途徑到達靶器官時已有相當數量的藥物分布到全身各處。而動脈介入途徑給藥的藥代動力學特點則完全不同于傳統的靜脈給藥[2]。動脈介入化療時藥物是經供血動脈給藥，藥物直接到達靶器官，其藥物分布不受全身血流分布的影響，瞬間藥物濃度可提高數倍或數十倍。動物實驗研究表明，動脈介入化療時腹腔各臟器組織內的藥物濃度均高于全身靜脈化療[3]。而且藥物作用于靶組織的時間明顯延長，組織對藥物的利用率也有較大的不同[3]。

以往研究發現，靜脈化療可誘發胰島素依賴型糖尿病的現象，使患者血糖升高，甚至誘發或加重糖尿病的發生，嚴重時可導致糖尿病急性并發癥的發生[4-5]。而動脈介入化療對腫瘤患者血糖影響的研究鮮見報道。我們對92例胃癌患者行EOF方案術前動脈介入化療后的血糖值進行監測，并收集相關臨床資料，分析EOF方案動脈介入化療后患者血糖變化及其相關影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2012年1月至2014年12月收住我科行EOF方案術前動脈介入化療且資料齊全的92例胃癌患者的資料。年齡≤60歲39例，>60歲53例，中位年齡61歲；男64例，女28例；腫瘤位置：近端(上1/3)28例，胃體(中1/3)21例，遠端(下1/3)43例；病理分期：Ⅰa～Ⅱb期45例，Ⅲa～Ⅳ期47例；有糖尿病史14例，無糖尿病史78例。

1.2 方法

1.2.1動脈介入化療方法 用Seldinger法經一側股動脈插管，根據腫瘤病灶不同，超選擇不同的供血動脈。化療方案采用EOF方案：表柔比星(EPI)50 mg·m-2，奧沙利鉑(OXA)130 mg·m-2，5-氟尿嘧啶(5-FU)750 mg·m-2。首先推注地塞米松10 mg，然后在15 min內緩慢推注化療藥物，拔管后在動脈穿刺處壓迫10 min，“8”字繃帶加壓包扎，同時予水化利尿，平臥24 h后去除壓迫繃帶。介入化療后7～9 d實施手術。

1.2.2血糖的監測 介入化療前血糖取介入化療前1 d清晨空腹靜脈血檢測；介入化療后血糖為介入化療后24 h空腹靜脈血血糖。靜脈血糖值監測均采用日本Olympus AU 2700型全自動生化分析儀進行。

1.2.3診斷標準 92例胃癌患者，均經病理確診及手術進行分期；血糖異常診斷按文獻[6]糖尿病診斷標準：空腹血糖<6.1 mmol·L-1為正常，6.1～7.0 mmol·L-1為空腹血糖過高，>7.0 mmol·L-1為糖尿病。

1.3 統計學處理

使用SPSS 11.5軟件，動脈介入化療前后血糖比較采取配對t檢驗，化療前后血糖異常例數比的比較采用卡方檢驗，各因素對血糖的影響采用重復測量數據的兩因素多水平方差分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 EOF方案動脈介入化療前后患者血糖的變化

動脈介入化療后患者血糖平均水平增加，與介入化療前相比差異有統計學意義(P<0.01)。化療前空腹血糖升高10例，>7.0 mmol·L-17例；化療結束后24 h空腹血糖升高8例，>7.0 mmol·L-116例，最高者血糖值達24.8 mmol·L-1。介入化療前后血糖異常人數比例差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 胃癌患者EOF方案動脈介入化療前后血糖變化和血糖異常人數

時 間血糖值/mmol·L-1t值P值異常人數χ2值P值介入化療前5.42±2.45介入化療后6.14±3.454.022<0.0117(18.48)24(26.09)1.54>0.05

注：括號中為百分比

2.2 相關因素對血糖的影響

患者年齡、性別、腫瘤部位、腫瘤分期等相關因素對血糖升高的影響差異無統計學意義(P>0.05)。而既往有糖尿病史的胃癌患者動脈介入化療后血糖升高水平明顯高于未合并糖尿病的患者，差異有統計學意義(P<0.001)。見表2。

3 討 論

早在20世紀20年代，Warburg等就已發現即使在有氧環境下，癌細胞仍優先進行糖酵解，稱之為“Warberg效應”。癌細胞對糖酵解供給能量的依賴造成對葡萄糖的高需求[7]。此外，長期高血糖不僅可作為營養基促進腫瘤細胞的生長，同時高血糖狀態可使正常細胞惡性轉變[8-9]。因此，惡性腫瘤患者的血糖管理非常重要。以往多項研究表明，靜脈化療可誘發胰島素依賴型糖尿病的現象，使患者血糖升高，而動脈介入化療對患者血糖影響的研究尚不多見。本研究結果顯示，胃癌患者行EOF方案動脈介入化療后血糖平均水平增加，尤其是合并糖尿病的胃癌患者，血糖增加更為明顯。而患者年齡、性別、腫瘤部位、腫瘤分期等相關因素對血糖升高的影響差異無統計學意義。

目前，化療引起血糖代謝異常機制尚不明確。本研究中患者血糖升高可能與以下因素有關：(1) 化療藥物的直接毒性。如5-FU、鉑類藥物在殺傷腫瘤細胞的同時可損害胰島β細胞，影響胰島素的合成及分泌，導致血糖控制障礙，甚至誘發糖尿病[10-12]。尤其是合并糖尿病的胃癌患者，使其原本相對不足的胰島素分泌更少，導致血糖明顯升高。此外，動物實驗研究表明，經胃左動脈介入化療時胰腺內的藥物濃度可明顯高于靜脈化療[3]，而且藥物作用于胰腺組織的時間也明顯延長[3]。(2) 化療藥物的間接毒性。如奧沙利鉑、5-FU等藥物對肝、腎功能均有不同程度的損害[13]，而肝臟和腎臟是糖代謝和藥物清除的重要器官。肝功能受損，可導致肝糖原的合成能力減弱，從而影響肝臟對高血糖的調節。腎臟功能受損可引起胰島素受體不敏感從而影響糖代謝[14]。動脈介入化療后高濃度的化療藥物經腫瘤靜脈回流到門靜脈系統，也導致了肝臟內化療藥物的峰濃度增高[2-3]。奧沙利鉑和表柔比星均為細胞周期非特異性藥物，其濃度越高對細胞的損傷作用越強。而腎功能受損對血糖的影響則相對較小，因動脈介入化療時腎臟內的藥物濃度明顯低于全身靜脈化療[3]。(3) 動脈介入化療時使用地塞米松也可能對患者的血糖產生一定的影響。地塞米松可促進糖異生，同時具有抗胰島素的作用，能降低組織對葡萄糖的利用，從而導致血糖濃度升高[15]。

總之，胃癌患者行EOF方案動脈介入化療時應定期監測患者的血糖，尤其是合并糖尿病的胃癌患者，血糖升高時應及時調整降糖藥物，必要時加用胰島素控制血糖。而對糖尿病病情嚴重、血糖明顯升高者，應先行糖尿病治療，待血糖穩定時再行動脈介入化療。但值得注意的是，低血糖的危害要遠大于短期高血糖的危害，因此糾正高血糖時應避免矯枉過正。

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Retrospective study on glucose metabolism disorders induced by preoperative intra-arterial infusion chemotherapy with EOF regimen in patients with gastric cancer

WANG Zhao-jing，CHEN Che，CHEN Zhi-wei，YAO Xue-quan，LIU Fu-kun

(DepartmentofDigestiveOncologySurgery，JiangsuProvinceHospitalofTraditionalChineseMedicine，Nanjing210029，China)

Objective: To explore the effects of the preoperative intra-arterial infusion chemotherapy(PAIC) with EOF regimen on blood glucose of gastric cancer patients and to find the influencing factors. Methods： 92 patients with gastric cancer participated in the study; they had received PAIC from 2012 to 2014 in our hospital.The regimen consisted of EPI 50 mg·m-2，OXA 130 mg·m-2，and 5-FU 750 mg·m-2.Their blood glucose was detected on schedule before and after chemotherapy; clinical factors were collected.Some changed regularity on blood glucose and the influential factors were found after chemotherapy. Results: After PAIC， patients’ blood glucose was higher than before the treatment(P<0.01).Age， gender， tumor location and tumor stage had no obvious impact on blood glucose changes before and after PAIC(P>0.05).Gastric cancer patients with diabetes were more vulnerable to induce blood glucose rose after PAIC(P<0.001).Conclusion: PAIC could enhance blood glucose level in gastric cancer patients， especially in patients with diabetes mellitus. In order to complete tumor chemotherapy safely and successfully， strict monitoring of blood glucose and appropriate measures to control high blood sugar should be taken．

gastric cancer； arterial infusion chemotherapy； blood glucose； EOF regimen

2015-03-24

2015-04-08

王兆京(1985-)，男，河南唐河縣人，住院醫師，醫學碩士。E-mail:wangzhaojing2004@126.com

陳志偉 E-mail：czw_nj@msn.com

王兆京，陳徹，陳志偉，等.EOF方案術前動脈介入化療對胃癌患者血糖影響的回顧性研究[J].東南大學學報：醫學版，2015，34(5)：779-782．

R735.2

A

1671-6264(2015)05-0779-04

10.3969/j.issn.1671-6264.2015.05.021