血清β-hCG水平動態(tài)變化與滋養(yǎng)細(xì)胞侵入輸卵管壁深度的相關(guān)性研究

李雪英，周靜，羅軍，王冬蓮，舒楚強(qiáng)，李昂

(湖南省婦幼保健院，湖南 長沙 410008)

·論 著·

血清β-hCG水平動態(tài)變化與滋養(yǎng)細(xì)胞侵入輸卵管壁深度的相關(guān)性研究

李雪英，周靜，羅軍，王冬蓮，舒楚強(qiáng)，李昂

(湖南省婦幼保健院，湖南 長沙 410008)

目的：研究輸卵管妊娠患者血清β-hCG水平動態(tài)變化與滋養(yǎng)細(xì)胞侵入輸卵管壁深度的關(guān)聯(lián)性，為臨床治療輸卵管妊娠提供參考。方法：檢測110例患側(cè)輸卵管切除的輸卵管壺腹部妊娠患者術(shù)前48 h和手術(shù)當(dāng)天的血清β-hCG水平，術(shù)后病理檢查確定滋養(yǎng)細(xì)胞侵入輸卵管壁的深度，采用Kruskal-WallisH檢驗進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果：36例Ⅰ期(滋養(yǎng)細(xì)胞侵入黏膜層)輸卵管妊娠患者48 h血清β-hCG水平平均降低18.35%，32例Ⅱ期(侵入肌層)患者血清β-hCG水平平均升高31.95%，42例Ⅲ期(侵入漿膜層)患者血清β-hCG水平平均升高37.55%，3組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。Ⅰ期患者β-hCG水平降低幅度低于Ⅱ期和Ⅲ期患者升高幅度，Ⅱ期患者升高幅度低于Ⅲ期患者(P<0.05)。結(jié)論：輸卵管妊娠患者術(shù)前48 h血清β-hCG水平變化程度與滋養(yǎng)細(xì)胞侵入輸卵管壁深度呈正相關(guān)，其可以作為臨床上滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤程度判斷的一項參考指標(biāo)。

血清β-人絨毛膜促性腺激素； 輸卵管妊娠； 滋養(yǎng)細(xì)胞； 保守治療

異位妊娠是指受精卵在子宮體腔以外的部位著床發(fā)育。近年來異位妊娠的發(fā)病率呈增長趨勢，研究顯示，其發(fā)病率約占同期總?cè)焉飻?shù)的0.5%～2.0%，其中輸卵管異位妊娠占95%以上[1]。目前，隨著陰道超聲技術(shù)的發(fā)展，對大多數(shù)輸卵管妊娠都能夠在早期明確診斷，而且很多異位妊娠者有生育要求，因此希望通過保留患側(cè)輸卵管增加再次妊娠的機(jī)會，所以保守治療成為輸卵管妊娠的首選方法，但是仍有部分患者在保守治療過程中出現(xiàn)持續(xù)性異位妊娠導(dǎo)致輸卵管妊娠破裂，需再次行手術(shù)治療[2]。因此如何選擇合適的患者進(jìn)行保守性手術(shù)治療，減少再次手術(shù)風(fēng)險，是婦產(chǎn)科醫(yī)生非常關(guān)心的問題。

保守治療輸卵管妊娠能否成功主要取決于患側(cè)輸卵管肌層的完整性，而輸卵管肌層的完整性又與滋養(yǎng)細(xì)胞侵入輸卵管壁的深度有關(guān)[3]。許多研究表明，血清β-人絨毛膜促性腺激素(β-hCG)水平的高低能反映滋養(yǎng)細(xì)胞的活躍程度[4-5]。但既往研究[3-5]主要為術(shù)前血清β-hCG單次測定，而已有研究[6-7]表明，連續(xù)測定血清β-hCG水平能更準(zhǔn)確地反映滋養(yǎng)細(xì)胞的活力。因此，本研究擬通過多次測量血清β-hCG水平，探討其動態(tài)變化與滋養(yǎng)細(xì)胞侵入輸卵管壁深度的關(guān)系，為更好地利用術(shù)前血清β-hCG水平動態(tài)變化指導(dǎo)輸卵管妊娠的治療以提高治療成功率提供參考依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2013年4月至2014年4月在我院進(jìn)行腹腔鏡下患側(cè)輸卵管切除術(shù)的輸卵管壺腹部妊娠患者共805例，符合以下標(biāo)準(zhǔn)的病例作為本次研究的對象：(1) 入院符合輸卵管妊娠診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；(2) 肝、腎功能正常，無其他嚴(yán)重合并癥；(3) 術(shù)前未行特殊治療；(4) 入院48 h后行腹腔鏡下患側(cè)輸卵管切除術(shù)，且術(shù)中確診為輸卵管壺腹部妊娠。從入院到手術(shù)當(dāng)天不到48 h手術(shù)患者不納入本研究，共有110例患者符合納入標(biāo)準(zhǔn)。患者年齡19～40歲，平均(27.6±8.5)歲，停經(jīng)(6.2±2.0)周，妊娠次數(shù)(1.9±0.8)次。

1.2 研究方法

1.2.1血清β-hCG水平測定 生命體征平穩(wěn)的輸卵管妊娠患者住院后即采集靜脈血2 ml、入院后48 h手術(shù)當(dāng)天采靜脈血2 ml以備檢測β-hCG水平。對術(shù)中證實為輸卵管壺腹部妊娠者，采用放射免疫法測定其入院時(即手術(shù)日的48 h前)和手術(shù)當(dāng)天血清β-hCG水平，然后計算血清β-hCG水平48 h的變化值(手術(shù)當(dāng)天β-hCG水平-48 h前β-hCG水平)及變化百分比(β-hCG水平48 h的變化值/48 h前β-hCG水平值)×100%。

1.2.2病理學(xué)檢查 用10%的甲醛固定手術(shù)切除的輸卵管標(biāo)本，常規(guī)石蠟包埋，4μm連續(xù)切片，行HE染色、光鏡檢查，觀察滋養(yǎng)細(xì)胞侵入輸卵管的深度，并根據(jù)侵入深度不同進(jìn)行分期[9]：Ⅰ期為滋養(yǎng)細(xì)胞侵入輸卵管壁局限于黏膜層；Ⅱ期為滋養(yǎng)細(xì)胞侵入輸卵管壁達(dá)肌層；Ⅲ期為滋養(yǎng)細(xì)胞侵入整個輸卵管壁達(dá)漿膜層。

1.3 數(shù)據(jù)分析

采用IBM SPSS 20.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。選用最小值、最大值、中位數(shù)和均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差對計量資料進(jìn)行統(tǒng)計描述、Kruskal-WallisH檢驗進(jìn)行統(tǒng)計推斷，事后兩兩比較采用Nemenyi檢驗；選用率和構(gòu)成比等相對數(shù)對計數(shù)資料進(jìn)行統(tǒng)計描述；檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 基本特征

Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期依次為36、32、42例，依次占32.7%、29.1%、38.2%，3組間年齡、停經(jīng)時間、妊娠次數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 滋養(yǎng)細(xì)胞侵入輸卵管壁不同深度患者的基本特征比較

Tab 1 Torphoblast cells invade the tubal wall compared the basic characteristics of the patients with different depth

病理分期n年齡/歲停經(jīng)周數(shù)妊娠次數(shù)Ⅰ期36(32.7%)25.2±7.36.5±2.21.9±0.8Ⅱ期32(29.1%)27.6±8.56.2±2.01.7±0.9Ⅲ期42(38.2%)28.8±9.65.8±1.72.1±0.9F1.7401.2501.940P0.1810.2900.149

注：括號內(nèi)為構(gòu)成比

2.2 滋養(yǎng)細(xì)胞侵入輸卵管壁不同深度患者血清β-hCG水平變化情況

48 h血清β-hCG水平Ⅰ期患者平均降低18.35%，Ⅱ期患者平均升高31.95%，Ⅲ期患者平均升高37.55%，經(jīng)Kruskal-WallisH檢驗，3組患者間血清β-hCG水平變化程度差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，Ⅰ期患者降低程度低于Ⅱ期和Ⅲ期患者升高程度，Ⅱ期患者升高程度低于Ⅲ期患者(P<0.05)，見表2。

3 討 論

輸卵管妊娠保守治療的成功與否取決于滋養(yǎng)細(xì)胞侵入輸卵管壁的深度。如滋養(yǎng)細(xì)胞僅僅侵入輸卵管壁的黏膜層，手術(shù)過程中很容易通過輸卵管開窗、鉗夾、沖洗等方法清除病灶；而如果滋養(yǎng)細(xì)胞有較高的增殖活力，部分已侵入肌層乃至漿膜層，則殘存的滋養(yǎng)細(xì)胞

表2 滋養(yǎng)細(xì)胞侵入輸卵管壁不同深度患者血清β-hCG水平變化情況仍然具備繼續(xù)生長的能力，可導(dǎo)致術(shù)后異位妊娠持續(xù)性發(fā)生[10]。因此，術(shù)前找到一種能夠評估滋養(yǎng)細(xì)胞侵入輸卵管細(xì)胞壁深度的因子，對選擇合適的治療方法具有非常重要的意義。

Tab 2 Trophoblast cells invade the tubal wall serum β-hCG level changes in patients with different depth

病理分期n48h血清β-hCG水平變化率/%最小值最大值中位數(shù)x±sH值P值Ⅰ期36-8.42-56.87-22.51-18.35±24.49Ⅱ期32+2.26+77.50+30.17+31.95±27.70aⅢ期42+10.68+118.80+38.64+37.55±58.79ab10.6010.005

a 與Ⅰ期比較，P<0.05； b 與Ⅱ期比較，P<0.05

注：數(shù)據(jù)前面“-”表示降低，“+”表示升高

hCG是人體胎盤中的滋養(yǎng)層細(xì)胞在受精卵著床后分泌的一種糖蛋白，其由α和β兩個亞基組成，由于β亞基特異性更強(qiáng)，臨床上常將其作為輸卵管妊娠診斷、療效評估的重要參考指標(biāo)[11]。

既往研究發(fā)現(xiàn)，輸卵管妊娠患者血清β-hCG水平與滋養(yǎng)細(xì)胞侵入輸卵管壁的深度相關(guān)。Natale等[12]研究發(fā)現(xiàn)，37例壺腹部妊娠患者滋養(yǎng)細(xì)胞侵入輸卵管壁黏膜層、肌層和漿膜層者分別占45.9%、37.9%、16.2%，3組患者血清β-hCG水平差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，血清β-hCG水平>6 000 U·L-1的患者滋養(yǎng)細(xì)胞均侵入至輸卵管壁漿膜層。Klein等[13]研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)血清β-hCG水平>2 500 U·L-1時，滋養(yǎng)細(xì)胞侵入肌層的可能性大大增加，此時藥物治療通常失敗。Job等[14]研究顯示，血清β-hCG水平8000～10 000U·L-1是輸卵管妊娠破裂的危險因素之一。李雪英等[15]對60例異位妊娠切除輸卵管的患者研究發(fā)現(xiàn)：滋養(yǎng)細(xì)胞侵入輸卵管黏膜層的占40%，侵入肌層的占30%，侵入漿膜層的占30%；滋養(yǎng)細(xì)胞侵入輸卵管壁的深度隨著血清β-hCG水平的升高而增加，當(dāng)血清β-hCG水平>8 000U·L-1時，滋養(yǎng)細(xì)胞均侵入輸卵管壁達(dá)漿膜層，預(yù)示有輸卵管破裂的可能。Cabar等[16]研究發(fā)現(xiàn)：血清β-hCG水平<2 400 U·L-1時，輸卵管預(yù)測滋養(yǎng)細(xì)胞侵入輸卵管黏膜層的敏感性為82.8%，特異性為85%；當(dāng)血清β-hCG水平>5 990 U·L-1時，預(yù)測滋養(yǎng)細(xì)胞侵入輸卵管漿膜層的敏感性為82.6%，特異性為74.6%；結(jié)果提示血清β-hCG水平是滋養(yǎng)細(xì)胞侵入輸卵管深度的最好預(yù)測因子。但以上研究均為單次血清β-hCG水平測定，研究中滋養(yǎng)細(xì)胞侵入肌層的單次血清β-hCG水平差異較大，因此存在一定的局限性。血清β-hCG水平的動態(tài)變化更能反映滋養(yǎng)細(xì)胞的活性，因此有必要研究血清β-hCG水平動態(tài)變化與滋養(yǎng)細(xì)胞侵入輸卵管壁深度的關(guān)系。本研究采用術(shù)前48 h血清β-hCG水平變化來判定滋養(yǎng)細(xì)胞侵入輸卵管壁深度，結(jié)果顯示：Ⅰ期患者血清β-hCG平均降低18.35%、Ⅱ期患者平均升高31.95%、Ⅲ期患者平均升高37.55%，輸卵管妊娠患者術(shù)前48 h血清β-hCG水平升高幅度越大，其滋養(yǎng)細(xì)胞侵入輸卵管壁的深度就越深。在Bora等[6]與Ferreira等[7]的研究中，Ⅰ期患者血清β-HCG水平平均降低20%、Ⅱ期患者平均升高33%、Ⅲ期患者平均升高40%，兩者研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果與上述兩研究結(jié)果基本一致。血清β-HCG水平不斷上升的患者，其滋養(yǎng)細(xì)胞的增殖活力也不斷增強(qiáng)，很容易侵入輸卵管壁肌層，同時侵入輸卵管壁肌層的滋養(yǎng)細(xì)胞也能獲得豐富的營養(yǎng)物質(zhì)，使其活躍增殖，從而促進(jìn)血清β-hCG水平進(jìn)一步上升[17]。已有研究[18-19]表明，輸卵管妊娠患者治療前48 h內(nèi)血清β-hCG水平升高與氨甲蝶呤保守治療失敗率呈正相關(guān)。Rda等[18]研究結(jié)果顯示，術(shù)前48 h血清β-hCG水平平均升高超過36.28%±44.31%，藥物保守治療的失敗率顯著升高，分析其原因與滋養(yǎng)細(xì)胞侵入輸卵管壁的肌層乃至漿膜層有關(guān)。因此，結(jié)合國內(nèi)外的研究及我們的研究結(jié)果，當(dāng)輸卵管妊娠患者術(shù)前48 h血清β-hCG水平升高且幅度達(dá)31%～40%時，不建議采用保守性手術(shù)或藥物治療，應(yīng)實施輸卵管切除術(shù)，防止再次發(fā)生異位妊娠。

綜上所述，輸卵管妊娠患者術(shù)前48 h血清β-hCG水平動態(tài)變化是輸卵管損傷的潛在預(yù)測因子，能更準(zhǔn)確地反映滋養(yǎng)細(xì)胞侵入輸卵管壁深度。臨床醫(yī)生在處理輸卵管妊娠時應(yīng)參考患者術(shù)前血清β-hCG水平動態(tài)變化情況，選擇合適的治療方案。

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An analysis of the correlation between the dynamic changes of serumβ-hCG and the depth of trophoblastic infiltration into the tubal wall

LI Xue-ying，ZHOU Jing，LUO Jun，WANG Dong-lian，SHU Chu-qiang，LI Ang

(TheMaternalandChildHealthofHunanProvince，Changsha410008，China)

Objective: To study the correlation between the dynamic changes of serumβ-hCG and trophoblast cells invasion depth into the tubal wall in patients with tubal pregnancy in order to provide a reference for the clinical treatment of tubal pregnancy. Methods: 110 patients with tubal pregnancy treated in our hospital between April 2013 and April 2014 were recruited; and their serumβ-hCG concentrations 48 h and 0 h before the operations， and the results of tests of trophoblast cells invasion depth into the tubal wall were collected. The data was analyzed byHtest. Results: On average， among th 36 patients of stage Ⅰ(invasive depth to mucous layer)，the level of serumβ-hCG 48 h before the opeprations droped to 18.35%; for stage Ⅱ(invasive depth to muscle layer) patients the level grows by 31.95%， and for patients of stage Ⅲ(invasive depth to serosa) the level growed by 37.55%. The difference was significant among the groups(P<0.05). The reduced degrees of serumβ-hCG in stage Ⅰ patients were lower than increased degrees in stage Ⅱ and stage Ⅲ patients， and the increased degrees in stage Ⅱ patients were lower than in stage Ⅲ patients(P<0.05). Conclusion: The preoperative change degree of serumβ-hCG is positively correlated with trophoblastic invasion depth into the tubal wall in patients with tubal pregnancy. It could be used as a reference index to judge the extent of trophoblast cell infiltration in clinical practice．

serumβ-human chorionic gonadotropin； tubal pregnancy； trophoblast cells； conservative treatment

2015-04-07

2015-04-18

湖南省科技廳科技計劃項目(2013FJ3109)

李雪英(1967-)，女，湖南常德人，主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士。E-mail:1620712527@qq.com

周靜 E-mail:17728177@qq.com

李雪英，周靜，羅軍，等.血清β-hCG水平動態(tài)變化與滋養(yǎng)細(xì)胞侵入輸卵管壁深度的相關(guān)性研究[J].東南大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2015，34(5)：754-757．

R714.22

A

1671-6264(2015)05-0754-04

10.3969/j.issn.1671-6264.2015.05.015