中成藥注射劑271例不良反應(yīng)回顧性分析

楊君燕，季麗杭

（浙江省麗水市中心醫(yī)院，浙江 麗水 323000）

中成藥注射劑271例不良反應(yīng)回顧性分析

楊君燕，季麗杭

（浙江省麗水市中心醫(yī)院，浙江 麗水 323000）

目的分析中成藥注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生情況，為臨床合理用藥提供依據(jù)。方法收集2006年6月至2011年11月中成藥注射劑不良反應(yīng)病例271例，并分析其關(guān)聯(lián)性和臨床表現(xiàn)。結(jié)果中成藥注射劑引起的不良反應(yīng)以皮疹、發(fā)熱、寒戰(zhàn)等為主；其中七葉皂苷鈉注射液和參麥注射液是引發(fā)不良反應(yīng)較多的藥物；不良反應(yīng)可發(fā)生在任何年齡段，但主要以老年人居多。結(jié)論中成藥注射劑不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)多樣，應(yīng)謹(jǐn)慎使用，以保證患者安全、合理用藥。

中成藥注射劑；藥物不良反應(yīng)；合理用藥

近年來，隨著中成藥臨床應(yīng)用的不斷增多，其不良反應(yīng)發(fā)生率也增加，影響患者的健康，嚴(yán)重的甚至危及患者生命。如何正確對待中成藥制劑的不良反應(yīng)，真正做到安全、有效、經(jīng)濟(jì)、合理用藥，筆者根據(jù)收集的不良反應(yīng)資料進(jìn)行分析和總結(jié)。

1 資料與方法

通過查閱浙江省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心提供的所有不良反應(yīng)案例，對患者性別、年齡、不良反應(yīng)（ADR）進(jìn)行回顧性分析，評估中成藥注射劑 ADR的特點(diǎn)。共收集中成藥注射劑的ADR 271例。分別從 ADR關(guān)聯(lián)性、發(fā)生情況、臨床表現(xiàn)等方面進(jìn)行統(tǒng)計和分析。

2 結(jié)果與分析

2．1 結(jié)果

ADR的關(guān)聯(lián)性評價：按照衛(wèi)生部《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》[1]的評價標(biāo)準(zhǔn)，對271例藥品不良反應(yīng)／事件進(jìn)行關(guān)聯(lián)性評級，結(jié)果肯定7例（2．58%），很可能166例（61．25%），可能87例（32．10%），待評價6例（2．21%），可能無關(guān)4例（1．48%），無法評價1例（0．37%）。

ADR的發(fā)生情況：2006年6月至2011年11月，共上報藥物ADR 989例，其中中成藥注射劑發(fā)生ADR共271例，占全部ADR的27．40%，其中一般 ADR 228例（84．13%），嚴(yán)重 ADR 43例（15．87%）。

人口統(tǒng)計學(xué)特點(diǎn)：本次調(diào)查的ADR中，男126例（46．49%），女145例（53．51%），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。年齡最小1歲，最大90歲。271例病例中，ADR可發(fā)生在任何年齡段，其中60歲以上的患者占58．30%。ADR病例性別、年齡分布見表1。

表1 ADR性別和年齡分布

ADR類型及臨床表現(xiàn)：ADR的表現(xiàn)和損害幾乎涉及人體各個系統(tǒng)，排名前5的是：皮膚及其附件，消化系統(tǒng)，呼吸系統(tǒng)，循環(huán)系統(tǒng)，神經(jīng)系統(tǒng)，與有關(guān)資料相近[2]；根據(jù)患者發(fā)生的最主要癥狀，將271例ADR統(tǒng)計為幾種表現(xiàn)類型，其中以皮疹、瘙癢、紅斑等皮膚過敏反應(yīng)為最常見，共139例（51．29%），惡心、嘔吐等癥狀也為常見表現(xiàn)，共72例（26．57%），且出現(xiàn)了一些少見的ADR表現(xiàn)。同時，胸悶、休克、左心衰竭、急性腎衰竭等嚴(yán)重 ADR也占一定比例。中成藥注射劑發(fā)生ADR的類型及臨床表現(xiàn)見表2。

表2 ADR涉及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)(n=271)

引發(fā)ADR的中成藥注射劑：在271例發(fā)生ADR的前10位中成藥注射劑中，七葉皂苷鈉注射劑液是發(fā)生ADR最多的，共63例（占23．25%）；其次為參麥注射液，44例（占16．24%）。見表3。

表3 引發(fā)ADR前10位中成藥注射劑

2．2 分析

ADR的高發(fā)群體：據(jù)統(tǒng)計結(jié)果，中成藥的ADR可發(fā)生在任何年齡段，而60歲以上老年患者較多，占58．30%，主要原因可能是老年人用藥較多，有80%的老年人需要長期服用藥物。由于老年人機(jī)體免疫功能退化，各系統(tǒng)對多數(shù)藥物敏感性增高，易出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)。有研究認(rèn)為，老年人的ADR發(fā)生率是中青年的2．5倍；藥物聯(lián)用也是老年人的 ADR易發(fā)因素[3]。所以老年人用藥應(yīng)該根據(jù)個體差異，選擇適當(dāng)?shù)乃幬飫┬图敖o藥途徑，盡量減少聯(lián)合用藥，有效降低ADR發(fā)生率。另外，女性ADR發(fā)生率相對高于男性，這可能是因為女性的生理狀況有別于男性，以及女性對藥物較敏感、耐受性較差。

中成藥注射劑ADR表現(xiàn)多樣：本研究結(jié)果顯示，中成藥注射劑 ADR的表現(xiàn)多樣，涉及皮膚、呼吸、消化、神經(jīng)等各個器官系統(tǒng)，其中以皮疹、瘙癢、惡心、嘔吐癥狀最多，過敏反應(yīng)是我院中成藥注射劑ADR的主要臨床表現(xiàn)。過敏反應(yīng)是一種變態(tài)反應(yīng)，它是指機(jī)體對某些特定的抗原物質(zhì)所發(fā)生的劇烈的特異反應(yīng)。中成藥制劑過敏反應(yīng)發(fā)生率高最主要的原因是，其組成成分復(fù)雜，其含有蛋白、淀粉、鞣酸、色素、樹脂、揮發(fā)油等半抗原，一旦入血，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，當(dāng)再次接觸該抗原即發(fā)生過敏反應(yīng)。另外，制劑工藝不規(guī)范導(dǎo)致質(zhì)量不穩(wěn)定，加入助溶劑、增溶劑等添加劑，這些都是產(chǎn)生致敏物質(zhì)的重要因素[4]。皮膚反應(yīng)的臨床表現(xiàn)易于觀察和診斷也可能是其原因之一。

合理使用中成藥制劑：中成藥制劑在臨床使用廣泛，由于其成分復(fù)雜，且有效成分中還有很大一部分是大分子物質(zhì)，具有很強(qiáng)的抗原性，容易引起變態(tài)反應(yīng)。中成藥進(jìn)入體內(nèi)后，在生物轉(zhuǎn)化過程中所產(chǎn)生的變化十分復(fù)雜，對中成藥的代謝產(chǎn)物尤其是某些中間代謝產(chǎn)物的研究遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠深入，作用機(jī)制還不太清楚。有些中成藥制劑工藝不夠合理，質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)不嚴(yán)，這些都是引起ADR的危險因素[5]。

3 結(jié)語

中成藥制劑ADR原因復(fù)雜，既有藥物自身因素，也有臨床使用因素。中成藥制劑尤其是注射劑進(jìn)入市場后，必須繼續(xù)跟蹤與再評價，及時修正與完善藥品使用說明書，必須詳細(xì)列出使用該藥品可能發(fā)生的所有 ADR。同時，也要加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)的宣傳，提高監(jiān)測水平，使臨床應(yīng)用更規(guī)范、合理、安全。

[1]黃培良，陳 ，陳賢偉．315例藥品不良反應(yīng)／事件病例報告分析[J]．今日藥學(xué)，2009，19（8）：49-53．

[2]金曉琨，修赤英，趙環(huán)宇，等．我院2005年244例藥品不良反應(yīng)報告分析[J]．中國藥房，2007，18（5）：378．

[3]謝惠民．合理用藥[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：853-859．

[4]高志瑞，韓 冬，徐 峰，等．中成藥注射劑的不良反應(yīng)[J]．中國新醫(yī)藥，2003，2（7）：62．

[5]張 冰，徐 剛．中成藥藥源性疾病學(xué)[M]．第2版．北京：學(xué)苑出版社，2001：11．

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2013－08－02；

2014－06－20)