我國藥品經營企業質量風險管理現狀及改進措施思考

張少蘭

（重慶醫藥＜集團＞股份有限公司，重慶 400010）

我國藥品經營企業質量風險管理現狀及改進措施思考

張少蘭

（重慶醫藥＜集團＞股份有限公司，重慶 400010）

目的促進我國藥品經營企業重視質量風險管理，為完善質量風險管理體系提供建議。方法運用質量風險管理的基本理論并結合我國藥品經營企業的現狀進行簡要分析。結果與結論藥品經營的質量風險管理涉及多個方面，應從設立質量風險管理組織機構、建立質量風險管理流程、制訂質量風險管理標準、完善質量風險管理制度、強化全員質量風險管理培訓等方面來完善質量風險管理體系。

藥品經營企業；質量風險；質量風險管理

2012年版《藥品經營質量管理規范》（以下簡稱新版GSP）第十條規定：“企業應當采用前瞻或回顧的方式，對藥品流通過程中的質量風險進行評估、控制、溝通和審核”。由此，質量風險管理的概念被正式引入我國的藥品經營法規中。藥品經營過程是藥品從生產到消費者的供應鏈中重要的環節，風險往往存在于藥品經營活動的組織機構、人員、設施設備、質量管理體系文件以及相應的計算機系統等諸多要素共同整合的復雜過程之中，任何一個要素發生問題，都會影響所經營藥品的質量，引發藥品經營的質量風險。質量風險管理是新版GSP的重要質量管理內容，應通過完善質量風險管理體系，使藥品經營企業的藥品質量管理體系更加全面和完善，以保障藥品的安全。

1 質量風險管理的相關理論

1．1 質量風險管理相關概念

質量風險是指由于產品的質量原因導致傷害發生的可能性及傷害的嚴重性的集合。質量風險管理是在整個產品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質量風險進行評估、控制、溝通和審核的系統過程[1]。

風險評估是在風險管理過程內作出的，組織支持風險決策所需信息的系統過程，利用掌握的科學知識、經驗、事實、數據，前瞻性地推斷未來可能出現的產品和過程中故障或失效及其影響，包括風險識別、風險分析、風險評價3個部分[1]：風險識別是系統地利用信息來尋找和識別所述風險疑問或問題的潛在根源[2]；風險分析是對已被識別的風險及其問題進行分析，從而確認將會出現問題的可能性有多大，及其是否能及時被發現和所造成的后果；風險評價是根據預先確定的風險標準對已被識別并分析的風險進行評價，即通過評價風險的嚴重性和可能性來確認風險的等級。風險控制是指將質量風險控制或降低到一個可以接受的水平，包括降低風險、接受風險兩部分：風險降低是針對風險評估中確定的風險，當其風險超過了可接受水平時所采取的措施；風險接受是在實施了降低風險的措施后，對殘余風險作出是否接受的決定。風險溝通是指在風險管理程序實施的各個階段，決策者和其他風險承擔者之間關于風險和風險管理的信息交換或共享。風險審核是指針對風險的新知識和新經驗的風險管理過程的輸出／結果進行的審核或監控。

1．2 質量風險管理工具

質量風險管理常采用以下幾種工具：初步危害分析（PHA），是一種利用已有的關于危害源或失敗的經驗或知識，識別將來的危害源、危險局面以及會導致危害的事件的分析方法[1]；風險排列和過濾（RRF），是用于比較風險并將風險分級的工具[1]；失敗模式、影響和關鍵性分析（FMECA），是將失效模式和效果分析(FMEA)的嚴重性、可能性及可檢測性連接到危險程度上；危害分析和關鍵控制點（HACCP），是指針對危害的系統、前瞻性和預防性的分析方法。質量風險管理工具也可采用定量分級風險優先數量等級判定，還可采用簡易化工具（如檢查表、流程圖、過程圖、魚骨圖等）及輔助性統計工具（如控制表等）[1]。

2 我國藥品經營企業質量風險管理的現狀及問題

2．1 現狀

世界衛生組織（WHO）最早的有關質量風險管理指南文件是2010年8月發布的 《質量風險管理指南（草案）》。質量風險管理的概念從ICH-Q9草案發布后進入我國。ICH-Q9發布后，我國將這一指南翻譯成中文，隨后根據ICH-Q9發布的質量風險管理培訓教材在國內開始質量風險管理培訓。質量風險管理至從進入我國以來，我國企業對此在一定程度上都有著自己的理解并不同程度地加以實施，但真正將質量風險管理整合到質量管理體系之中，且能應用自如的卻不多。2013年 2月發布的新版 GSP（2012年修訂）引入了質量風險管理理念，我國藥品經營企業對此才有一個基本概念。如何在新版GSP實施過程中建立風險管理體系，使其質量管理理念由被動地應付GSP的檢查變為主動地辨識風險、評估風險并對風險進行控制和回顧，這的確是藥品經營企業質量管理的難點[3]。

2．2 存在的問題

隨著新版GSP的實施，盡管藥品經營企業認識到實施質量風險管理的重要性，但質量風險管理體系仍有待完善，主要表現在以下幾方面。

沒有設立質量風險管理組織機構：藥品經營企業未把質量風險管理納入企業的正常管理流程，而是將其作為質量保障的附屬工作，沒有設立專門的組織機構，其持續改進得不到有效保證。

未建立質量風險管理流程：當涉及藥品經營相關法律法規、政策方針的更新與變化、產品儲存、運輸過程發現異常，內部外部質量審核發現問題時，企業不能按相關流程啟動質量風險管理。

未制訂質量風險管理評價標準：目前，藥品經營企業沒有建立質量風險管理評價標準，主要憑借直覺或個人經驗來評估、分析風險。

質量風險管理制度不完善：藥品經營企業對質量風險管理的目的、依據、適用范圍及內容等未進行全面要求。

全員質量風險管理培訓不足：質量風險管理的專業性比較強，質量風險意識需要經過全方位培訓而成為員工的理念，使員工熟練掌握風險管理工具并運用到實際工作中。

3 改進措施思考

3．1 設立質量風險管理組織機構

藥品經營活動中任何一個要素發生問題都會影響所經營藥品的質量，引發藥品經營的質量風險。藥品經營企業應設立質量風險管理組織機構，其質量負責人為組長，其他負責人及質量管理部、倉儲部、采購部、銷售部、行政人事部等部門負責人為成員。具體組織結構見圖1。

質量風險管理組織機構至少應有下列職責：企業各部門風險管理的協調及資源調配；負責審核和批準風險管理計劃，監督計劃的執行和在風險發生時進行指導；負責企業風險管理文件的適應性和有效性的監督、檢查、回顧、評審、持續改進等。各部門負責人至少應有下列職責：負責本部門經營活動有關的風險管理計劃；負責質量風險有關資料與數據的收集工作，負責本部門質量風險評估與控制。其中量管理部負責人還應負責組織質量風險評估，審核所有部門的風險管理記錄。

圖1 質量風險管理組織結構圖

3．2 建立質量風險管理流程

藥品經營過程中引起質量風險的關鍵因素，包括企業負責人的質量風險意識、組織機構、人員配置、管理制度與職責、操作規程、倉儲設施、設備、過程管理（藥品采購、收貨與驗收、儲存與養護、藥品銷售、出庫、運輸與配送、售后管理）等多個環節和關鍵控制點，任何一個環節和關鍵控制點都存在不同的風險[4]。因此，在藥品經營質量風險管理過程中，應建立質量風險管理流程，如圖2。

圖2 質量風險管理流程圖

3．3 制訂質量風險評價標準

質量風險評價標準是指根據質量風險發生的可能性和造成后果的嚴重性，用質量風險指數矩陣來綜合評價的質量風險等級。其建立應以藥品經營企業目標、外部環境及內部環境為基礎，結合藥品經營質量標準、相關法律、政策及其他要求。可將質量風險發生的可能性分為6級（見表1）。將質量風險后果的嚴重性分為5級（見表2）。再將兩者的分級進行賦值，用風險綜合指數表示質量風險，風險綜合指數=嚴重性指數值可能性指數值，形成質量風險指數矩陣（見表3）。質量風險嚴重性和可能性的乘積為1～4，定為低級風險（綠色區域）；乘積為 6～10，定為中級風險（黃色區域）；乘積為11～30，定為高級風險（紅色區域）。乘積為1～4，即低級風險定為合理可接受風險。

3．4 完善質量風險管理制度

藥品經營企業的質量風險管理制度，應對質量風險管理的目的、依據、適用范圍、內容等進行全面要求，其中質量風險管理（評估、控制、溝通、審核）的內容應包括藥品企業的組織機構、人員、設施設備、質量管理體系文件及相應的計算機系統和經營過程等幾個方面。對經營過程的藥品采購、收貨與驗收、儲存與養護、銷售、退貨、出庫、運輸、售后管理等環節，以及各環節涉及到的人員、財務、資源、設施設備、體系文件等存在的潛在質量風險，進行全面評估（識別、分析和評價），對其中中級、高級風險采取管理控制措施。運行一段時間后，對其中中級、高級風險進行再評估，是否把質量風險導致的各種不利后果減少到最低程度，并審核采取的質量風險管理措施是否產生新的質量風險，確保藥品質量和經營行為符合要求，最終保護患者的利益。應對質量風險管理過程形成相應的記錄表，如表4所示的質量風險評估、控制與審核表。當涉及藥品經營相關法律法規、政策方針的更新與變化時，產品儲存、運輸過程發現異常時，內外部質量審核發現問題時，應重新進行質量風險評估。

3．5 加強全員質量風險管理培訓

對國內藥品經營企業來說，質量風險管理是新的理念，需要有一個螺旋式上升的認識過程，這就需要一個溝通、學習、交流的平臺。應從不同角度展開培訓，不僅僅要符合法律法規要求，更要讓企業充分認識到開展質量風險管理所帶來的利益，使其能自覺有序地、更深層次地開展質量風險管理活動；要善于抓住培訓學習的每一個有利時機，反復灌輸質量風險管理思想，讓質量風險管理理念在員工頭腦中逐步明晰起來，并通過崗位實踐，對什么是質量風險管理形成清晰認識。作為質量鏈的重要環節，藥品經營企業應樹立對質量風險的管理意識，承擔相應的風險管理責任，這既是保證人民群眾用藥安全的根本需要，也有利于在政府和社會公眾對藥品安全更加重視的大環境下提高藥品經營行業的業務素質和樹立市場信譽[5]。

藥品經營企業應制訂年度質量風險培訓計劃，各部門制訂質量風險年度培訓實施計劃，應明晰人力資源部和其他職能部門在質量風險培訓工作中各自的職能，逐步建立起涉及公司各層次、各崗位員工的立體質量風險培訓體系，為員工提高質量風險技能和提升質量風險素質水平搭建平臺，加強全員質量風險管理制度、流程的培訓，培養全員質量風險管理意識。質量風險管理是新版GSP引入的新概念，專業性比較強，需要質量管理部在質量風險管理活動全程提供指導，使企業全員了解與其相關的質量活動的范圍內可能涉及的質量風險的職責、責任、后果和控制措施。

表1 質量風險發生的可能性分級

表2 質量風險后果的嚴重性分級

表3 質量風險指數矩陣

表4 質量風險評估、控制與審核表

4 結語

質量風險隨著質量管理體系（組織機構、人員、設施設備、質量管理體系文件及相應的計算機系統）、經營范圍、經營方式等的變化而變化，故對質量風險的識別應該是持續的。根據歐盟人用藥流通管理規范，質量風險管理應延伸到對任何外包活動的控制和審核。我國的藥品經營企業應當根據我國新版GSP中對質量風險管理的要求，積極開展質量風險管理的研究，不斷完善質量風險管理體系，建立健全藥品質量風險管理長效機制，保障公眾用藥安全有效。

[1]國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心．藥品GMP指南[M]．北京：中國醫藥科技出版社，2011：8．

[2]國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心．國外藥品資料匯編／／歐盟藥品GMP指南[M]．北京：中國醫藥科技出版社，2008：224-240．

[3]施能進，羅文華，吳 錦，等．我國質量風險管理在GSP實施中的應用[J]．中國藥房，2012，23（41）：3 844-3 846．

[4]向 勇．質量風險管理在藥品經營企業GSP實施中的作用[J]．首都藥業，2010(9)：15-18．

[5]謝 浚，貢 慶，嚴偉民．藥品經營質量風險防范的探討[J]．上海醫藥，2012(21)：35-37．

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1006－4931(2015)04－0013－03

2014－07－28；

2014－09－19)