恩替卡韋對肺結核合并慢性乙型肝炎患者肝功能的影響

白艷紅

（河北省承德市雙橋區疾病預防控制中心，河北 承德 067000）

恩替卡韋對肺結核合并慢性乙型肝炎患者肝功能的影響

白艷紅

（河北省承德市雙橋區疾病預防控制中心，河北 承德 067000）

目的 探討恩替卡韋治療肺結核合并慢性乙型肝炎對患者肝功能的影響。方法 選取2012年6月至2014年1月收治患者80例，隨機均分為A組和B組，各40例。兩組在抗結核治療的基礎上，A組予口服恩替卡韋0．5 mg，B組予口服拉米夫定0．1 g，均每日1次。治療后第1，3，6個月檢測肝功能與HBV-DNA。若治療期間，出現丙氨酸氨基轉移酶(ALT)＞120 U／L、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)＞120 U／L，總膽紅素(TBIL)＞44 χmol／L時，予中止抗結核化療。結果 治療期間，兩組患者均無退出試驗病例。治療后第1，3，6個月，A組的ALT，AST，TBIL值較B組明顯降低；治療3個月后，A組患者HBV-DNA水平較B組有明顯下降（P＜0．05）。結論 恩替卡韋治療肺結核合并慢性乙型肝炎患者安全有效，肝功能保護效果較好，有利于患者順利完成抗結核治療。

恩替卡韋；慢性乙型肝炎；肺結核；肝功能

結核病在我國的發病率較高，常采用多種藥物的聯合應用和全程治療，但易引起肝損傷。接受抗結核治療的過程中，若有基礎肝病的患者更容易出現肝功能異常[1]。恩替卡韋可抑制HBV-DNA聚合酶和逆轉錄酶，阻斷HBV-DNA鏈的延伸和裝配，且抗病毒作用較強，耐藥發生率較低。國內關于恩替卡韋對初治肺結核合并慢性乙型肝炎患者肝臟功能影響的報道較少。筆者收集2012年6月至2014年1月在本院治療的肺結核合并慢性乙型肝炎患者，觀察恩替卡韋對患者肝功能的影響，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇2012年6月至2014年1月醫院收治的初治肺結核合并慢性乙型肝炎患者80例，年齡19～45歲，體重43～64 kg，治療前檢測無嚴重肝功能損傷。診斷標準根據《肺結核診斷和治療指南》《慢性乙型肝炎防治指南》，分別由中華醫學會結核病分會2001年和中華醫學會肝病學分會和感染學分會 2005年制訂。本研究經本院醫學倫理委員會審查批準，所有患者均簽署知情同意書。將患者隨機均分為 A組和 B組，各40例。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性，見表1。

1．2 方法

兩組患者采用2HRZS(E)／4HR方案(H為異煙肼，R為利福平，Z為吡嗪酰胺，S為鏈霉素；E為乙胺丁醇)抗結核治療。A組口服恩替卡韋片（江蘇正大天晴藥業股份有限公司，國藥準字H20100019，規格為每片0．5 mg）0．5 mg，每日1次；B組口服拉米夫定片（北京萬生藥業有限責任公司，國藥準字 H20110078，規格為每片0．1 g）0．1 g，每日1次。治療后第1，3，6個月，檢測肝功能與 HBV-DNA。如治療期間，出現丙氨酸氨基轉移酶(ALT)＞120 U／L、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)＞120 U／L，總膽紅素(TBIL)＞44 μmol／L時，予中止抗結核化療。

表1 兩組患者一般資料比較（n=40）

1．3 統計學處理

采用SPSS 13．0軟件進行統計學分析。計量資料用均數±標準差（±s)表示，組間比較采用 t檢驗；計數資料采用 χ2檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

治療期間，兩組均無退出試驗病例。治療后第6個月，A組的ALT，AST，TBIL值較 B組明顯降低（P＜0．05），詳見表 2。治療3個月后，A組HBV-DNA水平較B組明顯下降（P＜0．05），詳見表3。

表2 兩組患者不同時期肝功能比較（±s，n=40）

表2 兩組患者不同時期肝功能比較（±s，n=40）

組別A組B組t值P值ALT（U／L）101．3±14．5 103．6±15．2 0．693 0．491 第1個月 第2個月 第6個月AST（U／L）91．3±14．3 94．1±13．7 0．894 0．374 TBIL(χmol／L) 21．3±4．5 22．5±4．1 1．247 0．216 ALT（U／L）106．5±17．4 108．3±16．7 0．472 0．638 AST（U／L）93．2±11．9 96．3±12．5 1．136 0．259 TBIL(χmol／L) 22．8±5．6 23．7±4．9 0．765 0．447 ALT（U／L）102．1±10．6 112．3±12．4 3．955 0．000 AST（U／L）91．6±7．2 101．9±9．3 5．539 0．000 TBIL(χmol／L) 20．7±6．8 27．8±7．1 4．568 0．000

表3 兩組患者不同時期HBV-DNA水平比較（±s，n=40，103）

表3 兩組患者不同時期HBV-DNA水平比較（±s，n=40，103）

組別A組B組t／χ2值P值第1個月11．4±2．8 12．1±3．2 1．041 0．301 第2個月9．4±4．7 10．7±4．4 1．277 0．205 第6個月3．4±1．1 9．4±1．3 22．283 0．000

3 討論

由異煙肼、利福平和吡嗪酰胺組成的聯合用藥是目前治療肺結核的最有效方案，但會引起肝損傷。多數藥物的生物化學轉化代謝場所是肝臟，肝臟損傷常表現為[2]肝腫大、腹脹、黃疸、嘔吐、納差、右上腹不適、惡心、乏力或（和）ALT大于3倍正常值伴明顯黃疸；若血清ALT大于5倍正常值時，美國胸科協會的建議是均應立即停藥。但是，藥物對一些結核病嚴重的患者也會有致命風險，無肝毒性治療方案可暫時選用作為過渡，等肝臟功能正常后，在保護肝功能的同時可繼續選用抗結核的聯合療法。李群安[2]報道，慢性乙型肝炎患者的病毒復制可刺激機體產生免疫反應使肝臟損害加重。肝臟損傷的加重，可導致肝臟血流灌注量減少，減慢藥物清除，延長藥物半衰期，增加游離藥物濃度，從而導致藥物的毒性反應加劇。為有效降低患者在抗結核治療過程中的肝損傷以及中止治療的發生，可使用恩替卡韋這樣強效的快速抑制病毒的核苷類抗病毒藥物，從而確保抗HBV治療和抗結核治療能夠順利地進行。

Zhou等[3]的研究表明，慢性乙型肝炎患者接受免疫抑制劑治療時應用核苷類似物，可明顯減輕化療藥物對肝臟的損害。作為新一代核苷類似物，恩替卡韋通過抑制HBV-DNA聚合酶和逆轉錄酶，達到抑制前基因RNA逆轉錄復制HBV-DNA副鏈的目的，使正鏈的合成受到抑制，從而阻斷HBV-DVA鏈的延伸和裝配[4]。恩替卡韋的抗病毒作用較強而耐藥發生率較低。姚光弼等[5]研究表明，恩替卡韋0．5 mg／d較0．1 mg／d抗病毒活性更強更持久。本研究采用恩替卡韋0．5 mg／d取得了良好效果。HBV攜帶者在治療時應用拉米夫定抑制HBV復制，可以顯著降低患者在治療中的肝損傷，患者的預后明顯改善，明顯保護了患者在防治結核治療中肝炎的發作。而恩替卡韋較拉米夫定具有不良反應少、耐藥率低和抑制病毒快等作用[5]。本研究結果顯示，A組患者的肝功能指標變化水平較B組明顯降低（P＜0．05），血清病毒復制明顯抑制（P＜0．05）。說明恩替卡韋既可顯著抑制病毒復制，又可同時提高肝細胞對抗結核藥物肝毒性的耐受性，有助于減少乙型肝炎合并肺結核患者在抗結核化療中誘發慢性乙型肝炎急性發作的機會，使更多患者完成化學治療，為順利治愈結核奠定了基礎。

[1]鄒公民，覃兆科．抗結核病藥物短程化療致肝功能損害180例[J]．中國藥業，2007，16(15)：50-51．

[2]李群安．肺結核患者抗結核期間的肝代謝功能研究[J]．解放軍藥學學報，2008，19(4)：308-309．

[3]Zhou XJ，Marbury TC，Alcom HW，et al．Phamacokineics of telbivudine in subjects with various degrees of renal impairmen[J]．Antimicrob Agents Chemother，2007，51(12)：4 231-4 235．

[4]陳向峰．恩替卡韋對乙肝合并肺結核患者的治療觀察[J]．河北醫藥，2013，35(12)：1 846-1 847．

[5]姚光弼，張定風，王寶恩，等．恩替卡韋抗乙型肝炎病毒劑量和療效的研究[J]．中華肝臟病雜志，2005，13(7)：484-487．

2014-06-14)

R969．4；R978．7

A

1006-4931(2015)03-0057-02