布地奈德霧化吸入治療小兒重癥肺炎60例

楊 娟

(湖北省十堰市婦幼保健院藥劑科，湖北 十堰 442000)

肺炎是小兒常見的呼吸系統疾病，約占小兒呼吸系統疾病的30%[1]，死亡率則居嬰幼兒各類疾病之首[2]。其中，重癥肺炎對嬰幼兒的威脅最大，因此及時有效的入院治療十分重要。布地奈德作為一種高效局部抗炎的糖皮質激素制劑，目前已成功應用于成人重癥肺炎患者的救治，但其對嬰幼兒患者的療效尚無定論。筆者對應用布地奈德霧化吸入治療小兒重癥肺炎的療效進行了臨床研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月至2013年12月我院住院治療的重癥肺炎患兒120例，其中男68例，女52例;年齡3個月～7.4歲，平均(3.48±1.87)歲;肺炎球菌肺炎57例，金黃色葡萄球菌肺炎39例，肺炎克雷伯菌肺炎15例，支原體肺炎9例。采用隨機數字表法將所有患兒隨機分入觀察組和對照組，各60例。觀察組中，男32例，女 28 例;年齡 3 個月 ～7.1 歲，平均(3.66±1.93)歲;肺炎球菌肺炎27例，金黃色葡萄球菌肺炎20例，肺炎克雷伯菌肺炎7例，支原體肺炎6例。對照組中，男36例，女24例;年齡5個月～7.4歲，平均(3.39±1.79)歲;肺炎球菌肺炎30例，金黃色葡萄球菌肺炎19例，肺炎克雷伯菌肺炎8例，支原體肺炎3例。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

采用《兒童社區獲得性肺炎管理指南(試行)》進行診斷和嚴重程度評估[3]。重癥肺炎的評估標準:嬰幼兒，腋溫不低于38.5℃，呼吸頻率不低于70次/分(除外發熱和哭鬧等影響因素)，出現胸壁吸氣性凹陷、鼻翼扇動、發紺、呼吸呻吟、間歇性呼吸暫停等體征和拒食情況;年長兒，腋溫不低于38.5℃ ，呼吸頻率不低于50次/分(除外發熱和哭鬧等影響因素)，出現鼻翼扇動、發紺、呼吸呻吟、脫水等體征。治療方法:對照組患兒給予吸氧、降溫、補液治療，經驗性應用抗菌藥物，待獲得藥物敏感性試驗結果后改用敏感抗菌藥物治療;觀察組患兒在對照組基礎上給予布地奈德(商品名普米克令舒，AstraZeneca Pty Ltd，國藥準字H20090903，規格為2 mL∶1 mg)霧化吸入治療，每次 100 mg，2～4次 /日。于霧化吸入治療1 d后采集患兒靜脈血測定白細胞介素－8(IL－8)、腫瘤壞死因子－α(TNF－α)、轉化生長因子－β1(TGF－β1)含量以評價患兒炎癥反應情況，觀察記錄患兒熱退時間、咳嗽完全緩解時間、氧合指數恢復正常時間和住院時間以評價患兒療效情況，觀察記錄患兒不良反應情況以評價布地奈德霧化吸入治療的安全性。

1.3 療效評價標準[4－5]

治愈:患兒體溫恢復正常，咳嗽完全緩解，肺部濕羅音消失，白細胞計數恢復正常，胸部X線攝片或胸部CT結果正常;顯效:患兒體溫較治療前顯著下降但未達到正常范圍，咳嗽緩解但未消失，濕羅音范圍縮小，白細胞計數下降但未達到正常范圍，胸部X線攝片或胸部CT顯示病灶縮小;無效:患兒體溫、咳嗽程度、濕羅音范圍、白細胞計數、胸部X線攝片或胸部CT檢查結果無明顯變化;進展:患兒體溫升高，咳嗽加重，濕羅音范圍擴大，白細胞計數升高，胸部X線攝片或胸部CT提示病灶進一步擴大。治療7 d后評價患兒治療效果。

1.4 統計學處理

數據分析采用SPSS 20.0軟件，計數資料行 χ2檢驗，計量資料行 t檢驗，等級資料行秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 給藥1d后免疫指標

見表1。可見，觀察組患兒 IL－8水平明顯高于對照組，TNF－α及TGF－β1水平明顯低于對照組(P＜0.05)。

表1 兩組患兒治療1 d后免疫學指標比較(±s，pg/mL，n=60)

表1 兩組患兒治療1 d后免疫學指標比較(±s，pg/mL，n=60)

組別觀察組對照組t值 P值IL－8 25.83±5.32 17.83±3.94 9.36 0.00 TNF－α 18.47±3.45 21.58±4.95 3.99 0.00 TGF－β1 248.48±35.49 470.59±58.39 25.18 0.00

2.2 癥狀改善情況

見表2和表3。觀察組患兒熱退、氧合指數恢復正常和住院時間均明顯短于對照組(P＜0.01)，但咳嗽完全緩解時間差異無統計學意義(P＞0.05);觀察組患兒治療效果明顯優于對照組(Z=3.26，P ＜ 0.01)。

2.3 不良反應情況

治療過程中，觀察組患兒未發現與應用布地奈德相關的不良反應，如口咽部念珠菌感染、皮疹、接觸性皮炎、蕁麻疹、支氣管痙攣、煩躁、抑郁等，表明布地奈德霧化吸入療法具有較好的安全性。

表2 兩組患兒治療后癥狀消失時間及住院時間情況比較(±s，d)

表2 兩組患兒治療后癥狀消失時間及住院時間情況比較(±s，d)

組別觀察組對照組t值 P值住院時間12.58±5.39 16.49±7.31 3.33 0.00癥狀改善時間熱退9.48 ±3.28 11.29 ±4.64 2.46 0.01咳嗽完全緩解12.48±4.83 13.97±5.10 1.72 0.05氧合指數恢復正常4.56±1.48 7.38±2.59 7.32 0.00

表3 兩組患兒治療7 d后癥狀改善情況[例(%)]

3 討論

重癥肺炎是由于嚴重感染所致，對患兒正常生理功能的影響因素既包括細菌和病毒本身的毒力作用，也包括機體免疫功能紊亂導致的自身損害，如全身炎癥反應綜合征等。對于重癥肺炎患兒，其免疫功能紊亂造成的損害遠遠大于病原體造成的傷害，因此控制全身炎癥反應是治療的重要內容。布地奈德與糖皮質激素受體具有極高的親和力，其混懸液經霧化吸入肺部后可迅速分布于全肺，發揮顯著的抗炎作用，增強內皮細胞和平滑肌細胞的穩定性，減少組胺等炎癥介質的釋放，減少腺體分泌，抑制全身炎癥反應綜合征的發生和發展，從而促進患兒的康復[6－7]。

IL－8，TNF－α和TGF－β1是臨床常用的反映患者免疫功能的檢查指標。IL－8均有廣泛的免疫抑制活性，其水平升高可顯著抑制單核－巨噬細胞系統、Th1/Th2細胞的活性，從而避免炎癥反應的加重;TNF－α和TGF－β1作為重要的免疫激活劑，其濃度升高不僅不利于消滅病原體，而且將導致多種自身免疫損傷[8]。本研究結果顯示，患兒霧化吸入布地奈德1 d后，IL－8水平明顯上升，TNF－α及TGF－β1水平明顯下降，提示布地奈德可顯著降低患兒的炎癥反應水平，促進患兒恢復。炎癥反應的減輕，導致機體內自身致熱源水平下降，因此觀察組患兒熱退時間明顯早于對照組;同時由于肺泡內炎性滲出物的減少，肺換氣功能改善，患兒氧合指數的恢復時間也優于對照組。患兒咳嗽癥狀的消失時間主要取決于病原體的最終清除，而與布地奈德的作用關系不大，因此兩組患兒的癥狀消失時間無統計學差異，但觀察組患兒的7 d療效和住院時間均優于對照組。

綜上所述，應用布地奈德霧化吸入治療重癥肺炎患兒，可減輕全身炎癥反應程度，促進退熱和呼吸功能恢復，改善治療效果，縮短住院和康復時間，同時無明顯不良反應。因此，布地奈德治療小兒重癥肺炎的療效確切、安全可靠，值得臨床推廣。

[1]Lu QZ，Zhang CY.The clinical observation of treating mycoplasma pneumoniae with budesonide and ambroxol atomization[J].China Health Care Nutrition，2013，10:456 －457.

[2]Chen Shihua.Clinical efficacy analysis of budesonide inhalation therapy in children with pneumonia[J].China Modern Medicine，2012，19(25):93 －94.

[3]中華醫學會兒科學分會呼吸學組，《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童社區獲得性肺炎管理指南(試行)(上)[J].中華兒科雜志，2007，45(2):83－90.

[4]葉素芬，蘇國法.布地奈德霧化吸入治療小兒肺炎51例[J].中國藥業，2012，21(7):69－70.

[5]Cai XH，Lin HD，Huang DN，et al.Clinical analysisof effect of microwave irradiation the feishu acupoint and budesonide/Ventolin oxygendriven inhalation treating children with pneumonia[J].Chin J Lung Dis(ElectronicEdition)，2013，6(5):485 － 486.

[6]王宋青.布地奈德霧化吸入治療小兒肺炎的療效觀察[J].白求恩軍醫學院學報，2013，11(6):534 －535.

[7]王新芬.阿奇霉素聯合布地奈德混懸液霧化吸入治療小兒肺炎支原體肺炎53例療效觀察[J].中國中西醫結合兒科學，2014，6(1):55－57.

[8]Deng CH，Yao Yi.Analysis of efficacy of budesonide inhalation in the treatment of children with pneumonia[J].Journal of Clinical Pulmonary Medicine，2014，19(2):298 － 300.