大劑量羥考酮緩釋片治療晚期癌癥疼痛的療效及安全性分析

王崢嶸 潘宏銘 王凱峰

大劑量羥考酮緩釋片治療晚期癌癥疼痛的療效及安全性分析

王崢嶸 潘宏銘 王凱峰

目的評估大劑量羥考酮緩釋片治療晚期癌痛患者的療效及安全性。方法回顧性分析大劑量或超大劑量羥考酮緩釋片鎮痛治療20例晚期癌痛患者的療效及毒副作用等。結果80%(16/20)患者的癌癥疼痛得到了較好的控制，平均NRS疼痛評分從7．32降至2．68(P＜0．05)，羥考酮緩釋片平均劑量從187．89 mg增至276．84 mg(P＜0．05)，生活質量改善(P＜0．05)。消化道反應、便秘等是常見的不良反應，未出現Ⅲ度及以上不良反應，安全性較好。結論晚期癌痛患者采取大劑量羥考酮緩釋片療效較確切，不良反應可以耐受。

癌痛;羥考酮緩釋片;大劑量

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:919～921)

疼痛是最常見的腫瘤相關癥狀之一，約1/4新診斷惡性腫瘤的患者、1/3正在接受治療的患者以及約3/4的晚期腫瘤患者合并疼痛。然而許多癌癥患者的疼痛得不到有效控制，這不僅嚴重影響了患者的生活質量，而且也為社會和家庭帶來了沉重負擔。阿片類藥物在中重度癌痛的治療上扮演著中流砥柱的作用。嗎啡由于其自身良好的藥理性質、多樣的劑型，成為了阿片類藥物在癌痛治療上的代表［1］。

羥考酮為阿片受體純激動劑，作用類似嗎啡，無極量限制，鎮痛作用無封頂效應。羥考酮緩釋片的有效性和安全性與嗎啡緩釋片相當，在臨床上的應用越來越廣泛［2］。本文主要分析大劑量羥考酮緩釋片在晚期癌痛患者控制中的療效及安全性。

1 材料與方法

結合Edmonton系統分類法(大劑量嗎啡300 mg～599 mg/d，超大劑量嗎啡大于599 mg/d)，回顧臺州醫院自2012年1月1日以來收治的癌痛患者，篩選出20例應用大劑量及以上羥考酮緩釋片的晚期癌痛患者，采用NRS評分法評估疼痛變化，采用BPI量表評估生活質量變化。

所有數據應用SPSS 17．0軟件分析，治療前后數據的比較采用t檢驗，P值＜0．05為有統計學差異。同時根據不良反應常用術語標準(CTCAE4．0)描述安全性。

2 結果

20例晚期癌痛患者平均年齡53歲(42～74歲)，男性15例，女性5例;其中15例同時合并有骨轉移;肺癌14例，胃腸道腫瘤2例，胰腺癌、肝癌、乳腺癌、前列腺癌各1例;單純傷害感受性疼痛10例，混合性疼痛10例;大劑量羥考酮緩釋片13例，超大劑量羥考酮緩釋片7例。

入院時平均NRS疼痛評分為7．32分(5～10分)、羥考酮緩釋片平均劑量為187．89 mg(120～280 mg)，出院時平均NRS疼痛評分為2．68分(1～5分)、羥考酮緩釋片平均劑量為276．84 mg(160～480 mg)。數據比較采用t檢驗，P＜0．05，有統計學差異，見圖1、圖2。疼痛控制率為80%(16/20)，無疼痛完全緩解患者。疼痛未控制者選擇聯合放療或神經毀損等。

結合BPI評分量表，患者生活質量改善，P均＜0．05(表1)。

入院后患者疼痛控制穩定所需時間，最少24 h，最多120 h，平均時間54．95 h，中位時間48 h。爆發痛每天最少2次，最多7次，平均次數3．5次，中位次數3次;每天予以即釋嗎啡劑量最少40 mg，最多380 mg，平均165 mg，中位160 mg。疼痛控制患者所需平均時間為48．80 h(24～96 h)，住院期間患者的不良反應見表2。

表1 患者出入院時BPI量表評分變化/分

表2 不良反應發生情況(例，%)

圖1 出入院時NRS疼痛評分變化

圖2 出入院時羥考酮緩釋片劑量變化

3 討論

嗎啡是中重度癌痛治療的金標準，并且大劑量嗎啡在癌痛治療上的應用也是安全有效的［3－4］。羥考酮為阿片受體純激動劑，作用于阿片受體μ、κ，對各種疼痛均有效，生物利用度高，鎮痛效果是嗎啡的2倍左右，無天花板效應［2，5］。與其他阿片類藥物相比，羥考酮對κ受體作用更強，而κ受體與內臟痛、神經病理性疼痛密切相關，所以羥考酮在內臟痛、神經病理性疼痛的治療療效上更加突出，這也使得羥考酮緩釋片在癌痛治療上的應用越發廣泛［5，6］。而且羥考酮緩釋片比嗎啡更安全，被認為是嗎啡有效的替代藥物［2，5］。但是臨床上關于大劑量羥考酮緩釋片在癌痛治療的療效及安全性卻少有報道。

Baek等回顧性分析了318例應用大劑量羥考酮緩釋片的住院癌痛患者，其羥考酮控釋片基線時平均劑量130．0 mg，隨訪8周后平均劑量為174．9 mg(P＜0．0001)，平均NRS評分從5．49降至4．33(P＜0．0001)，常見的不良反應為便秘、惡心、頭暈、口干等，發生率未隨著羥考酮緩釋片劑量的增加而增加［7］。Mercadante等回顧性分析了212例應用羥考酮緩釋片的癌痛患者，其中83例患者的劑量達到120 mg/d及以上，也表明是安全和有效的［8］。本研究中接受大劑量鹽酸羥考酮緩釋片治療的20例晚期癌痛患者，在入院時即根據BPI量表全面評估疼痛，根據患者爆發痛次數、即釋嗎啡解救劑量等增加鹽酸羥考酮緩釋片劑量。治療后在出院時有80%患者的疼痛得到控制，所需平均時間48．80小時。結合BPI評分量表，疼痛控制后，患者生活質量得到明顯改善。主要的不良反應為便秘，其次為惡心、嘔吐、頭暈、肝功能不全等，程度較輕，不良反應可控，無呼吸抑制、成癮及其他3級以上不良反應，顯示耐受性、安全性良好，與國外文獻報道基本一致。但是本研究還是存在一些缺陷，如樣本量較少、患者一般情況較好且觀察時間較短等。因此，下一步我們繼續擴大樣本量，做好隨訪工作，并開展進一步研究。

綜上所述，大劑量鹽酸羥考酮緩釋片在晚期癌癥疼痛治療中是安全、有效、耐受良好的，同時規范化的癌痛評估、治療、隨訪以及對不良反應的嚴密觀察仍是必不可少的。

［1］Hanks GW，Conno F，Cherny N，et al．Morphine and alternative opioids in cancer pain:the EAPC recommendations〔J〕．Br J Cancer，2001，84(5):587－593．

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［4］Bercovitch M，Waller A，Adunsky A．High dose morphine use in the hospice setting．A database survey of patient characteristics and effect on life expectancy〔J〕．Cancer，1999，86 (5):871－877．

［5］Sumitani M，Yamada Y．Clinical efficacy of oxycodone against cancer－related pain with a wide variety of pathophysiologies〔J〕．Gan To Kagaku Ryoho，2011，38(6):977－982．

［6］王昆，謝廣茹．臨床癌癥疼痛治療學〔M〕．北京:人民軍醫出版社，2003:2－18．

［7］Baek SK，Shin HW，Choi YJ，et al．Noninterventional observational study using high－dose controlled－release oxycodone (CR oxycodone)for cancer pain management in outpatient clinics〔J〕．Pain Med，2013，14(12):1866－1872．

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Efficacy and Safety of High-Dose Controlled-Released Oxycodone for Cancer Pain

WANG Zhengrong，PAN Hongming，WANG Kaifeng．Taizhou Hospital，Taizhou，317000

ObjectiveTo evaluate efficacy and safety of high－dose controlled－released(CR)oxycodone for cancer pain．MethodsThe efficacy and adverse reactions of advanced cancer patients treated with high－dose CR oxycodone was retrospectively analyzed．ResultsCancer pain of 80%(16/20)of patients treated with high－dose CR oxycodone were controlled．Mean numeric rating scale(NRS)decreased form 7．32 to 2．68(P＜0．05)．Mean dosage of CR oxycodone increased from 187．89mg to 276．84mg(P＜0．05)．Quality of life improved(P＜0．05)．The mainly side effects were constipation，nausea，vomiting and so on，and no adverse reactions were over stageⅢ．It had good safety．ConclusionHigh－dose CR oxycodone for cancer pain is effective，safe and tolerable．

Cancer pain;Controlled－released oxycodone;High dose

10．3969/j．issn．1001－5930．2015．06．041

R730．53

:A

:1001－5930(2015)06－0919－03

2014－09－24

2015－04－28)

(編輯:吳小紅)

317000浙江省臺州醫院腫瘤內科(王崢嶸);310016浙江大學附屬邵逸夫醫院腫瘤內科(潘宏銘，王凱峰)

王崢嶸