腦膠質瘤術后行三維適形放療聯合TMZ治療的療效及安全性

劉廣升 馬玉琢 張素美

腦膠質瘤術后行三維適形放療聯合TMZ治療的療效及安全性

劉廣升 馬玉琢 張素美

目的探討三維適形放射治療聯合替莫唑胺(TMZ)在腦膠質瘤治療中的療效及安全性。方法48例腦膠質細胞瘤術后患者隨機分為觀察組和對照組，觀察組進行三維適形放療聯合TMZ治療，而對照組只進行三維適形放療。對2組的療效、生存率和不良反應進行比較。結果觀察組近期療效有效率為54．2%，高于對照組33．3%，但差異無統計學意義，P＞0．05。觀察組1年生存率為87．5%，顯著高于對照組45．8%;2年生存率為58．3%，顯著高于對照組25．0%。2組1、2年生存率比較，差異均有統計學意義，P＜0．05。2組患者的不良反應發生率相比較，差異無統計學意義，P＞0．05。結論三維適形放射治療聯合TMZ治療術后腦膠質瘤患者安全、有效，療效優于單純放療，值得臨床進一步推廣。

三維適形放射治療;替莫唑胺;腦膠質瘤

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:889～891)

腦膠質細胞瘤是臨床中常見的腦腫瘤，約占腦腫瘤的45%［1］。對于腦膠質細胞瘤的臨床治療方法，仍然以手術切除聯合放療與化療為主［2］。由于膠質瘤呈浸潤性生長，容易復發，而且患者預后不良，生存時間短，平均為8～12個月［3－4］，嚴重威脅著患者的生命健康。傳統烷化劑類藥物是化療的主要藥物，但治療效果甚微［5］。替莫唑胺(temozolomide，TMZ)是新型烷化劑類藥物，為膠質細胞瘤的化學治療打開了新局面［6－7］。本研究對我院2010年6月－2012年6月間收入的腦膠質瘤患者48例，術后采用三維適形放射治療聯合TMZ化療，探討其在腦膠質瘤臨床治療中的療效以及安全性。現報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2010年6月－2012年6月我院收入的腦膠質瘤患者48例為研究對象，男性30例，女性18例，年齡(39．5±18．5)歲。將上述患者隨機平均分成觀察組和對照組，觀察組術后進行三維適形放射治療聯合TMZ化療，對照組術后進行單純的三維適形放射治療。納入標準:①術后病理檢查確診為Ⅲ、Ⅳ級星形細胞瘤或多形性膠質母細胞瘤(2007年版WHO分級標準);②生活質量(KPS)評分＞60，預計生存時間＞3月;③血常規、心電圖、肝腎功能等正常;④非妊娠期或哺乳期;⑤首次接受放療化療。2組患者的臨床數據相比較，差異無統計學意義，P＞0．05，見表1。

表1 2組患者臨床資料比較/例

1．2 治療方法

對上述48例患者在術后2～6周內開始進行放射治療。本研究中主要采用的是CT模擬定位，6mV－X射線，定位圖像輸入治療計劃系統(TPS)，三維適形放射治療(3D－CRT)技術的治療方法。規范勾畫腫瘤靶區(GTV)以及危及到的周圍器官(OAR);臨床靶區(CTV)根據腫瘤的惡性程度進行勾畫，主要包括GTV周邊的殘存灶邊界以及水腫帶;計劃靶區(PTV)為CTV外放0．5～1 cm。劑量2 Gy/次，總劑量60 Gy，1次/天，5次/周。觀察組在上述治療基礎上同時口服TMZ(江蘇天士力帝益藥業有限公司)，劑量150 mg/ (m2·d)，連續口服5天，28天為1個周期。在治療過程中及時使用甘露醇和地塞米松，對患者的顱壓進行控制。

1．3 觀察方法

治療前對患者進行顱腦CT或MRI檢查，以判斷實體腫瘤大小;治療期間每周進行血常規檢查，每4周進行肝、腎功能檢查，以評價藥物毒性和患者耐受性，直至給藥結束為止。治療后每3個月復查頭顱CT或者增強MRI檢查，以判斷腫瘤生長情況。對上述患者進行治療后的定期隨訪，隨訪期于2014年6月30日截止，隨訪率100%。

1．4 評價標準

依據WHO實體瘤療效評價標準可分為以下4個等級:①完全緩解(CR);②部分緩解(PR);③穩定(SD);④病變進展(PD)，①+②判定為治療有效。不良反應以美國國家癌癥研究所(NCI)不良事件通用毒性3版為標準。

1．5 統計學方法

采用SPSS 19．0軟件對統計數據進行處理，數據用均數±標準差表示，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0．05時認為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 療效

觀察組的有效率為54．2%，高于對照組33．3%，但差異無統計學意義(χ2=1．504，P＞0．05)，見表2。

表2 2組患者療效比較/例

2．2 生存率

觀察組1年生存率為87．5%(21/24)，顯著高于對照組45．8%(11/24)，差異有統計學意義，χ2= 5．169，P＜0．05;2年生存率為58．3%(14/24)，顯著高于對照組25．0%(6/24)，差異有統計學意義，χ2= 4．261，P＜0．05。

2．3 不良反應

2組患者的不良反應主要為惡心、嘔吐、頭痛以及Ⅰ～Ⅱ度白細胞減少，針對病癥進行處理后均可緩解。各項指標組間比較，差異無統計學意義，P＞0．05，見表3。

表3 2組不良反應比較/例

3 討論

腦膠質細胞瘤是臨床中常見的腦腫瘤，往往呈浸潤性生長，與周圍組織難以分清，除此之外中樞神經系統解剖結構較為復雜，導致傳統手術無法徹底切除瘤體［8］。因此，除了手術切除，對于腦膠質細胞瘤還要進行放射治療［9］。膠質瘤細胞中多數細胞對放射線敏感性低，常規放射技術通過提高射線劑量來殺死腫瘤細胞，但同時給正常組織帶來了巨大的損傷［10］。三維適形放射治療技術通過計算機技術對腫瘤區域精準定位進行放射治療，可以最大程度地保護正常組織。當然，僅靠單純的放射治療，也難以完全控制惡性程度高的腫瘤的生長，因此，現多采用手術聯合放化療的綜合治療方案［11］。

TMZ是一種新型的咪嗪類衍生物，口服生物利用度高，能夠通過血腦屏障，可在中樞神經系統聚集較高的血藥濃度，在生理內環境下水解為活性產物5－(3－甲基)－1－咪唑基－4－氨甲酰(MTIC)［12］。MTIC可使腫瘤細胞DNA甲基化，改變RNA和蛋白質結構，遏制腫瘤的增長，從而發揮其細胞毒作用。此外，TMZ可以有效提高放射治療的敏感性，兩種療法聯合可發揮協同作用［13］。

本研究結果表明，三維適形放射治療聯合TMZ治療術后腦膠質瘤患者，近期療效有效率為54．2%，高于對照組33．3%，但差異無統計學意義，P＞0．05;觀察組1年生存率為87．5%，顯著高于對照組45．8%，2年生存率為58．3%，顯著高于對照組25．0%，生存率組間比較差異均有統計學意義，P＜0．05。2組患者均無嚴重不良反應，針對病癥進行處理后均可緩解。不良反應發生率相比較，差異無統計學意義，P＞0．05。

綜上所述，三維適形放射治療聯合TMZ治療術后腦膠質瘤患者安全、有效，療效優于單純的放療，值得臨床進一步推廣。

［1］王龍云，涂青松，周衛兵，等．三維適形放射治療聯合替莫唑胺治療腦膠質瘤的療效及安全性〔J〕．中南大學學報(醫學版)，2011，36(11):1106－1110．

［2］王瓊，王南瑤，盛華明，等．三維適形放療聯合替莫唑胺治療惡性腦膠質瘤的臨床觀察〔J〕．中華腫瘤防治雜志，2008，15(11):843－845．

［3］Gupta T，Sarin R．Poor－prognosis high－grade gliomas:evolving an evidence based standard of care〔J〕．Lancet，2002，3(9):557－564．

［4］Kortmann RD，Jeremic B，Weller M，et al．Radiochemotherapy of malignant glioma in adults．Clinical experiences〔J〕．Strahlenther Onkol，2003，179(4):219－232．

［5］代培永，王世偉，張春榮，等．三維適形放療聯合替莫唑胺治療成人惡性腦膠質細胞瘤的臨床觀察〔J〕．中華腫瘤防治雜志，2011，18(2):128－130．

［6］Brada M，Stenning S，Gabe R，et al．Temozolomide versus procarbazine，lomustine，and vincristine in recurrent highgrade glioma〔J〕．J Clin Oncol，2010，28(30):4601－4608．

［7］Gavaliere R，Went PY，Schiff D．Novel therapies for malignant gliomas〔J〕．Neurol Clin，2007，25(4):1141－1171．

［8］汪洋，盛曉芳，高晶，等．高分級神經膠質瘤112例術后放、化療療效及其預后分析〔J〕．腫瘤，2009，19 (7):668－672．

［9］韋良鵬．三維適形放療聯合替莫唑胺治療惡性膠質瘤的療效觀察〔J〕．河北醫學，2012，18(7):975－976．

［10］張玉宇，曲雅勤，姜新，等．調強適形放射治療聯合替莫唑胺化療治療惡性腦膠質瘤的近期療效及安全性評價〔J〕．吉林大學學報(醫學版)，2012，38(3):571－574．

［11］陳衛峰，吳倩嵐，莫立根．高級別腦膠質瘤術后3D－CRT與替莫唑胺同步放化療Meta分析〔J〕．中華腫瘤防治雜志，2014，21(7):543－551．

［12］潘浩．新型烷化劑替莫唑胺的臨床應用進展〔J〕．中國醫院用藥評價與分析，2010，10(6):488－490．

［13］傅浩，楊靈，萬林林．放療聯合替莫唑胺治療惡性腦膠質瘤術后患者的臨床研究〔J〕．實用中西醫結合臨床，2010，10(4):8－10．

Efficacy and Safety of 3-Dimensional Conformal Radiotherapy Combined with Temozolomide for Glioma

LIU Guangsheng，MA Yuzhuo，ZHANG Sumei．Binzhou People＇s Hospital，Binzhou，256610

ObjectiveTo explore the efficacy and safety of 3－dimensional conformal radiotherapy combined with temozolomide(TMZ)for brain glioma．Methods48 patients with malignant brain glioma were randomly and averagely divided into the observation group and the control group．The observation group were treated with 3－dimensional conformal radiotherapy combined with TMZ，and the control group received 3－dimensional conformal radiotherapy alone．The efficacy，survival rates and incidence of adverse reactions of the 2 groups were observed and compared．ResultsThe short－term curative effect of the observation group was 54．2%，which was higher than that of the control group 33．3%，but there was no significant difference between two groups (P＞0．05)．The 1－year survival rate of the observation group was 87．5%，which was significantly higher than that of the control group 45．8%．The 2－year survival rate of the observation group was 58．3%，which was significantly higher than that of the control group 25．0%．The difference between the 2 groups was statistically significant(P＜0．05)．The rate of adverse events between the 2 groups had no significant difference(P＞0．05)．Conclusion3－dimensional conformal radiotherapy combined with TMZ for brain glioma is safe and effective，and the curative effect is better than radiotherapy alone，it is worthy of further promotion in clinical．

3－dimensional conformal radiotherapy;Temozolomide;Brain glioma

10．3969/j．issn．1001－5930．2015．06．031

R739．41

:A

:1001－5930(2015)06－0889－03

2014－10－20

2015－04－22)

(編輯:甘艷)

256610山東省濱州市人民醫院