多西他賽聯(lián)合順鉑誘導化療治療Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌的臨床療效

韋 軍

多西他賽聯(lián)合順鉑誘導化療治療Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌的臨床療效

韋 軍

目的評價多西他賽聯(lián)合順鉑誘導化療治療Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌(NPC)的臨床療效。方法將59例Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌患者隨機分為2組，多西他賽聯(lián)合順鉑(TP)組29例和順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶(PF)組30例。各組均接受3周期的誘導化療。觀察2組患者治療期間的不良反應和耐受性，以及近期療效。采用Kaplan－Meier分析，計算生存率。結果化療結束后TP組有效率為89．6%，PF組有效率為86．7%。治療結束后，平均隨訪時間29個月。TP組9例患者出現(xiàn)復發(fā)，其中2例局部復發(fā)，4例遠處轉移，3例轉移且隨后死亡。3年的整體和無進展生存率分別為94．9%和84．7%。PF組14例患者出現(xiàn)復發(fā)，其中6例局部復發(fā)，3例遠處轉移，5例轉移，其中3例死亡。3年的整體和無進展生存率分別為83．6%和79．5%(P＜0．05)。TP組和PF組3級以上急性毒性有差異(P＜0．05)。結論多西他賽聯(lián)合順鉑是一種可行且耐受的NPC治療方法。

誘導化療;多西他賽;順鉑;局部晚期;鼻咽癌

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:886～888)

鼻咽癌(NPC)是世界非流行地區(qū)的一種罕見的腫瘤，不幸的是大多數(shù)患者求醫(yī)時病情到達晚期階段［1］。隨機臨床試驗和最近的一項薈萃分析表明，局部晚期鼻咽癌放化療的標準治療要比單純放療的效果好［2］。但是大多數(shù)患者對于化療的耐受性很低，出現(xiàn)很大的副作用［3］。即使耐受患者也會由于放療引起腫瘤組織血管變化，藥物也無法完全抵達病灶。因此，為了克服以上問題，誘導化療成為一個研究熱點。鑒于此本研究評價多西他賽聯(lián)合順鉑誘導化療治療Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌(NPC)的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料

回顧性分析2009年12月至2013年12月我院收治的59例Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌患者臨床資料，男性43例，女性16例。隨機分為2組，多西他賽聯(lián)合順鉑(TP)組29例和順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶(PF)組30例。各組均接受3周期的誘導化療。根據(jù)WHO分期，Ⅰ期5例，Ⅱ期13例，Ⅲ期41例。T分期，T1期28例，T2期15例，T3期5例，T4期11例。淋巴結N0期5例，N1期10例，N2期42例，N3期2例。AJCC分期:Ⅲ期46例，Ⅳ期13例。患者中位年齡為49(18～68)歲。所有患者頭部和頸部癌癥由耳鼻喉外科醫(yī)生，放射腫瘤學家進行評價。納入標準:誘導化療開始前經組織學診斷確診。排除標準包括全身轉移的患者，未滿18歲或者沒有經過明確的放射治療史。

1．2 放療及誘導化療方法

TP組患者接受順鉑(75 mg/m2)和多西他賽(75 mg/m2)第1天，每21天為1個周期，連續(xù)進行3個周期的誘導化療。患者均經完整的物理和實驗室檢查，包括每個誘導化療周期前進行全血計數(shù)和血清化學評估。在誘導化療結束時，采用2種成像和(或)臨床檢查評估病情緩解情況。PF組患者接受5－FU(75 mg/ m2)和多西他賽(75 mg/m2)第1天，每21天為1個周期，連續(xù)進行3個周期的誘導化療。其他同TP組。

化療后進行常規(guī)放射治療。根據(jù)患者的耐受性，在輻射治療期間每周給予順鉑40 mg/m2，或每3周給予100 mg/m2。毒性根據(jù)國家癌癥研究所通用毒性標準分級(2．0版)。患者每周進行體檢和全血計數(shù)，每3周進行血清生化檢測直至放化療結束。治療結束后的第2個月經CT和(或)MRI檢查，完成治療后基線成像。

1．3 隨訪

隨訪第1年每個月1次，從第2年至第3年每4個月隨訪1次，從第3年到第5年每6個月隨訪1次。半年后經MRI和(或)CT掃描評價緩解情況，隨后每年進行檢查持續(xù)5年。如果頸部也被照射，每6～12個月檢查促甲狀腺激素情況。總體生存率(OS)為診斷的第1天直至死亡或臨床訪問最后1天。無進展生存期(PFS)定義為從診斷的第1天直到局部區(qū)域治療失敗或遠處轉移治療失敗為止。中位隨訪時間計算為所有患者中位觀察時間。

1．4 誘導化療效果的評價標準

完全緩解(CR)定義為鼻咽和淋巴結的所有臨床可檢測的疾病消失。部分緩解(PR)定義為所有可檢測的疾病平均減少至少50%，并且沒有出現(xiàn)新的病灶。有效為CR和PR的總和。

1．5 統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 19．0統(tǒng)計軟件進行分析。采用Kaplan－Meier分析，計算總生存率、無遠處轉移生存率。χ2檢驗比較2組治療毒性的發(fā)生率，P＜0．05認為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2．1 誘導化療耐受性

59例患者接受誘導化療后，進行放射治療。TP組接受3個周期的誘導化療，僅1例因3級惡心和嘔吐進行2個周期的誘導化療。PF組10例患者耐受性差而拒絕化療。31例患者均完成標準的3周順鉑(100 mg/m2)誘導化療。

2．2 誘導化療效果評估

誘導化療3個周期后進行評估。TP組完全緩解3例，部分緩解23例。誘導化療后的有效率為89．6%，PF組有效率為86．7%。見表1。中位隨訪時間29個月時，TP組9例出現(xiàn)復發(fā)，其中2例患者出現(xiàn)局部復發(fā)，4例出現(xiàn)遠處轉移，3例患者皆有局部復發(fā)和遠處轉移。3年OS和PFS率分別為94．9%和84．7%。PF組14例患者出現(xiàn)復發(fā)，其中6例局部復發(fā)，3例遠處轉移，5例局部復發(fā)和遠處轉移且隨訪后期，3例死亡。3年的整體和無進展生存率分別為83．6%和79．5% (P＜0．05)。

2．3 誘導化療不良反應研究

TP組61%的患者出現(xiàn)急性毒性。誘導化療后治療的耐受性良好。僅1例因3級惡心，嘔吐在第2個周期后停止化療。誘導化療期間最常見的急性毒性是口腔黏膜炎。1例由于4級黏膜炎住院治療，靜脈輸液和喂食處理。10%的患者體重減輕20%以上。貧血，粒細胞減少和血小板減少癥罕見，發(fā)生率分別為2%，7%和3%。PF組黏膜炎6例(20%)，消瘦5例(15%)，貧血、粒細胞減少和血小板減少罕見，發(fā)生率分別為7%、10%和7%。2組均無治療相關死亡病例，見表2。

表1 誘導化療效果/例

表2 治療期間3、4級毒性(例，%)

3 討論

本研究回顧性探討了順鉑和多西他賽聯(lián)合用于誘導化療局部鼻咽癌晚期的作用，試驗結果證明了該方案的可行性和耐受性良好。有研究報道誘導化療治療局部晚期鼻咽癌的完全緩解率在11%～54%之間，而且經放療之后，緩解率繼續(xù)增大［4］。本研究中，多西他賽聯(lián)合順鉑方案具有非常良好的耐受性，98%的患者完成了所有3個周期的誘導化療。相比于文獻記載，所有患者經歷完整治療后的完全緩解率顯著增加。

研究表明采用紫杉類和鉑組合，3年的PFS和OS率都偏低［5］。最近的一項研究比較了2種誘導化療方案，即多西他賽+卡鉑和5氟尿嘧啶+卡鉑。多西他賽+卡鉑和5氟尿嘧啶+卡鉑的1年生存率相近［6］。但是多西他賽+卡鉑組需要延長化療周期。為了提高緩解率，有研究人員建議采用三重療法。Bae等治療32例局部晚期鼻咽癌患者，采用多西他賽、順鉑和靜脈滴注5氟尿嘧啶方案［7］，3年PFS和OS率分別為75%和86%。此外，劉桂超等［8］采用TPF方案與PF方案誘導化療局部晚期鼻咽癌患者，2組的近期療效比較差異無統(tǒng)計學意義(P=0．519)，而試驗組粒細胞減少的發(fā)生率顯著高于對照組(P=0．020)。但是以上研究中報道最多的化療副作用為血液毒性。Hui等研究結果顯示了誘導化療對生存率的顯著益處。誘導化療組3年PFS和OS率分別為88．2%和94．1%［9］。這些數(shù)字與我們的結果相近。

文獻已經報道不同的化療藥物，包括順鉑，輸注5－FU，阿霉素，紫杉醇和多西他賽已被用作誘導化療藥物。本研究中，我們首選多西他賽聯(lián)合順鉑。本研究發(fā)現(xiàn)此種聯(lián)合療法能夠提高患者的耐受性，只有2%的患者出現(xiàn)3級的惡心和嘔吐。李孝鵬等報道多西他賽和卡鉑聯(lián)合誘導化療，試驗組粒細胞減少的發(fā)生率與對照組比較有統(tǒng)計差異(χ2=7．55，P=0．03)。在另一項試驗中，多西他賽聯(lián)合順鉑誘導化療，副作用主要是3～4級血液學毒性，貧血(6%)，血小板減少(6%)和中性粒細胞減少(25%)，3～4級嘔吐(20%)，3級黏膜炎(22%)。同樣，陳淅涓等報道，試驗組和對照組3級和4級白細胞減少發(fā)生率分別為76%和33%。中性粒細胞減少發(fā)生率分別為83%和46%［10］。本研究中3級疲勞和惡心，嘔吐、黏膜炎、皮炎和消瘦是本研究中最常見的副作用，并且TP組高于PF組，2組的急性毒性具有顯著差異。

總之，誘導化療已經越來越多的應用于治療局部晚期鼻咽癌。本研究中顯示多西他賽和順鉑的組合具有良好可行性和耐受性，值得臨床推廣。

［1］羅金紅，林昀，周俊．多西他賽聯(lián)合奈達鉑誘導化療及奈達鉑單藥同期放化療治療晚期鼻咽癌的臨床觀察〔J〕．腫瘤，2011，31(6):532－537．

［2］劉子瑩，金風，吳偉莉．多西他賽聯(lián)合順鉑方案治療局部晚期鼻咽癌的療效和預后分析〔J〕．中國藥房，2011，22(8):705－708．

［3］梁錦輝，鐘偉銘，雷章華，等．誘導加同期放化療對局部晚期鼻咽癌的臨床療效〔J〕．實用癌癥雜志，2013，28 (6):744－747．

［4］韓淑紅，于蘭，張真．長春瑞濱加順鉑和多西他賽加順鉑方案誘導化療聯(lián)合同期放化療治療局部晚期鼻咽癌的隨機對照研究〔J〕．中華腫瘤雜志，2013，35(8): 623－626．

［5］鄧穎，鄧春美，胡洪林，等．奈達鉑或順鉑聯(lián)合紫杉醇同步放化療局部晚期鼻咽癌的療效比較〔J〕．實用癌癥雜志，2011，26(2):175－177．

［6］楊曉輝，蔣紹香，阮展鴻．多西他賽聯(lián)合順鉑同步放化療治療局部晚期鼻咽癌的臨床觀察〔J〕．現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2013，21(7):1488－1490．

［7］Bae WK，Hwang JE，Shim HJ，et al．PhaseⅡstudy of docetaxel，cisplatin，and 5－FU induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy in locoregionally advanced nasopharyngeal cancer〔J〕．Cancer Chemotherapy and Pharmacology，2010，65(3):589－595．

［8］劉桂超，胡學鋒，黃國森，等．TPF、PF方案誘導化療聯(lián)合同期放化療治療局部晚期鼻咽癌的臨床研究〔J〕．腫瘤藥學，2013，3(3):204－207．

［9］Hui EP，Ma BB，Leung SF，et al．Randomized phaseⅡtrial of concurrent cisplatin－radiotherapy with or without neoadjuvant docetaxel and cisplatin in advanced nasopharyngeal carcinoma〔J〕．J Clin Oncol，2009，27(2):242－249．

［10］陳淅涓，邱榮良，楊成梁．TPF方案誘導化療聯(lián)合同期放化療治療局部晚期鼻咽癌的臨床研究〔J〕．中國腫瘤臨床與康復，2012，19(3):201－204．

Clinical Efficacy of Induction Chemotherapy with Docetaxel and Cisplatin forⅢandⅣa Nasopharyngeal Carcinoma

WEI Jun．Zigong Third People＇s Hospital，Zigong，643020

ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy of docetaxel plus cisplatin induction chemotherapy forⅢ，Ⅳa nasopharyngeal carcinoma(NPC)．Methods59 cases of stageⅢandⅣa NPC were randomly divided into 2 groups，docetaxel plus cisplatin(TP)group(n=29)，cisplatin plus fluorouracil(PF)group(n=30)．Each group underwent 3 cycles of induction chemotherapy．Adverse reactions，tolerability，short－term efficacy of the 2 groups were observed．Kaplan－Meier analysis was used to calculate survival rate．ResultsEffective rate in the TP group after chemotherapy was 89．6%，and that of PE group was 86．7%．After treatment，the mean follow－up time was 29 months．In the TP group，there had 9 cases of recurrence，including 2 cases of partial recurrence，4 cases of distant metastasis，3 cases of distant metastasis and follow－up post－death．3－year overall and progression－free survival rates were 94．9%and 84．7%．In the PF group，there had 14 cases of recurrence，including 6 cases of partial recurrence，3 cases of distant metastasis，5 cases of metastasis，3 cases of death．3－year overall and progression－free survival rates were 83．6%and 79．5%(P＜0．05)．TP group and PF group above stageⅢacute toxicity incidence had significant difference(P＜0．05)．ConclusionDocetaxel plus cisplatin is a feasible and tolerable treatment for NPC．

Induction chemotherapy;Docetaxel;Cisplatin;Locally advanced;Nasopharyngeal

10．3969/j．issn．1001－5930．2015．06．030

R739．63

:A

:1001－5930(2015)06－0886－03

2014－11－05

2015－01－19)

(編輯:甘艷)

643020四川省自貢市第三人民醫(yī)院