睪丸原發(fā)性類癌的臨床病理學特點及診治分析

陳響秋 鄭少斌 何 兵 張輝見 鐘 締

睪丸原發(fā)性類癌的臨床病理學特點及診治分析

陳響秋 鄭少斌 何 兵 張輝見 鐘 締

目的探討原發(fā)性睪丸類癌的臨床病理學特點、免疫學表型、鑒別診斷以及診治分析。方法采用光鏡和免疫熒光染色對3例原發(fā)于睪丸類癌進行檢測分析。結果3例睪丸原發(fā)性類癌組織界限清楚，質地中等硬度，切面呈灰黃色;癌細胞較小，呈柱狀或多角形，胞質中等，形態(tài)大小均一;細胞質略嗜伊紅顆粒形態(tài)，胞界模糊;細胞核居中央，圓形單一，染色質點狀，未見核分裂象;腫瘤細胞排列呈條索狀和巢狀，一些組織內可見不規(guī)則較大的腺腔樣結構;各癌巢間有纖細的纖維組織間隔，未見淋巴細胞浸潤;細胞層次模糊，異型性不顯著，周圍見血管環(huán)繞;3例癌組織經(jīng)免疫熒光染色顯示:神經(jīng)元特異性烯醇酶(NSE)、突觸素(Syn)、和嗜鉻素A(CgA)呈陽性反應，而波形蛋白(Vimentin)呈陰性表達。結論睪丸原發(fā)性類癌臨床罕見，特點尚缺乏統(tǒng)一性，需與其他睪丸腫瘤和轉移性類癌相鑒別。

睪丸腫瘤;原發(fā)性;類癌;免疫熒光;鑒別診斷

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:865～867)

類癌屬于神經(jīng)內分泌腫瘤，常見于胃腸道和肺，偶發(fā)于支氣管、胰腺、膽囊及卵巢等，在睪丸部發(fā)病罕見［1］。該病常源于黏膜腺體腺管的Kulchitsky細胞，能夠分泌活性物質如5－羥色胺、組胺等作用于全身不同器官組織，產(chǎn)生類癌綜合癥(包括皮膚潮紅、腹瀉等癥狀)［2］。該病生長緩慢的，一般不發(fā)生轉移，目前臨床治療以早期手術切除為主。研究發(fā)現(xiàn)，睪丸腫瘤的大小以及是否合并類癌綜合征對腫瘤的生物學行為有重要提示作用［3］，睪丸原發(fā)性類癌應與睪丸腫瘤和其他轉移性癌相鑒別。我們對3例原發(fā)性睪丸類癌進行了大體檢測和鏡下觀察以及免疫熒光染色觀察和分析，并對其相關診治進行了分析。

1 資料與方法

1．1 臨床材料

3例睪丸原發(fā)性類癌組織均為2010年至2014年南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院收集病例，具體資料見表1。對3例患者均行患側睪丸切除術。

1．2 實驗材料

一抗神經(jīng)元特異性烯醇酶(NSE)和一抗突觸素(Syn)購于美國Santa Cruz公司;一抗嗜鉻素A(CgA)和一抗波形蛋白(Vimentin)購于美國Millipore公司;山羊血清封閉液、二抗Alexa Fluor IgG購于美國Invitrogen corporaton;熒光相差顯微鏡為OLYMPUS產(chǎn)品。

表1 3例睪丸原發(fā)性類癌資料情況

1．3 實驗方法

1．3．1 組織切片制備 睪丸組織經(jīng)先后進行4%多聚甲醛固定，蔗糖脫水，OCT包埋，冰凍切片，片厚25 μm，將組織切片收入PBS緩沖液中，備染色。

1．3．2 免疫熒光染色 將組織切片漂洗，用含有血清和Triton－X－100的封閉液室溫封閉1 h，然后分別加入一抗NSE(1∶1000)、Syn(1∶3000)、CgA(1∶2000)和Vimentin(1∶1500)抗體混合液4℃孵育過夜，漂洗，用Alexa Fluor IgG熒光二抗(1∶1000)室溫避光孵育2 h，裱片，封片，熒光顯微鏡下觀察并拍照。

2 結果

2．1 大體檢查

腫瘤大小從4．9 cm×4．3 cm×3．4 cm至5．2 cm ×4．9 cm×4．0 cm不等，腫瘤呈橢圓形，界限清楚，質地中等硬度，切面呈灰黃色，其中2例呈灰白兼淺黃色，局部組織有顆粒狀突起。

2．2 病理結果

3例腫瘤癌細胞較小，呈柱狀或多角形，胞質中等，形態(tài)大小均一，細胞質略嗜伊紅顆粒形態(tài)，胞界模糊，細胞核居中央，腫瘤細胞的胞核圓形單一，染色質點狀，未見核分裂象。腫瘤細胞排列呈梁狀、條索狀及巢狀，一些組織內可見不規(guī)則較大的腺腔樣結構;各癌巢間有纖細的纖維組織間隔，未見淋巴細胞浸潤;細胞層次模糊，異型性不顯著，周圍見血管環(huán)繞。1例腫瘤組織中見黏液水腫區(qū)。

3 討論

類癌源于有分化潛能的內胚層細胞，其結構與癌相似，但生物學特征與癌不同，目前臨床缺乏特異的表現(xiàn)，在早期診斷難度大，許多器官均可發(fā)生，臨床上具有復發(fā)轉移潛能。Modlin等報道，類癌好發(fā)于胃腸道，其次為呼吸系統(tǒng)，但是在睪丸部極為罕見。目前國外文獻共報道90多例睪丸原發(fā)性類癌，而國內見有10幾個報道病例［4－7］。睪丸原發(fā)性類癌發(fā)病隱匿且緩慢，腫塊不顯著，早期診斷困難大，在后期出現(xiàn)部分類癌綜合征時久治不愈。由于類癌生長緩慢而病程長，其轉移率較低，早期手術切除可達到根治的目的［8］;因此，早期診斷睪丸原發(fā)性癌是臨床治療該病的重要環(huán)節(jié)。

從以往臨床發(fā)病來看，大部分患者因發(fā)現(xiàn)睪丸腫塊或腫大而就診。臨床資料顯示，部分患者有面部潮紅、腹瀉、哮喘等類癌綜合征表現(xiàn)［3，9］。本研究3例年齡25～31歲，其中左側2例，右側1例，大小從5．2～3．2 cm不等，患者主述均無疼痛，因此與以往病例有所差異;從組織分析發(fā)現(xiàn)，睪丸原發(fā)性類癌組織界限清楚，質地中等硬度，切面灰黃色，癌細胞較小，呈柱狀或多角形，胞質中等;細胞質略嗜伊紅顆粒形態(tài)，胞界模糊;細胞核居中央，圓形單一，染色質點狀，未見核分裂象;腫瘤細胞排列呈條索狀和巢狀，一些組織內可見不規(guī)則較大的腺腔樣結構;各癌巢間有纖細的纖維組織間隔，未見淋巴細胞浸潤;細胞層次模糊，異型性不顯著，周圍見血管環(huán)繞。這些特征與以往病例大部分相同，可能是以后臨床病理需要側重檢查和診斷的資料。

本組3例睪丸原發(fā)性類癌患者均未見轉移發(fā)生。臨床研究表明，睪丸原發(fā)性類癌臨床表現(xiàn)的類癌綜合征的差異取決于腫瘤細胞所分泌的活性物種類及性質，因此，睪丸類癌綜合征的出現(xiàn)及其嚴重程度與其是否發(fā)生轉移關系不大［9］。本組研究也未發(fā)現(xiàn)合并畸胎瘤病例。睪丸原發(fā)性類癌常為單純性類癌，少數(shù)臨床病例在睪丸畸胎瘤合并類癌中發(fā)現(xiàn)類癌成分與畸胎瘤的呼吸道或腸道成分聯(lián)系密切，因此認為其源自睪丸畸胎瘤［10－11］。國外一些學者推測，睪丸單純類癌來源于遺漏的小畸胎瘤，或者為單向發(fā)育的畸胎瘤［12］。在表型研究中，以為發(fā)現(xiàn)睪丸原發(fā)性類癌細胞大量表達NSE、Syn和CgA這些神經(jīng)分化標志物，而Vimentin成陰性表達［2，7］。本組3例通過免疫熒光染色法對此進行了檢測，進一步證實了。

上述結論。因此，這些免疫表型的檢測也為其臨床診斷提供了依據(jù)。睪丸原發(fā)性類癌臨床應與睪丸其他腫瘤和轉移性類癌相鑒別。其它畸胎瘤成分的產(chǎn)生，支持原發(fā)性畸胎瘤診斷要求，而轉移性類癌常累及雙側睪丸，可見血管、淋巴管浸潤，且睪丸組織以外常有原發(fā)性腫瘤［13］。

目前，睪丸原發(fā)性類癌的臨床治療以早期手術切除為主，而手術方式依據(jù)腫瘤的大小、有無淋巴結和遠處轉移瘤等決定，對于睪丸漿膜未被浸潤患者，睪丸切除即可根治［14］。睪丸切除術入路應在腹股溝，術前結扎精索內容物，以免產(chǎn)生皮膚種植或腫瘤轉移;術后要加強隨訪，預防轉移和復發(fā);然而類癌切除術后復發(fā)，再行手術仍可根治;類癌細胞對放化療不敏感，目前尚未有放化療改善預后的報道［15］。

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Clinicopathological Features of Primary Testicular Carcinoid Tumor and Diagnosis and Treatment

CHEN Xiangqiu，ZHENG Shaobin，HE Bing，et al．Nanfang Hospital，Southern Medical University，Guangzhou，510515

ObjectiveTo investigate clinicopathological features of primary testicular carcinoid tumor and diagnosis and treatment．MethodsLight microscopy and immunofluorescence staining were used to detect 3 cases of primary testicular carcinoid tumor．Results3 cases of primary carcinoid tumors had clear dividing line，tender swelling of the testis，and luidity of section．Its cells were small，columnar or polygon，and its cytoplasm medium with uniform size，stippling chromatin and eosinophilic granular cytoplasm．The nucleus was located in center，round and single，chromatin of punctiform，without mitosis．Tumor cells were arranged as cords and nested compilation．There were some large and irregular adenoid structures．Fiber spacing was seen among tumor cells and without lymphocytic infiltration．The cellular level was obscure with indistinctive atypia and vascular circle．Immunofluorescence staining showed that NSE，Syn and CgA were positively expressed，Vimentin was negatively expressed．ConclusionPrimary testicular carcinoid tumor is extremely rare in the clinic，without the unity of its character，and it has to be differentiated from other orchioncuses and metastatic carcinoid tumor．

Testicular tumor;Primary;Carcinoid tumor;Immunofluorescence;Differential diagnosis

10．3969/j．issn．1001－5930．2015．06．023

R737．21

:A

:1001－5930(2015)06－0865－03

2015－04－15

2015－05－04)

(編輯:吳小紅)

510515南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院

鄭少斌