吡柔比星為主聯合化療治療復發難治性急性髓系白血病的多中心隨機對照臨床研究

鄭治鵬

吡柔比星為主聯合化療治療復發難治性急性髓系白血病的多中心隨機對照臨床研究

鄭治鵬

目的探討吡柔比星為主聯合化療治療復發難治性急性髓系白血病的效果。方法選取90例復發難治性急性髓系白血病(AML)患者作為研究樣本。將其隨機分為2組。對照組45例患者，行米托蒽醌+阿糖胞苷(MA)方案。研究組45例患者，行吡柔比星+阿糖胞苷(TA)方案。比較2組的療效及不良反應。結果治療后，研究組完全緩解(CR)24例、部分緩解(PR)11例，高于對照組的22例、10例，但差異無統計學意義;研究組的總有效率77．8%，與對照組的71．1%相比，差異無統計學意義。研究組感染率為60．0%(27/45)，高于對照組的37．8%(17/45)，差異有統計學意義。研究組的骨髓抑制程度高于對照組，差異有統計學意義;其他不良反應2組患者差異均無統計學意義。結論吡柔比星為主聯合化療治療復發性難治性AML的療效確切。雖然其感染率高，骨髓抑制較明顯，但經對癥治療均可較快好轉，值得在臨床工作中應用。

吡柔比星;難治性急性髓系白血病;多中心隨機對照

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:862～864)

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)是常見的血液系統惡性腫瘤［1－3］，其發病機制為造血干細胞的惡性增生、繁殖，引起原始細胞大量分化、凋亡。為提高AML患者的療效，本文選取90例患者作為研究樣本，探討吡柔比星為主聯合化療的療效。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

隨機選取全國60個血液病治療中心2012年6月－2014年6月收入的90例復發難治性急性髓系白血病(AML)患者作為研究樣本。男性52例，女性38例;年齡16～57歲，中位年齡39歲，平均(38．8±7．2)歲;依據FAB分型標準，M3、M4型AML最多，分別35例、26例;M1、M2、M5、M6型AML分別6例、10例、8例、5例。無M7型AML的患者。根據治療方案的不同將90例患者分成2組，各45例，2組患者的各項基本資料無明顯差異，有可比性。

1．2 入選及排除標準

入選標準:依據第六屆全國白血病研討會制訂的復雜難治性AML的診斷標準確診［4］。排除標準:①排除拒絕簽署知情同意書的患者;②排除肝腎等重要器官損傷嚴重的患者;③排除惡性腫瘤等預期生存期短的患者;④排除神經系統疾病的患者;⑤排除哺乳、妊娠期女性。

1．3 治療方案

研究組行TA方案:行吡柔比星(THP)靜脈注射，40 mg/d，治療1～3 d，阿糖胞苷(Ara－c)靜脈滴注，200 mg/d，治療1～7 d。對照組行MA方案:行米托蒽醌(MiT)靜脈滴注，10 mg/d，治療1～3 d，阿糖胞苷(Ara－c)200 mg/d，靜脈滴注，治療1～7 d。

7 d為1個療程，連續應用2個療程，2個療程后比較2組療效。治療期間行支持、抗感染治療，以降低感染等并發癥的發生率。治療期間，行血常規檢查，2次/周。化療前后行骨髓穿刺、心電圖檢測等檢查。

1．4 療效評定

CR:無白血病細胞浸潤不良反應，男性Hb＞100 g/L，女性和兒童＞90 g/L，血小板值＞100×109/L，中性粒細胞絕對值＞1．5×109/L;PR:5%≤骨髓原粒細胞≤20%，或臨床癥狀、體征等1項不滿足CR條件; NR:患者臨床癥狀、體征等超過3項未滿足CR標準。總有效率=(CR+PR)/總例數×100%;無效率=NR/總例數×100%。

1．5 統計學處理

采用SPSS19．0軟件分析、處理數據。計量資料使用t檢驗，計數資料使用χ2檢驗。

2 結果

2．1 療效

治療后，研究組完全緩解(CR)24例、部分緩解(PR)11例，NR 10例。對照組CR 22例、PR 10例，NR 13例。研究組的總有效率77．8%，與對照組的71．1%相比，差異無統計學意義(χ2=0．53，P＞0．05)。

2．2 不良反應

2．2．1 非血液系統不良反應 2組患者均伴不同程度惡心、嘔吐、胃納降低，其中8例患者消化道不良癥狀明顯。44例患者發生感染，其中1例發生心臟毒性，4例存在肝損傷，見表1。

表1 2組患者的非血液系統不良反應比較/例

2．2．2 血液系統不良反應 研究組的骨髓抑制程度高于對照組的患者，但差異無統計學意義，見表2。

表2 2組患者的骨髓抑制情況比較(ˉx±s)

3 討論

AML是髓系原始細胞惡性增生造成的疾病，具有高度異質性［5－7］。在髓系細胞分化的任何階段，祖細胞均可發生惡變，形成癌性病變。雖然白血病的發病機制復雜，機制尚未明確。但研究表明，其與輻射、細胞毒性、遺傳基因等因素關系密切。柔紅霉素(DNR)與Ara－C是治療AML經典方案［8－10］。但DNR有心臟毒性、骨髓抑制，還可導致患者脫發，因而臨床應用受限。THP新一代蒽環類抗癌藥，可進入細胞核內并與DNA堿基對嵌合。干擾轉錄過程，抑制mRNA合成［11－12］。干擾DNA聚合酶、拓撲異構酶的活性，抑制DNA合成［13－14］，中斷細胞周期，終止于G2期，繼而達到抑制腫瘤細胞分裂、生長的目的，有較強的抗癌效果。并且THP與蒽環類化療藥物既無交叉耐藥，也無心臟毒性，療效更佳。

本文采取THP為主聯合化療治療復發難治性AML的總有效率為77．8%，有效率高于MA方案，但差異無統計學意義，與報道一致。THP為主聯合化療方案的副作用較明顯。研究組患者的白細胞數下降程度，粒細胞、血小板缺乏時間均高于對照組患者，提示研究組患者骨髓抑制更為明顯。TA方案另一重要的不良反應為感染。研究組，感染率60．0%，高于對照組的44．4%，差異有統計學意義。提示臨床工作中，應用TA方案時，必須要注重預防感染。在感染發生后，積極對癥行G－CSF、光譜抗生素治療，盡快控制感染。1例患者出現心臟毒性，表現為胸悶、心悸、心律不齊、QRS波群改變等。吸氧、常規應用ACE、ARB、β受體阻滯劑及對癥處理后，癥狀緩解。其他并發癥如胃腸道癥狀經對癥、支持治療后，均得到控制、緩解。

綜上所述，吡柔比星為主聯合化療治療復發性難治性AML的療效確切，雖然感染率高，骨髓抑制較明顯，經積極對癥、支持治療均可較快好轉，值得在臨床工作中應用。

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Multicenter Randomized Controlled Clinical Study of Pirarubicin-based Combination Chemotherapy for Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia

ZHENG Zhipeng．Yibin First People＇s Hospital，Yibin，644000

ObjectiveTo investigate the efficacy of pirarubicin－based combination chemotherapy for relapsed or refractory acute myeloid leukemia(AML)．Methods90 cases divided into 2 groups．45 patients in the control group received mitoxantrone+cytarabine(MA)program．45 patients in the study group received pirarubicin+cytarabine(TA)program．Efficacy and adverse reactions of the 2 groups were compared．ResultsAfter treatment，the study group had 24 cases of complete remission(CR)，11 partial response(PR)，which were higher than 22，10 of the control group，but the difference was not statistically significant;total efficiency of the study group was 77．8，compared with 71．1%in the control group，the difference was not statistically significant．Infection rate of the study group was 60．0%(27/45)，which was higher than that of the control group 37．8% (17/45)，the difference was statistically significant．Bone marrow inhibition rate of the study group was higher than that of the control group，the difference was statistically significant;Other adverse reactions of the 2 groups had no statistically significant difference．ConclusionPirarubicin－based combination chemotherapy for relapsed or refractory AML is effective．Although the infection rate is high，bone marrow suppression is obvious，but it can quickly recover with treatment，it is worthy of application in clinical．

Pirarubicin;Refractory acute myeloid leukemia;Multi center randomized control

10．3969/j．issn．1001－5930．2015．06．022

R733．71

:A

:1001－5930(2015)06－0862－03

2014－10－08

2015－04－28)

(編輯:甘艷)

644000四川宜賓市第一人民醫院