三苯氧胺聯合巖鹿乳康治療子宮肌瘤伴乳腺增生的療效觀察

王豐蓮 龐利濤 姜麗萍 李會杰 胡開輝 姜慧萍 周立業

三苯氧胺聯合巖鹿乳康治療子宮肌瘤伴乳腺增生的療效觀察

王豐蓮 龐利濤 姜麗萍 李會杰 胡開輝 姜慧萍 周立業

目的觀察三苯氧胺聯合巖鹿乳康膠囊治療子宮肌瘤伴乳腺增生的療效。方法選擇50例子宮肌瘤伴乳腺增生的患者，分為治療組和對照組。治療組給予三苯氧胺片聯合巖鹿乳康膠囊口服，對照組單純給予口服三苯氧胺片，2組分別于月經后5天開始服用，直到月經來潮停止用藥。連續治療3個月經周期為1個療程，2個療程后，進行療效對比。結果2個療程后，治療組的臨床癥狀改善情況、瘤體縮小程度、總有效率、不良反應發生情況均優于對照組。結論三苯氧胺聯合巖鹿乳康膠囊治療子宮肌瘤伴乳腺增生，療效肯定，副作用小。

三苯氧胺;巖鹿乳康膠囊;子宮肌瘤;乳腺增生

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:840～842)

子宮肌瘤、乳腺增生均為30～45歲女性常見疾病，嚴重危害女性的身心健康。我們自2011年1月至2013年11月對50例子宮肌瘤伴發乳腺增生患者采用三苯氧胺(枸櫞酸他莫昔芬)治療2個療程，效果滿意，現報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

將50例有適應證并愿意接受治療的門診患者隨機分為2組，聯合治療組15例，三苯氧胺組15例。入組標準:①年齡38～45歲，無生育要求，愿意接受定期隨訪。②乳腺檢查、婦科檢查和彩超證實有乳腺增生伴1個或多個肌壁間或漿膜下肌瘤且單個腫瘤直徑或多個腫瘤最大直徑＜3 cm。③有不同程度經前雙乳腺脹痛、間斷性下腹疼痛癥狀、經量增多、經期延長、貧血等。④本次研究前無其他相關藥物治療史。⑤無合并乳腺、子宮和附件方面其它腫瘤疾病。⑥無合并三苯氧胺使用相關禁忌證。

1．2 實驗方法

聯合組:巖鹿乳康膠囊(云南龍海天然植物藥業有限公司生產，國藥準字Z20025379)1．6 g，口服，1日3次;三苯氧胺(揚子江藥業集團有限公司生產，國藥準字H32021472)10 mg，口服，一日3次。對照組:三苯氧胺10 mg，口服，1日3次。治療周轉期為月經干凈后第5天～月經來潮停藥，連續用藥3個月為1療程，共治療2個療程。

1．3 觀察指標

1．3．1 乳腺脹痛的緩解情況 以脹痛消失為顯效，明顯減輕為有效，脹痛無變化或加重為無效。

1．3．2 肌瘤的體積大小變化 計算公式(cm3)= 0．523×a×b×c;(cm3)0．523 a1b1c1乘積計算［1］;子宮肌瘤平均體積縮小的百分數(%)為［1－(a3b3c3乘積)÷(a0b0c0乘積)］×100%。其中a，b，c各指患者子宮肌瘤的3條徑線半徑長度;a0、b0、c0各為患者治療前子宮、子宮肌瘤的3條三維徑線半徑長度; a1、b1、c1各表示肌瘤的3條徑線，若子宮肌瘤體積不規則，肌瘤的體積以最大肌瘤的徑線長度進行計算，從而與治療前腫瘤體積相比;a3、b3、c3各為患者在治療1療程后的子宮、子宮肌瘤的3條三維徑線半徑長度。

1．4 統計學方法

采用SPSS 16．0軟件進行數據處理，計數資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗，正態分布計量資料用(ˉx±s)表示，組間比較采用t檢驗;以P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 乳腺脹痛的緩解情況

治療組顯效11例，有效10例，無效4例，總有效率84．0%;對照組顯效8例，有效11例，無效6例，總有效率76．0%。治療組有效率明顯優于對照組(P＜0．05)。

2．2 子宮肌瘤變化情況

相比治療前腫瘤體積，2組治療后子宮肌瘤體積縮小，組間比較，治療組顯著小于對照組，P＜0．05，見表1。

表1 2組患者治療后子宮肌瘤變化情況的比較(ˉx±s)

2．3 隨訪

所有患者治療2個療程后，停藥并隨訪6個月。治療組完成隨訪共22例(隨訪率88．0%)。月經恢復正常患者共23例(其中17例停藥后1個月內，6例停藥后2個月)。2例至隨訪結束一直未來月經。16例患者停藥6個月后，子宮肌瘤無明顯增大，有效率64．0%。對照組完成隨訪共19例(隨訪率76．0%)。月經恢復正常患者共18例(其中13例停藥后1個月內，5例停藥后2個月)，停藥6個月后，子宮肌瘤無明顯增大者13例，有效率52．0%。

2．4 不良事件

給藥1個月后，治療組患者出現不同程度乳腺脹痛緩解，經量降低，痛經、下腹墜脹緩解;其中2例用藥早期有視物模糊、輕度惡心，繼續用藥后，患者癥狀逐漸消失;3例出現輕微絕經期癥狀(潮熱、多汗等)。所有患者未見相關不良癥狀、體征(低血壓、體質量增加、機體疲乏無力、皮膚色素沉著等)。

給藥1個月后，對照組9例閉經、6例經量減少、3例體質量增加、5例出現不同程度的低血壓、體質量增加、機體疲乏無力、皮膚色素沉著等相關不良癥狀、體征。

3 討論

乳房、子宮作為女性性激素的靶器官，由下丘腦－垂體－卵巢軸所分泌的激素(雌激素、孕激素等)調控兩者發育、功能變化，使乳房、子宮處于周期性變化(先增殖后復舊)的動態平衡。在卵泡發育過程中，卵巢分泌的雌激素使子宮內膜、乳腺出現增生性改變;黃體在排卵后形成，其分泌的孕酮能使子宮、乳腺轉至分泌期，隨著機體內雌激素分泌量的減少、孕激素的分泌量增加，在月經之前，黃體退化造成子宮內膜脫落產生女性月經來潮，同時乳腺發生萎縮、退行性變化。

由于卵巢周期性變化，乳腺組織、子宮肌瘤中的E2、P的相對或絕對變化(雌二醇增高、孕酮分泌不足)、睪丸酮含量降低以致其失去制約雌二醇的作用，造成乳腺組織、子宮平滑肌處于雌激素的刺激，進一步使得增殖的乳腺組織、子宮內膜不能完全復舊，長期刺激中子宮平滑肌細胞、乳腺上皮細胞不斷地過度增生，形成影響女性健康的乳腺增生、子宮肌瘤。二者均為性激素依賴性疾病，還與環境因素、基因突變、雌激素、孕激素、生長因子及細胞外基質變化、藥物、基礎性疾病等因素有關。雌激素是乳腺增生、子宮肌瘤發病的主要因素，且增生的乳腺組織、子宮肌瘤組織內雌激素受體(estrogenreceptor，ER)高表達;外源性雌激素能促進乳腺增生、子宮肌瘤的生成和生長。有研究表明，雌二醇(E2)通過上調表皮生長因子(EGFR)、轉化生長因子(TGF)β1及TGFβ3和血小板衍化生長因子(PDGF)促進肌瘤的生長;子宮肌瘤患者多伴有不同程度的乳腺增生［1－2］。作為非甾體類抗雌激素藥物，臨床上三苯氧胺的Z型能在激素調節乳腺、子宮生長的動態平衡中與雌激素受體競爭，通過干擾乳腺組織和腫瘤細胞代謝使其受抑制，發揮抗雌激素作用，使子宮肌瘤逐漸縮小、原來增生的乳腺細胞逐漸復舊;通過對垂體的作用而進一步影響卵巢，產生直接作用［2－3］。三苯氧胺服用方便，價廉，副作用少，不需特殊處理，復發率低。乳腺增生、子宮肌瘤在中醫學上其發病機理基本相同，氣血不活，肝郁氣滯，痰濕阻肺等均可導致疾病發生。巖鹿乳康膠囊主要成分有鹿角霜、巖陀、鹿銜草，具有益腎溫經、行氣化瘀、消腫止痛、調理沖任、消核散結、調節內分泌等功效，主治各種乳腺增生病、子宮肌瘤、功能性子宮出血等;其溫補腎陽的中醫機理，且進入機體內有較為類似女性內分泌激素的功效:通過多靶器官與多水平層面對機體丘腦－垂體－卵巢軸功能進行調節，改善患者內源性激素分泌，發揮其調整女性內分泌的功能［4－6］。另外，臨床上中醫本著活血化瘀、疏肝理氣及化痰散結原則治療有痰凝、氣滯與血瘀的女性患者。有研究顯示，其中，疏肝健脾，能調整女性卵巢、垂體功能進而改善內分泌;此外還能改善局部組織的微循環與血運，進而消腫鎮痛［7］。因此疏肝健脾治療能調整子宮肌瘤患者體內的雌激素/黃體酮比值、促進機體吸收局部病理產物、炎性滲出物。而活血化瘀藥則可以改善局部組織的血液循環，促進對纖維組織的吸收、減低組織的局部張力進而發揮其緩解疼痛的作用［8］。

三苯氧胺聯合巖鹿乳康可從多部位、多環節、多靶點進行整體調節，從而使發病機理復雜、病情多變的乳腺增生癥與子宮肌瘤得到控制，并展示了中西醫結和治療腫瘤的良好發展前景。

［1］吳彩娟，張意堅．4 500例婦女乳房疾病病因分析〔J〕．江蘇預防醫學，1994，5(3):33－34．

［2］徐曉珍，仇永芳．海港女職工乳腺和婦科疾病調查〔J〕．中華航海醫學雜志，1996，3(3):178－179．

［3］蘇應寬，徐增祥，江森．新編實用婦產科學〔M〕．濟南:山東科學技術出版社，1995，376．

［4］楊扶國，齊南．中醫藏象與臨床〔M〕．北京:中醫古籍出版社，2001:1623．

［5］沈自尹．從腎本質研究到證本質研究的思考與實踐〔J〕．上海中醫藥雜志，2000，46(4):4．

［6］宋愛莉，葉林，孫貽安，等．抗增湯治療肝郁脾虛型乳腺增生病的臨床研究〔J〕．山東中醫藥大學學報，2001，25 (3):181．

［7］宋愛莉，楊毅．乳寧流膏治療乳腺增生300例〔J〕．山東中醫學院學報，1992，16(6):16．

［8］李道坊．調和沖任治療乳腺增生27例臨床觀察〔J〕．中國中西醫結合雜志，1987，7(5):270．

Clinical Observation on Tamofen Combined with Yanlurukang in the Treatment of Uterine Fibroids with Hyperplasia of Mammary Glands

WANG Fenglian，PANG Litao，JIANG Liping，et al．The Third People's Hospital of Zhengzhou，Zhengzhou，450000

ObjectiveTo observe the curative effect of tamoxifen combined with yanlurukang for utrine fibroids accompanined with hyperplasia of mammary glands．Methods50 patients who had uterine fibroids with hyperplasia of mammary glands were selected．They were devided into 2 groups:the treatment group and the contrast group．The treatment group were treated with tamoxifen tablets and yanlurukang capsules orally．The contrast group only received tamoxifen tablets orally．They both began taking the medicines on the 5th day after their menstruation ended and stopped taking the medicines until the next menstruation began．The continuous treatment of 3 menstrual cycles was 1 treatment course．After 2 courses，the curative effect were compared and observed．ResultsAfter 2 treatment courses，the clinical symptom improvement，tumour size shrinkage and total effective rate of the treatment group were better than those of the contrast group．ConclusionTamoxifen combined with yanlurukang capasule in the treatment of uterine fibroids with hyperplasia of mammary glands is effective and the side effect is less．

Tamoxifen;Yanlurukang capsule;Uterine fibroids;Hyperplasia of mammary glands

10．3969/j．issn．1001－5930．2015．06．015

R737．33

:A

:1001－5930(2015)06－0840－03

2014－11－05

2015－04－08)

(編輯:甘艷)

450000河南省鄭州市第三人民醫院(鄭州市腫瘤醫院)