非小細(xì)胞肺癌高齡患者的生存狀況研究

劉永剛 劉 瑾

非小細(xì)胞肺癌高齡患者的生存狀況研究

劉永剛 劉 瑾

目的探討不能手術(shù)的非小細(xì)胞肺癌高齡患者的預(yù)后生存狀況。方法回顧性分析非小細(xì)胞肺癌患者資料，將年齡范圍在60～69歲和70～77歲2個(gè)年齡組納入研究，隨訪的中位數(shù)為14．5個(gè)月。結(jié)果2組患者5年生存率分別為(13．0±4．1)%(60～69)歲和(14．4±4．9)%(70～77)歲，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在治療階段，2組毒性和化療可行性具有顯著差異。相比60～69歲的患者，70～79歲的患者出現(xiàn)更多的肺部合并癥(P=0．02)，糖尿病(P=0．04)，心臟并發(fā)癥(P=0．08)和前期癌癥疾病(P=0．08)，均與生存率負(fù)相關(guān)。結(jié)論高齡(≥70～77歲)非小細(xì)胞肺癌患者有較短的存活率，且患有更多并發(fā)癥。

非小細(xì)胞肺癌;放化療;心肺功能;生存率

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:831～833)

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是老年人最常見(jiàn)的腫瘤實(shí)體之一［1］。據(jù)估計(jì)，在發(fā)達(dá)國(guó)家，初診年齡中位數(shù)為67～68歲。不能行手術(shù)切除的非小細(xì)胞肺癌且無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者占到30%［2］。因此，我們研究了不能手術(shù)的非小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后生存狀況，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料

回顧性分析我院收治的122例非小細(xì)胞肺癌且不可切除或不能手術(shù)患者的臨床資料。60～69歲(中年患者)和≥70歲年齡組(老年患者)納入研究范圍。這122例患者中，73例同時(shí)接受吉西他濱加卡鉑聯(lián)合治療，12例接受多西他賽加卡鉑聯(lián)合治療，31例接受長(zhǎng)春瑞濱加卡鉑聯(lián)合治療，6例接受培美曲塞加卡鉑聯(lián)合治療。

1．2 放化療方法

化療方案為卡鉑(AUC1，n=79)，(20 mg/m2)在第15、29、36和43天加入長(zhǎng)春瑞濱(12．5 mg/m2)，或在第1天、第8天、第15天、第29天、第36天和第43天加入卡鉑。患者個(gè)體化治療方案依賴于患者的年齡，健康狀況和心臟，肺和腎功能狀態(tài)。輻射劑量為常規(guī)分割放療1．8 Gy，得到63 Gy的目標(biāo)劑量。規(guī)劃腫瘤體積(PTV)，包括腫瘤和影響淋巴結(jié)加有1 cm的安全余量。選擇性照射鎖骨上的鄰近淋巴結(jié)。V20(肺容積容納20 Gy劑量的百分比)應(yīng)小于35%～40%。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 19．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。采用卡方檢驗(yàn)比較分類(lèi)變量。采用Kaplan－Meier方法和對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)分析和比較不同的腫瘤和治療相關(guān)的因素對(duì)生存率的影響。P＜0．05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 腫瘤分期，組織學(xué)，健康狀況和合并癥分布

老年和中年患者在腫瘤分期和組織學(xué)的分布上無(wú)顯著差異。原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌患者數(shù)量相同，相比于中年患者，老年患者身體表現(xiàn)較差，且腎功能損害率較高。將所有其他的合并癥和功能分析參數(shù)進(jìn)行平均分配，近1/4的患者出現(xiàn)左側(cè)心臟功能受損，而10%～21%出現(xiàn)明顯肺功能障礙，見(jiàn)表1。

表1 2個(gè)年齡組患者的臨床和腫瘤相關(guān)的參數(shù)對(duì)比(例，%)

2．2 毒性和治療的可行性

60～69歲和70～77歲年齡組之間的血液和非血液系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組接受化療計(jì)劃劑量的80%，其差異具有可行性(39/69，56．5%和27/53，50．9%，P=0．70)。老年患者(61/ 69，88．4%和52/53，98．1%)接受≥57 Gy的比例更高(P=0．042)，而接受63 Gy劑量的患者分別為54例(78．3%)的老年患者與47例(88．7%)的中年患者(P =0．15)，見(jiàn)表2。

2．3 生存率

2個(gè)年齡組的生存率比較，無(wú)腫瘤或性別特異性差異。老人和中年患者的生存曲線沒(méi)有顯著差異(P =0．51)。然而，60～69歲患者的中位生存期為(19± 2．5)個(gè)月;70～77歲的中位生存期為(12±1．3)個(gè)月。70～77歲患者有較差的生存率，但2組的長(zhǎng)期存活率無(wú)差異。2組5年幸存患者百分比分別為60～69歲: (13．0±4．1)%;70～77歲:(14．4±4．9)%。然而，合并癥分析結(jié)果具有差異性。相比60～69歲的患者，70～79歲的患者出現(xiàn)更多的肺部合并癥(P=0．02)，糖尿病(P=0．04)，心臟并發(fā)癥(P=0．08)和前期癌癥疾病(P=0．08)，均與生存率負(fù)相關(guān)。見(jiàn)表3。

表2 同步放化療的年齡組群的毒性(例，%)

3 討論

本研究患者的數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)以下三個(gè)臨床相關(guān)的發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行總結(jié)。首先中年患者和高齡非小細(xì)胞肺癌患者具有相同的長(zhǎng)期生存率。我們的研究中老年患者(70～77歲)的5年總生存率為14%。一項(xiàng)meta分析發(fā)現(xiàn)局部晚期非小細(xì)胞肺癌經(jīng)過(guò)CRT治療，估計(jì)5年生存率達(dá)到15．1%［3］。我們的研究發(fā)現(xiàn)2個(gè)年齡組的患者生存率無(wú)差異。這表明綜合治療方案成效不會(huì)隨著年齡增長(zhǎng)而降低［4］。日本臨床腫瘤學(xué)組的試驗(yàn)先前證明，放療合并卡鉑治療非小細(xì)胞肺癌老年患者，存在一定優(yōu)勢(shì)［5］。蘭格和同事在放射治療腫瘤組(RTOG)9410的試驗(yàn)也證明了在70%的老年患者同步放化療存活率優(yōu)于序貫化療［6］。臨床試驗(yàn)之外，患者和治療方案的選擇也起到了顯著作用。在686例的Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌患者人群，De Ruysscher等分析研究發(fā)現(xiàn)，只有31%的患者適合進(jìn)行同步放化療，從理論上說(shuō)，也是臨床試驗(yàn)的潛在候選人群［7］。相反，本研究發(fā)現(xiàn)，我們的患者中有56%Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌接受同步化放療與化療藥物的雙重治療。年齡≥70歲的比例較高(32．9%)。矛盾的主要原因是恐懼CRT，潛在的副作用。在RTOG9410試驗(yàn)的研究人員發(fā)現(xiàn)，高劑量的順鉑，長(zhǎng)春地辛使用造成15%的中老年人群發(fā)生嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少并發(fā)癥［8］。在我們的研究中，嚴(yán)重的白細(xì)胞減少癥58例(47．5%)，3、4級(jí)食管炎只是24例(19．7%)。細(xì)胞毒性劑的選擇可能不是唯一因素，輻射量差異也可引起副作用。具有以下高危因素者應(yīng)該進(jìn)行術(shù)后放療:①不正確的縱膈淋巴結(jié)清掃;②淋巴結(jié)包膜外侵犯;③多個(gè)縱膈淋巴結(jié)陽(yáng)性;④腫瘤靠近切緣;⑤不完全性切除的病例［9］。其二，2個(gè)年齡組之間比較的毒性數(shù)據(jù)表明，應(yīng)確保在老年患者中適當(dāng)選用細(xì)胞毒性藥物(長(zhǎng)春瑞濱和卡鉑首選)，并采用局部放療。其三，并發(fā)癥是影響患者長(zhǎng)期預(yù)后的重要因素，嚴(yán)重的功能障礙是最重要的因素。我們的研究表明，嚴(yán)重的心臟合并癥與肺部合并癥影響生存率。高齡合并癥患者的生存率低于中年合并癥患者［10］。本研究中發(fā)現(xiàn)無(wú)器官損害的患者生存率與器官損害的高齡人群生存率無(wú)差異。因此，老年NSCLC患者的合并癥有降低生存率的說(shuō)法，還需要確證。據(jù)推測(cè)，老年患者的器官功能補(bǔ)償能力不足。化療或放療的晚期心肺效果是否發(fā)揮影響似乎是次要的，因?yàn)槔碚撋蠎?yīng)該有2個(gè)年齡組等同的影響。

總之，本研究2個(gè)年齡組患者經(jīng)過(guò)CRT治療后，長(zhǎng)期預(yù)后無(wú)顯著差異。高齡患者(≥70～77歲)有較短的存活率，且患有更多并發(fā)癥。卡鉑為基礎(chǔ)的化療可選方案之一，心肺合并癥以及伴糖尿病似乎是主要影響預(yù)后的因素，特別是對(duì)老年患者而言。

表3 單因素分析影響生存率的因素

［1］邱宇安，陳火國(guó)，靳文劍．培美曲塞二線治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的療效分析〔J〕．實(shí)用癌癥雜志，2011，26 (1):66－68．

［2］李艷，郭其森．晚期非小細(xì)胞肺癌維持治療進(jìn)展〔J〕．中華腫瘤防治雜志，2014，10(23):77－81．

［3］鄧海濱，王中奇，吳繼．抗瘤增效方結(jié)合化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌97例〔J〕．上海中醫(yī)藥雜志，2014，48 (4):32－35．

［4］胡興勝，焦順昌，張樹(shù)才．培美曲塞及吉西他濱分別聯(lián)合順鉑治療初治晚期非小細(xì)胞肺癌安全性和有效性的隨機(jī)對(duì)照研究〔J〕．中國(guó)肺癌雜志，2012，15(10):569－575．

［5］王英．吉西他濱維持治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察〔J〕．現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2011，19(1):79－80．

［6］蘇珊，呂江青，李寧．培美曲塞與吉西他濱聯(lián)合鉑類(lèi)一線治療晚期肺腺癌的臨床療效觀察〔J〕．實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27(8):1458－1460．

［7］De Ruysscher D，Botterweck A，Dirx M，et al．Eligibility for concurrent chemotherapy and radiotherapy of locally advanced lung cancer patients:a prospective，populationbased study〔J〕．Ann Oncol，2009，20(1):98－102．

［8］孫紅梅，陳文彰，燕麗香．非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤不同治療方法的療效評(píng)價(jià)以及預(yù)后分析〔J〕．現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2013，21(3):568－572．

［9］劉慧慧，徐燕，王孟昭．Ⅲa期非小細(xì)胞肺癌術(shù)后生存分析〔J〕．中國(guó)肺癌雜志，2013，11(9):23－26．

［10］張建偉，張宏艷，亢璽剛．順鉑聯(lián)合多西他賽治療非小細(xì)胞型肺癌的效果觀察〔J〕．臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，12(24):2000－2002．

The Living Conditions of Elderly Patients with Non-small Cell Lung Cancer

LIU Yonggang，LIU Jin．Wuhan 14th People＇s Hospital，Wuhan，430200

ObjectiveTo investigate the prognostic survival of elderly patients with inoperable non－small cell lung cancer．MethodsA retrospective analysis of patients with non－small cell lung cancer were conducted．69 patients ranged 60～69 years and 53 patients ranged 70～77 years were selected．Median follow－up was 14．5 months．ResultsThere were no significant differences in 5－year survival rates(13．0±4．1)%(60～69 years)and(14．4±4．9)%(70 to 77 years)．In the treatment phase，there were significant differences in toxicity and feasibility of chemotherapy．Compared to patients aged 60～69 years，patients ranged 70～77 years had more pulmonary complications(P=0．02)，diabetes(P=0．04)，cardiac complications(P= 0．08)，and precancerous disease(P=0．08)，they had negative correlation with survival．ConclusionsElderly patients(≥70～77 years old)with non－small cell lung cancer have shorter survival rates and more complications．

Non－small cell lung cancer;Chemotherapy;Cardiopulmonary function;Survival

10．3969/j．issn．1001－5930．2015．06．012

R734．2

:A

:1001－5930(2015)06－0831－03

2014－10－23

2015－01－20)

(編輯:甘艷)

430200湖北省武漢市十四人民醫(yī)院(劉永剛);430200湖北省武漢市江夏區(qū)疾病預(yù)防控制中心(劉瑾)

劉瑾