鼻咽癌患者T淋巴細胞免疫功能狀態與其預后的關系

吳 偉

現代腫瘤免疫學研究表明，腫瘤的發生、發展、復發、轉移等生物學行為，均與其免疫功能狀態有關［1］，除了腫瘤的臨床分期、綜合治療模式以外，患者的免疫功能狀態有可能是影響其預后的一個重要因素。本研究回顧性地對我院148例已行外周血T淋巴細胞亞群檢測的初治鼻咽癌患者進行總結分析，統計其生存情況與免疫功能的關系。

1 材料與方法

1.1 一般資料

所有患者均為2010年9月至2011年12月在我院經病理和影像學資料證實為鼻咽癌，共148例，其中男性98例，女性50例，年齡20～74歲，平均年齡51.4歲。未分化型非角化性癌122例，分化型非角化性癌25例，腺樣囊腺癌1例;按2008年鼻咽癌分期標準，其中Ⅱ期20例，Ⅲ期69例，Ⅳa期49例，Ⅳb期10例。Karnofsky評分70～100分。所有患者均未合并其他免疫性疾病及無嚴重心、腦、肝、腎等功能不全情況。根據T淋巴細胞亞群檢測中CD4+/CD8+值分為2組，一組為正常值組，共87例;另一組低于正常值，為異常組，共61例。2組的特征比較見表1。

1.2 放化療

鼻咽癌患者均接受根治性三維適形放射治療，采用直線加速器面頸聯合野照射，50 GY以后采用面頸分野放射，放療總劑量:鼻咽68～74 GY/34～37次，頸部(N1-3)66～70 GY/33～35次，頸部(N0)50～54 GY/25～27次，放療期間均配合化療藥物增敏。化療藥物采用單藥“DDP”方案，每周1次，每次30 mg/m2，其中完成6次8例，5次56例，4次63例，3次21例。

表1 2組患者特征比較/例

1.3 外周血淋巴細胞亞群檢測

測試儀器為BD公司流式細胞儀，試劑BD公司提供。鼻咽癌患者在放療前采血3 ml，檢測T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+)、NK 細胞(CD16+56+)、CD4+/CD8+籃虰細胞(CD19+)。

1.4 統計方法

結果采用SPSS 18.0軟件包進行生存分析，采用配對設計的t檢驗分析數據。

2 結果

2.1 2組治療前免疫功能指標比較

2組患者治療前CD4+/CD8+均值差異有統計學意義(t=-2.0422，P=0.0429)。見表2。

表2 2 組患者 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+CD8+、CD16+56+、CD19+檢測結果()

表2 2 組患者 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+CD8+、CD16+56+、CD19+檢測結果()

11.64 ±9.48 10.59 ±7.35 1.0000 0.3190 CD4+(%) 65.44 ±10.61 64.21 ±9.78-0.7167 0.4747 CD8+(%) 39.00 ±7.50 36.63 ±8.60 1.7632 0.0800 CD4+/CD8+ 23.78 ±10.06 26.65 ±9.28-2.0422 0.0429 CD16+56+(%) 1.70 ±0.78 1.45 ±0.66 -0.5902 0.5560 CD19+(%)t P CD3+(%)免疫指標 正常組 異常組15.86 ±8.13 14.94 ±10.83 1.0000 0.3190

2.2 生存率統計

CD4+/CD8+值正常組患者3年生存率為71.3%，異常組患者3年生存率62.3%，差異有統計學意義(P值 =0.038)。見圖1。

圖1 2組患者的生存率比較結果

3 討論

惡性腫瘤發生發展的原因及過程非常復雜，從根源上來說是體內抑癌基因的失活或失效、癌基因的激活與啟動，造成這個現象的原因有外在環境因素及內在自身因素，其中機體免疫功能下降、免疫機制失活、變異細胞逃脫免疫監視和免疫殺傷是最主要內在原因。抗腫瘤免疫反應主要是細胞免疫反應，其中T細胞亞群起主導作用［2-3］。

T細胞亞群變化能反映機體的免疫狀態［4-5］。T細胞既是免疫效應細胞，又是免疫調節細胞，具有輔助其他免疫細胞分化和調節免疫應答的功能。按CD分子的不同，T細胞分為 CD4+和 CD8+兩大亞群。CD4+/CD8+比值是反映機體免疫狀態的重要指標，正常情況下，機體CD4+/CD8+比值保持一定的比例，維持機體的正常免疫功能［6］，當機體免疫功能低下時，其CD4+和CD8+比值往往低于正常值。在臨床觀察中，確實也發現惡性腫瘤患者存在免疫功能低下的現象。宋陽等［7］對鼻咽癌局部組織淋巴細胞亞群的分布進行了分析，結果顯示鼻咽癌患者組織中CD3+T淋巴細胞、CD4+T淋巴細胞較慢性咽炎者明顯減少，CD4+/CD8+比值降低;王漢嬌［8］觀察到 45例Ⅱ ～Ⅲ期鼻咽癌患者治療前外周血CD4+、CD4+/CD8+比值較正常健康者明顯降低，P＜0.05，差異有統計學意義;吳偉［9］對148例鼻咽癌患者與125例正常健康體檢者免疫功能進行分析，發現外周血CD4+、CD4+/CD8+均值下降，CD8+均值升高，P ＜0.05，差異有統計學意義;余德等［10］對67例鼻咽癌患者及20例健康體檢者行T淋巴細胞亞群檢測，結果顯示鼻咽癌患者治療前 CD34、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值均低于體檢者水平，其中鼻咽癌CD4+/CD8+值與體檢者比較有統計學差異(P＜0.05)。本研究中148例鼻咽癌患者，其中有61例患者外周血CD4+/CD8+比值絕對數低于正常范圍，與87例比值正常者進行比較，差異達統計學意義，P=0.0429，與上述研究結果相似，亦提示鼻咽癌患者免疫功能被抑制，機體抗腫瘤效應降低，這與鼻咽癌組織中T淋巴細胞亞群里的檢測結果一致。

CD4+/CD8+比值的下降是否會影響患者的預后，近年也有些學者對此做了研究。何承誠等［11］報道鼻咽癌患者治療后殘留-復發-轉移組與無殘留-復發-轉移組，CD4+/CD8+差異有統計學意義，對于預測殘留、復發及轉移有一定的意義;程霞等［12］對70例鼻咽癌患者進行2年的隨訪，對CD4+/CD8+正常者與降低者之間進行比較，發現CD4+/CD8+下降的患者，更易出現局部復發與遠處轉移，差異有統計學意義(P＜0.05)，認為CD4+/CD8+可作為鼻咽癌預測預后的指標之一。但也有些研究結果與上述相反，袁君等［13］認為鼻咽癌患者復發轉移者和無復發轉移者治療前T淋巴細胞亞群改變無統計學意義，提示治療前檢測T淋巴細胞亞群對預測其預后可能無明顯意義，但該研究距今時間長，對其結論有很多商榷之處。本研究結果示，CD4+/CD8+正常組的3年生存率為71.3%，CD4+/CD8+低于正常組的3年生存率為62.3%，2組生存率比較，P=0.038，有統計學差異，提示 CD4+/CD8+低于正常者其預后較差，鼻咽癌的T淋巴細胞免疫功能狀態可作為鼻咽癌患者的一個預后因素。

綜合上述研究，可以發現鼻咽癌患者的免疫功能普遍存在低下狀態，并且從本研究觀察到免疫功能狀態直接影響到其預后，這提示在鼻咽癌患者治療中及治療后應重視其免疫功能狀態，并且應給予患者提高免疫功能的相關措施，進行免疫調節治療，促進患者免疫功能恢復及復建。但患者在治療中及治療后的免疫功能變化規律如何，如何選擇合適的免疫治療時機等問題，仍需進一步的觀察及研究。

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［13］袁 君，章 正，賴金平，等.鼻咽癌患者免疫功能狀態與預后〔J〕.中國現代醫學雜志，1994，4(4):12-13.