張維建 方瑤 蔣飛照 朱恒梁 鄭孺 阮小蛟 鄭志海 柯慶宏
無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胰腺癌的臨床病理特點(diǎn)和預(yù)后分析
張維建 方瑤 蔣飛照 朱恒梁 鄭孺 阮小蛟 鄭志海 柯慶宏
胰腺癌早期診斷困難,預(yù)后差。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是胰腺癌胰外擴(kuò)散的重要途徑,是影響胰腺癌預(yù)后的主要因素之一。本研究回顧性分析147例根治切除術(shù)后病理證實(shí)無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胰腺癌患者資料,探討其臨床病理特點(diǎn)和預(yù)后。
1.一般資料:收集溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院1995年1月至2014年12月、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院1990年1月至2002年3月行根治切除術(shù)并經(jīng)病理證實(shí)的臨床和隨訪資料完整的胰腺癌268例,其中男性162例,女性106例,年齡24~87歲,平均年齡64歲。腫瘤位于胰頭部182例,胰體尾部82例,全胰4例。腫瘤直徑<3 cm者106例。胰周及后腹膜淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移121例。有脈管癌栓61例。原發(fā)腫瘤局限于胰腺內(nèi)171例,伴有胰外侵犯97例,包括胃腸道和膽道浸潤(rùn)63例,門靜脈和(或)腸系膜上血管浸潤(rùn)34例。病理組織學(xué)類型為中高、高分化腺癌146例,中低、低或未分化腺癌83例,其他類型癌39例。
2.分組及隨訪:根據(jù)有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移將患者分為有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組及無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組。采用電話或家訪的方式對(duì)患者進(jìn)行隨訪,隨訪截止期為2014年12月31日。
3.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:運(yùn)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),采用壽命表法進(jìn)行生存期分析,Kaplan-Meier法計(jì)算生存率,組間差異采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
1.兩組患者腫瘤病理參數(shù)比較:本組121例患者有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,發(fā)生率為45.1%。無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組與有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的比較見表1。兩組患者的腫瘤大小、腫瘤侵犯范圍和腫瘤分化程度的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均<0.01),而性別構(gòu)成比、年齡段構(gòu)成、腫瘤部位、有無脈管癌栓的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
表1有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胰腺癌患者的臨床病理參數(shù)比較(例數(shù))

臨床病理參數(shù)無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移χ2值P值性別 男91710.29>0.05 女5650年齡 ≥60歲98860.60>0.05 <60歲4935腫瘤位置 胰頭101810.09>0.05 胰體尾4640腫瘤大小 ≥3cm699324.85<0.01 <3cm7828分化 中、中高、高分化1073944.02<0.01 中低、低、未分化4082血管癌栓 有27343.58>0.05 無12087腫瘤侵犯 胰腺內(nèi)1086313.17<0.01 胰腺外3958
2.兩組患者生存率比較:無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者胰腺癌根治切除術(shù)后的1、3、5年生存率分別為69.7%、36.6%和17.3%;有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組分別為38.1%、18.1%和0,兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.264,P<0.05)。
無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中腫瘤最大徑≥3 cm者的1、3、5年生存率顯著低于<3 cm者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;而分化程度、腫瘤是否伴有胰外侵犯不影響患者的生存率(表2)。
討論胰腺癌是高度惡性的消化道腫瘤之一,預(yù)后差,由于其解剖位置特殊及腫瘤累及范圍廣,大部分患者就診時(shí)失去治愈機(jī)會(huì),生存時(shí)間在半年左右。雖然以手術(shù)為主的綜合個(gè)體化治療逐漸完善,但行根治切除術(shù)后的胰腺癌患者的5年生存率也低[1-3],效果不是很理想。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響胰腺癌患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素[1-3],也是腫瘤分期的主要指標(biāo)之一。胰腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生早,轉(zhuǎn)移率高,即使在小胰癌階段亦發(fā)生轉(zhuǎn)移,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后明顯較差[3]。金鋼等[2]報(bào)道2061例手術(shù)治療的胰腺癌患者資料,發(fā)現(xiàn)無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的2、5年生存率分別為57.9%、17.1%,而有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的僅為22.1%、0.7%,兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Yakebas等[4]報(bào)道,胰腺癌根治切除術(shù)后無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的5年生存率為54%,而有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者的5年生存率為0。本研究中無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胰腺癌根治切除術(shù)后的1、3、5年生存率分別為69.7%、36.6%、17.3%,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者分別為38.1%、18.1%、0,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是胰腺癌根治切除術(shù)后療效的主要影響因素之一。
表2影響無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胰腺癌患者術(shù)后生存率的病理參數(shù)

病理參數(shù)生存率(%)1年3年5年t值P值腫瘤大小(cm) ≥359.026.36.42.230<0.05 <379.245.726.9腫瘤侵犯范圍 局限于胰腺內(nèi)73.539.721.10.691>0.05 伴胰外侵犯59.728.36.9腫瘤分化程度 中、中高、高分化74.338.720.10.230>0.05 中低、低、未分化57.431.09.81
文獻(xiàn)報(bào)道[5-7],腫瘤分化程度、神經(jīng)浸潤(rùn)、腫瘤T分期和腫瘤大小是影響胰腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)因素,說明隨著腫瘤的惡性度增加和疾病進(jìn)展,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的概率明顯上升。本研究中胰腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為45.1%,稍低于國(guó)內(nèi)外報(bào)道[6-8]。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的腫瘤大小、腫瘤侵犯范圍和腫瘤分化程度差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而性別構(gòu)成比、年齡段構(gòu)成、腫瘤部位、血管癌栓等的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的胰腺癌體積較小,局限于胰腺內(nèi),分化較好,間接證明腫瘤大小、腫瘤侵犯范圍和腫瘤分化程度等是影響胰腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的主要因素。在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的根治性切除的胰腺癌患者中,腫瘤<3 cm患者的1、3、5年生存率顯著高于腫瘤≥3 cm者,而腫瘤是否伴有胰外侵犯及腫瘤分化程度的差異均不影響患者術(shù)后生存率,說明腫瘤大小是影響無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胰腺癌根治切除術(shù)后預(yù)后的主要因素[3],這可能是由于腫瘤增大和局部浸潤(rùn)后淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移和淋巴管受浸潤(rùn)及胰外臟器受累的概率增加。有報(bào)道胰腺癌淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移的發(fā)生率在20%左右[9],有淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移的患者,預(yù)后明顯不良[9-10]。而胰外侵犯和周圍臟器的累及容易導(dǎo)致術(shù)后局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,影響術(shù)后療效。因此,早期發(fā)現(xiàn)腫瘤,可以減少淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和局部侵犯發(fā)生的概率,從而提高手術(shù)切除率和術(shù)后療效。
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(本文編輯:屠振興)
10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2015.06.013
325000 浙江溫州,溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腔鏡外科(張維建、蔣飛照、朱恒梁、鄭孺、阮小蛟、鄭志海),急診科(方瑤);浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院肝膽胰腺外科(柯慶宏)
張維建,Email: zwj10095@sohu.com
2015-06-23)