奧沙利鉑聯合TACE治療原發性肝癌療效分析

楊培民 徐洪燕

原發性肝癌(HCC)是我國較常見的消化系統惡性腫瘤，病死率僅次于肺癌和胃癌，每年死于肝癌人數占全球肝癌死亡總人數的42% ～45%，多發于40～50 歲人群，男性發病率比女性高 30% ～ 60%［1，2］。HCC由黃曲霉素、硝酸鹽和亞硝酸鹽類、寄生蟲感染、遺傳及營養不良等多種因素所致［3，4］。患者多出現肝區疼痛、黃疸、乏力、上腹腫塊、發熱、免疫功能下降及肝臟腫大等臨床癥狀［5］，嚴重影響患者的身心健康，同時給患者家庭帶來嚴重的負擔。

奧沙利鉑(oxaliplatin，OXA)是第三代鉑類抗癌藥物，為非周期特異性的細胞抑制劑［6］。臨床研究表明，OXA可通過非酶反應轉化為1，2-二氨基環己烷鉑活性水化衍生物，與DNA形成鏈內和鏈間交聯，從而抑制DNA的復制和轉錄，而5-氟尿嘧啶(5-FU)干擾DNA合成，兩者聯用，協同產生體外細胞毒作用和體內抗腫瘤活性［7，8］。本研究就OXA聯合肝動脈化療栓塞術(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)對HCC患者的治療效果進行觀察。

資料和方法

一、臨床資料

(一)一般資料 選取我院2011年3月至2014年9月，收治的原發性肝癌患者58例，按照TNM分期，I期16例，II期24例，III期18例;其中男38例，女20例，年齡25～65歲，平均(42.45±6.58)歲，病程1～3年，平均(1.61 ±0.15)年;腫瘤直徑 3.5 ～7 cm，平均直徑(5.35 ±1.13)cm，體質指數(BMI)為 18.5 ～23.5 kg/m2，平均(20.43 ± 0.89)kg/m2。按治療方式，分為TACE組29例(對照組)和OXA聯合TACE組29例(觀察組)。

(二)入選標準 ①出現肝區持續性鈍痛或刺痛、肺轉移導致的咯血、肝損害所致的納差等臨床癥狀和阻塞性黃疸、肝臟進行性腫大、門靜脈壓力升高等體征患者;②經CT、MRI、B型超聲等影像學檢查和肝臟活組織檢查、腹腔鏡檢查等病理學確診為原發性肝癌患者;③無顯著的心、肝、肺、腎功能障礙患者;④知情且同意醫院安排的合作患者。

(三)排除標準 ①卡氏(Karnofsky)評分 ＜60分，預計生存期＜3個月患者;②顯著的腦疾病、感染性疾病和精神性疾病患者;③合并其他無法控制的惡性腫瘤患者;④近期內接受生物治療、化學及放射治療，影響研究結果的患者。

二、分組與方法

對照組患者僅采用TACE法，即采用Seldinger法經皮穿刺股動脈，通過短導絲置入RH導管，將導管選擇性插入腫瘤供血動脈后進行腹腔動脈、腸系膜上動脈造影，根據造影了解腫瘤供血動脈和血管的分布及走向情況，TACE后患者均進行保肝、抗菌、制酸、水化等治療，間隔5周后進行常規檢查確定再次治療時間。

觀察組患者在采用TACE的基礎上，經導管緩慢灌注化療藥物OXA(浙江海正藥業股份有限公司，H20093811)100 mg/m2和5-氟尿嘧啶(西安海欣制藥有限公司，052H15010)500 mg/m2，藥物灌注結束后，注入乳化碘油進行栓塞，治療結束后，應對拔管、穿刺部位進行壓迫止血，平臥24 h，防止穿刺部位出血或形成血腫。

三、觀察指標

ELISA試劑盒檢測血清中TNF-α的含量;治療前后進行血常規檢查，記錄患者WBC變化情況;放射免疫法定量檢測AFP、CEA含量;生活質量經Karnofsky評分，即增加≥10分為改善，增加0～10分為穩定，減少≥10分為惡化;術后定期隨訪1年，記錄患者不良反應發生情況;通過患者及家屬填寫問卷調查方式，統計患者滿意度。

四、療效評價標準

根據WHO實體瘤近期療效評定標準，將療效分為4個等級［9］:①完全緩解(CR):患者臨床癥狀和體征完全消失，并維持＞1個月，無白細胞下降等不良反應;②部分緩解(PR):腫瘤直徑減小一半以上，肝區疼痛、腹脹等癥狀體征明顯改善;③穩定(SD):癥狀無顯著改善，腫瘤直徑減少小于四分之一，但無病灶惡化;④進展(PD):癥狀體征毫無改善，腫瘤直徑繼續增大，出現新病灶或舊病灶惡化嚴重。［總有效率=(完全緩解數+部分緩解數+穩定數)/總例數×100%］。

五、統計學分析

結 果

一、兩組一般資料比較

兩組患者性別、年齡、平均病程、腫瘤平均直徑、體質指數及TNM分期等一般資料差異均無統計學意義，具有良好的可比性(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(±s)

表1 兩組患者一般資料比較(±s)

組別 例數 年齡性別男 女體質指數(kg/m2)TNM分期(例)(歲) 平均病程(年) 腫瘤平均直徑(cm)Ⅰ期 Ⅱ期 Ⅲ期觀察組 29 18 11 41.38 ±5.85 1.59 ±0.11 5.41 ±1.37 20.57 ±0.77 9 11 9對照組 29 20 9 43.52 ±7.31 1.63 ±0.19 5.29 ±0.89 20.29 ±1.01 7 13 9

表2 兩組患者治療前后各指標比較(±s)

表2 兩組患者治療前后各指標比較(±s)

注:與治療前比較，#P ＜0.05，##P ＜0.01;與對照組比較，"P ＜0.01

組別 例數 TNF-α(μg/L) AFP(μg/L) WBC(×109) CEA(μg/L) 腫瘤直徑(cm)觀察組29治療前 15.32 ±1.36 524.45 ±13.62 5.13 ±1.42 415.26 ±15.37 5.41 ±1.37治療后 11.25 ±1.14##" 289.97 ±10.32##" 4.28 ±1.25" 100.49 ±11.43##" 3.87 ±0.79##"對照組 29治療前 15.41 ±1.39 531.22 ±14.13 5.21 ±1.45 423.14 ±14.97 5.29 ±0.89治療后 14.71 ±1.15# 524.67 ±12.43 4.28 ±1.25## 416.53 ±13.48 4.68 ±1.05#

二、兩組治療前后各指標比較

兩組患者治療前 TNF-α、AFP、WBC、CEA 及腫瘤平均直徑差異無統計學意義。對照組患者治療前后TNF-α水平和腫瘤直徑差異有統計學意義(P＜0.05)，WBC含量變化差異有統計學意義(P＜0.01);觀察組患者治療前后TNF-α、AFP、CEA及腫瘤平均直徑差異均有統計學意義(P＜0.01)，而WBC變化差異無統計學意義;兩組治療后各指標比較，差異均具有統計學意義(P＜0.01)。見表2。

三、兩組臨床療效比較

觀察組患者治療有效27例，占93.1%，對照組有效21例，占72.4%，兩組臨床療效比較，差異有統計學意義(P ＜0.05)，見表3。

表3 兩組臨床療效比較［例，率(%)］

四、兩組治療后不良反應比較

對照組患者出現不良反應17例，占58.6%，觀察組8例，占27.6%，兩組不良反應發生率比較，差異有統計學意義(P ＜0.05)，見表4。

表4 兩組治療后不良反應比較(例)

五、兩組患者生活質量及滿意度比較

觀察組患者生活質量改善24例，穩定5例，無惡化病例，滿意度達96.6%，而對照組患者改善10例，穩定9例，惡化10例，滿意率為82.8%，兩組比較，差異具有統計學意義(P＜0.05)。

討 論

HCC臨床癥狀易與其他疾病混淆，所以有些患者確診時已是中晚期，錯過了手術最佳時機，采用TACE治療可提高患者的生活質量，但TACE易損傷肝功能［10］。奧沙利鉑化學名為左旋反式二氨環己烷草酸鉑，抑制癌細胞DNA的合成，殺死癌細胞，抗癌譜廣且活性較高［11，12］。AFP是 HCC 的特異性指標，肝細胞癌變時，血清中的含量會急劇增加，TNF-α表達增強可誘發機體惡液質和腫瘤復發或轉移，CEA是廣譜性腫瘤標志物，化療后一般會導致白細胞計數減少。

TACE治療可有效降低TNF-α水平，減小腫瘤直徑，但是同時導致白細胞顯著減少［13］，而 OXA聯合TACE治療HCC不僅可降低TNF-α、AFP、CEA水平，減小腫瘤平均直徑，而且對白細胞無影響。本研究結果與上述結論相符，對照組患者治療后TNF-α水平下降，腫瘤直徑減少，WBC含量變化差異顯著，觀察組治療后TNF-α、AFP、CEA含量及腫瘤平均直徑均減小而WBC無明顯變化。OXA聯合TACE療效顯著，已得到研究人員和臨床的認可［14］，觀察組和對照組患者治療總有效率分別為93.1%和72.4%，兩組臨床療效比較，差異有統計學意義。OXA亦可降低TACE引起的惡心、嘔吐、肝功能損傷等不良反應發生率［15］，觀察組和對照組患者不良反應發生率分別為27.6%和58.6%，差異有統計學意義。另外，OXA聯合TACE可顯著改善患者生活質量，提高患者滿意度，觀察組患者生活質量改善，無惡化病例，滿意度高于對照組，差異具有統計學意義。

綜上所述，OXA經腫瘤供血動脈直接注射給藥，增加了病灶的藥物濃度［16］，與TACE聯合，可有效的治療HCC，降低不良反應發生率，改善患者生命質量，具有較高的臨床應用價值［17］，為治療原發性肝癌提供參考依據。

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(本文編輯:賴榮陶)