活血通竅止痛湯與尼莫地平治療偏頭痛療效觀察及機制探討※

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臨 床 研 究

活血通竅止痛湯與尼莫地平治療偏頭痛療效觀察及機制探討※

馮霞王振山1張若曦2馮玲3陳艷玲4侯志強1

(河北經貿大學醫院中醫內科,河北石家莊050061)

【關鍵詞】偏頭痛；活血；中藥療法；血清素；尼莫地平

※項目來源：2014年度河北省科學技術研究與發展計劃項目(編號：14277728D)

1河北省靈壽縣中西醫結合醫院腦病科，河北靈壽050500

2清華大學化學工程系2014級本科生，北京010000

3華北制藥集團新藥研究開發中心，河北石家莊050001

4河北省灤平縣中醫院體檢中心，河北灤平068250

偏頭痛多為突然發作的頭痛，以一側枕部疼痛多見，多在青春期發病，女性明顯多于男性，嚴重頻發者可影響其認知能力。現代研究證實，偏頭痛的發病與5-羥色胺(5-HT)等神經遞質的含量異常有關[1]，為偏頭痛的治療指出了全新的方向，增加了臨床治療的方法和手段。但目前，臨床上用于治療偏頭痛的西藥多以改善血管功能為主，調節5-HT等神經遞質的報道不多。本研究采用中醫辨證施治，以中藥活血通竅止痛湯治療偏頭痛50例，并與尼莫地平治療50例對照，觀察2種方法對5-HT水平的影響，結果如下。

1資料與方法

1.1病例選擇

1.1.1診斷標準西醫診斷依據2004年《國際頭痛分類及診斷標準》[2]中原發性頭痛-偏頭痛分類診斷中無先兆偏頭痛、先兆偏頭痛、慢性偏頭痛、腹型偏頭痛診斷標準確診。中醫診斷參照《中醫病證診斷療效標準》[3]中頭風的辨證標準，辨證為肝陽上亢型、痰濁上擾型、瘀阻腦絡型、氣血虧虛型、肝腎陰虛型。

1.1.2排除標準排除繼發性頭痛、藥物性頭痛、睡眠性頭痛、顱神經痛、中樞性或原發性面部痛，顱腦和頸部血管疾病引發的其他類型頭痛。

1.2一般資料選擇2010-11—2013-11于河北經貿大學醫院中醫內科門診就診的100例偏頭痛患者，按就診順序單雙數分為2組。治療組50例，男13例，女37例；年齡17~41歲，平均(27.15±7.89)歲；病程1~6年，平均(3.19±0.94)年；其中無先兆偏頭痛17例，先兆偏頭痛11例，慢性偏頭痛20例，腹型偏頭痛2例；辨證：肝陽上亢型27例,痰濁上擾型7例,瘀阻腦絡型9例，氣血虧虛型5例,肝腎陰虛型2例。對照組50例，男15例，女35例；年齡17~39歲，平均(25.79±9.36)歲；病程1~5年，平均(3.41±1.07)年；其中無先兆偏頭痛16例，先兆偏頭痛12例，慢性偏頭痛21例，腹型偏頭痛1例；辨證：肝陽上亢型25例，痰濁上擾型8例，瘀阻腦絡型10例，氣血虧虛型4例，肝腎陰虛型3例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。另選同期我院體檢正常者30例為健康對照組，其中男11名，女19名；年齡18~37歲，平均(26.33±8.66)歲。

1.3治療方法

1.3.1對照組予尼莫地平片(天津市中央藥業有限公司，國藥準字H20043915)60 mg，每日3次口服；輔以復合維生素B片(天津力生制藥股份有限公司，國藥準字H12020233)10 mg，每日3次口服。

1.3.2治療組予活血通竅止痛湯。藥物組成：川芎25 g，紅花15 g，桃仁15 g，地龍15 g，僵蠶12 g，佛手12 g，白芍藥30 g，甘草12 g，大棗5枚，浮小麥60 g，延胡索20 g，五靈脂15 g，羌活15 g，細辛3 g，石菖蒲30 g。肝陽上亢型加鉤藤30 g；痰濁上擾型加夏枯草30 g；瘀阻腦絡型加桂枝9 g；氣血虧虛型加黃精30 g；肝腎陰虛型加女貞子30 g。每日1劑，水煎取汁400 mL，分早、中、晚3次溫服。

1.3.3療程2組均40 d為1個療程，治療1個療程。

1.4觀察指標及方法治療前比較30例健康組及100例偏頭痛患者血清5-HT水平；比較治療前后治療組及對照組血清5-HT水平變化。方法：健康組患者于入組后8:00前抽取肘靜脈血8 mL,治療組及對照組患者于治療前及治療結束后7 d內，于8:00前抽取肘靜脈血8 mL，分別檢測血清5-HT水平。采用5-HT酶聯免疫分析試劑盒(廈門慧嘉生物科技有限公司)、雙抗體夾心法測定。評價治療組及對照組治療后臨床療效。

1.5療效標準治愈：頭痛消失，3個月以上未發作，各項實驗室檢查正常；好轉：頭痛減輕，發作時間縮短或周期延長，實驗室檢查有改善；無效：頭痛癥狀及血壓等無變化[3]。

2結果

2.1健康組與偏頭痛組5-HT水平比較健康組30例，5-HT水平為(1 127.400 0±115.719 8) ng/L；偏頭痛組100例，5-HT水平為(918.690 0±125.550 0) ng/L。偏頭痛組5-HT水平低于健康組，比較差異有統計學意義(P<0.01)。

2.2治療組與對照組臨床療效比較治療組50例，治愈35例，好轉10例，無效5例，總有效率90%；對照組50例，治愈23 例，好轉16例，無效 11例，總有效率78%。2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.01)，治療組臨床療效優于對照組。

2.3治療組與對照組治療前后5-HT水平變化比較見表1。

表1　 治療組與對照組治療前后5-HT水平變化比較　ng/L，±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

由表1可見，2組治療后5-HT水平均較本組治療前升高(P<0.05)，且治療組高于對照組(P<0.05)，治療組治療前后差值與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

3討論

偏頭痛病因復雜，復發率高，可能與遺傳、心理因素、精神緊張、情緒波動、血管舒縮功能障礙等因素有關[4]。1988年國際頭痛協會會議之前，多將偏頭痛稱為血管神經性頭痛，認為其主要是由血管舒縮功能障礙引起的一種頭痛。因而，臨床上多采用鈣離子拮抗劑如尼莫地平進行治療，以改善血管舒縮狀態，達到防止疼痛發作的目的，并在臨床上取得肯定的療效。隨著醫學科學的發展，人們逐漸認識到，偏頭痛更普遍的致病因素與5-HT、去甲腎上腺素、多巴胺等神經遞質的含量異常有關，血管活性失效于5-HT的遞質調節作用是目前偏頭痛多種發病機制中最為公認的一種發病機制學說[5]，也為偏頭痛的治療賦予了新的方法和內涵。研究顯示，血清5-HT降低可導致精神類、認知類、軀體類的諸多癥狀[6]，5-HT低水平的人群更易發生偏頭痛、抑郁及沖動行為、酗酒、自殺、攻擊及暴力行為[7]。自20世紀60年代，相關研究陸續證實，偏頭痛患者在頭痛發作時血中5-HT減少，尿中5-HT代謝產物5-羥吲哚乙酸增加，推測5-HT在偏頭痛發病中具有重要作用[8]。余海等[9]研究顯示，偏頭痛患者血漿5-HT含量在發作期顯著下降 (P<0.01)，間歇期無明顯變化(P>0.05)，血小板誘導聚集在發作期和間歇期均無明顯差異(P>0.05)，提出并證實了偏頭痛患者血小板和血漿5-HT含量及比值異?？赡苁瞧浒l病機制的觀點。5-HT作為中樞神經活動的調節者，其代謝紊亂是偏頭痛發病的物質基礎，其在偏頭痛的先兆期、發作期分別介導不同的病理過程，并且中樞與外周的5-HT是2個相對獨立的生成、代謝系統。外周循環中的5-HT大部分貯存于血小板致密顆粒內，血小板激活后釋放5-HT進入血漿，使得偏頭痛發作前血漿中5-HT含量增加，引起先兆期血管痙攣收縮；然后5-HT迅速代謝為5-羥吲哚乙酸并經尿液排出體外，此時尿中5-羥吲哚乙酸增加，血漿5-HT水平一過性升高后出現下降，導致頭皮血管反跳性擴張及偏頭痛發作[9]。腦內5-HT神經元位于腦干的中腦中縫核，不穩定的5-羥色胺能神經作用于中縫核神經元可能是偏頭痛發病的核心[10-11]。本研究結果顯示，偏頭痛患者血清5-HT水平明顯低于健康人群(P<0.05)，證實了偏頭痛的發病與個人機體血清中5-HT含量異常有明顯相關性，5-HT水平較低的人群更易發生偏頭痛。在本病發病機制探討中，遺傳因素、皮質擴散性抑制、生化因素、內分泌紊亂、心理因素、精神緊張、情緒刺激、環境因素、壓力、血管舒縮功能障礙、三叉神經血管學說等，體內血清5-HT含量降低或許是上述各致病因素的基礎，是導致偏頭痛發作的關鍵環節。

偏頭痛屬中醫學頭風、頭痛等范疇。中醫學認為，偏頭痛作為一種心身疾病，其發病與情志因素密切相關，其病機為脈絡阻閉，清竅不利，反復發作，纏綿難愈，久病入絡，脈絡瘀阻，不通則痛。惱怒傷肝，憂思傷脾，驚恐傷腎，肝、脾、腎功能失調，或肝氣郁結，痰瘀留滯，脈絡失暢；或肝陽上亢，風火痰瘀上擾清竅，發為頭風；或肝腎陰精不足，清竅失養。其主要病理因素為痰飲、瘀血、氣滯。與西醫認為偏頭痛主要為心理社會因素、不良情緒等持續作用導致內分泌紊亂，遞質缺失和傳遞功能弱化有較高的吻合性。治以活血通絡、滌痰開竅為主，輔以疏肝解郁，養血安神?；钛ǜ[止痛湯藥用川芎、紅花活血化瘀通絡，為君藥；桃仁、地龍、僵蠶化痰逐瘀通絡，為臣藥；石菖蒲芳香開竅，白芍藥、甘草、大棗、浮小麥酸甘化陰，柔肝止痛，養血安神，培補肝腎之不足；佛手、延胡索疏肝理氣止痛；五靈脂活血化瘀止痛；羌活、細辛祛風止痛，共為佐使?，F代藥理研究表明，川芎可通過升高腦組織中5-HT水平，促進5-HT對血管收縮和痛覺的調節作用，抑制偏頭痛發作[12]。石菖蒲可顯著增加小鼠大腦內5-HT的含量，促進血腦屏障開放，達到治療偏頭痛的目的[13]。延胡索能通過調節血漿及腦組織內5-HT的含量來治療偏頭痛[14]。

本研究結果顯示，經尼莫地平及活血通竅止痛湯治療后，2組患者體內血清5-HT含量均提高，但治療組明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，總有效率也更高，為90%。說明藥物干預、多種療法都會對偏頭痛患者血清5-HT含量有一定影響，隨著臨床癥狀的改善，5-HT含量也上升，其療效與血清5-HT含量成正比。因此，監測血清5-HT水平可了解臨床治療及預后情況。而活血通竅止痛湯的臨床治療效果優于尼莫地平，考慮與中藥的多樣化復雜組成和治療調節機制有關。中藥組方的作用是多方面的，從君、臣、佐、使發揮柔肝熄風、疏肝解郁、活血通絡止痛等多方位的作用，更能明顯提高患者血清5-HT含量，進而調節機體多種代謝物質的平衡，強化神經遞質的效應作用，改善癥狀，達到治愈偏頭痛的目的[1]，這或許是中醫中藥治療偏頭痛臨床有效率更高的原因之一。

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(本文編輯：曹志娟)

(收稿日期:2014-12-19)

作者簡介：馮霞(1958—)，女，主任中醫師，學士。從事中西醫結合臨床工作。

【中圖分類號】R747.205.31；R283.661

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-2619(2015)12-1793-03

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2015.12.009