清熱抗毒煎劑治療普通型手足口病的臨床觀察※

鄭浩杰　孫偉青　馮愛東　譚曦然　張照琪　戴二黑

(河北省石家莊市第五醫院感染一科，河北　石家莊　050021)

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清熱抗毒煎劑治療普通型手足口病的臨床觀察※

鄭浩杰孫偉青1馮愛東譚曦然張照琪戴二黑△

(河北省石家莊市第五醫院感染一科，河北石家莊050021)

【摘要】目的觀察清熱抗毒煎劑治療普通型手足口病的臨床療效。方法將303例普通型手足口病患兒隨機分為3組。中藥組99例，予清熱抗毒煎劑治療；西藥組101例，予利巴韋林注射液治療；中西結合組103例，予清熱抗毒煎劑聯合利巴韋林注射液治療。觀察3組臨床癥狀、體征變化情況評價療效，比較3組退熱時間、皮疹消退時間及口腔黏膜潰瘍積分變化。結果3組總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)，3組療效相當；3組退熱時間比較差異均無統計學意義(P>0.05)，退熱時間相當；3組皮疹消退時間比較差異有統計學意義(P<0.05)，中藥治療組皮疹消退時間最短，中西醫結合組次之，西藥治療組最長；3組治療前后口腔黏膜潰瘍積分差值比較差異均無統計學意義(P>0.05)，積分變化水平相當。結論清熱抗毒煎劑治療普通型手足口病安全有效，有明顯的退熱、促進皮疹消退、減輕癥狀、縮短病程等綜合效應，優勢明顯，安全可靠。

【關鍵詞】手足口?。恢兴幆煼ǎ磺鍩峤舛?/p>

手足口病主要是由包括腸道病毒71型及柯薩奇病毒16型等感染所引起的以發熱及手、足、口腔等部位皮疹為主要表現的兒童傳染病。近年來，國內中醫藥界以中醫溫病理論為指導，開展了中醫藥治療手足口病的臨床研究，臨床實踐中顯示中醫藥具有抑制病毒、增強人體免疫、縮短病程、減少并發癥等作用[1]，但既往研究仍缺乏足夠的循證醫學證據。近年來，我們根據手足口病病因病機，自擬清熱抗毒煎劑治療普通型手足口病患兒取得較好療效，目前該藥已成功申報國家發明專利(一種治療小兒手足口病的中藥口服液及其制備方法，專利號：ZL 2013 1 0274018.6)。為進一步獲取中醫及中西醫結合療法治療手足口病的循證醫學證據，2010-01—2011-01，我們對303例普通型手足口病患兒進行了臨床分組觀察治療，結果如下。

1資料與方法

1.1一般資料全部303例均為河北省石家莊市第五醫院感染一科(263例)及河北省趙縣人民醫院內五科(40例)住院患兒，起病均在48 h以內，隨機分為3組。中藥組99例，男61例，女38例；年齡0.75～6.91歲，平均(2.99±2.39)歲。西藥組101例，男59例，女42例；年齡0.52～6.20歲，平均(2.14±1.05)歲。中西結合組103例，男66例，女37例；年齡0.63～6.52歲，平均(2.57±2.25)歲。3組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例選擇

1.2.1診斷標準參照“手足口病診療指南(2010年版)”中普通型手足口病的診斷標準[2]。

1.2.2納入標準選擇病程<48 h，年齡<7歲患兒。

1.2.3排除標準排除重癥、危重癥患兒；合并其他器官嚴重原發性疾病者，如先天性心臟病、慢性肝炎、腎炎及血液系統等疾病。

1.3治療方法3組患兒均予常規補液、補充維生素等基礎治療，患兒體溫≤38.5 ℃采用物理降溫，體溫≥38.5 ℃采用布洛芬混懸液等藥物降溫。

1.3.1中藥組予清熱抗毒煎劑治療。藥物組成：生石膏16 g，板藍根4 g，藿香4 g，蒲公英7 g，黃連1 g，白茅根9 g。以上藥材，第1次煎煮時加8～12倍量水，煎煮1～2 h，第2次加6～7倍量水，煎煮1～2 h，合并2次煎煮液，置于真空濃縮器內濃縮，得到的濃縮液高速離心(轉數16 000～20 000 r/min)，取濾液并加入適量單糖漿(含糖量30%)，按10 mL/支灌裝，制成中藥口服液，由河北省石家莊市第五醫院制劑室制備。每次1支，每日3次口服。

1.3.2西藥治療組予利巴韋林注射液(石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H19993919)10 mg/kg用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋成每 mL含1 mg藥液，每日1次靜脈滴注。

1.3.3中西結合組口服清熱抗毒煎劑的同時，給予利巴韋林注射液靜脈滴注，用法、用量同中藥組與西藥組。

1.3.4療程3組均干預治療3～7 d，隨訪3 d。

1.4觀察指標觀察3組臨床癥狀、體征變化情況評價療效，比較3組退熱及皮疹消退時間，并參照“中藥新藥臨床研究指導原則”[3]中口腔黏膜潰瘍評分標準對治療前后潰瘍積分變化進行比較。檢測3組患兒治療前后肝腎功能及血常規的變化。

1.5療效標準參照《中醫病證診斷療效標準》中相關內容擬定[4]。治愈：體溫恢復正常，皮疹干燥、結痂、無滲液；好轉：體溫<37.5 ℃，皮疹大部分干燥、結痂，可見少許皮疹存在；無效：體溫沒有明顯改變，皮疹較前略有減少，或出現神經系統、呼吸循環系統損傷等重癥表現者。

2結果

2.13組療效比較見表1。

表1　3組療效比較　例

由表1可見，3組總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)，3組療效相當。

2.23組退熱及皮疹消退時間比較見表2。

表2　3組退熱及皮疹消退時間比較　h，±s

與中西結合組比較，*P<0.05；與西藥組比較，△P<0.05

由表2可見，3組退熱時間比較差異均無統計學意義(P>0.05)，退熱時間相當；3組皮疹消退時間比較差異有統計學意義(P<0.05)，中藥治療組皮疹消退時間最短，中西醫結合組次之，西藥治療組最長。

2.33組治療前后口腔黏膜潰瘍積分差值比較見表3。

表3　3組治療前后口腔黏膜潰瘍

由表3可見，3組治療前后口腔黏膜潰瘍積分差值比較差異均無統計學意義(P>0.05)，積分變化水平相當。

2.4安全性檢測3組治療前后肝腎功能及血紅蛋白、血小板計數等均未出現明顯變化。

3討論

手足口病是由腸道病毒引起，以發熱及手、足、口腔等部位的皮疹、皰疹或皰疹性咽峽炎為主要特征的一種常見于小兒的急性傳染病。2008年，安徽阜陽市發生了較大規模的手足口病疫情，造成多例死亡病例，我國自2008年5月2日起將該病列為丙類傳染病管理。引起手足口病的病原體主要為腸道病毒、柯薩奇病毒A組和B組及腸道病毒71型，本病一年四季均可發病，其中以5、6、7月為多發[5]，腸道病毒71型感染引起重癥病例的比例較大[6]，如治療不及時少數患兒可并發腦干腦炎、無菌性腦膜炎、急性遲緩性麻痹、神經源性肺水腫、心肌炎等，短時間內引發死亡。目前，現代醫學對本病尚無有效的治療方案，臨床多以對癥支持治療為主。

近年來中醫學對手足口病的研究取得了一定的進展，認為本病應屬中醫學溫病范疇，并根據其發病特點屬于風溫、濕溫、時疫、疫疹等[7-9]。本病的病因病機為，患兒素有脾胃濕熱或蘊熱，又逢時邪經口鼻而入，內外之邪相搏結，循脈而行，上蒸口舌，外及四末，故見口舌生瘡、潰瘍及手足皰疹；若正氣不足，毒邪內陷，蒙蔽心包，竄及經絡，擾動肝風，則出現高熱、抽動、痿軟，甚則喘脫，危及生命[10]。本病病位在肺、脾，涉及心、肝、腦竅，治以清熱解毒瀉火、涼血祛濕為法[11]。我們根據本病的病因病機特點，研制了清熱抗毒煎劑，方中石膏為君，清瀉肺胃氣分之熱；板藍根為臣，解瘟疫時毒；佐以藿香和中辟穢、祛濕，蒲公英清熱解毒，消癰散結，黃連清熱燥濕，瀉火解毒，白茅根涼血止血，清熱利尿。諸藥配伍，具有清熱解毒瀉火、涼血祛濕的功效。現代藥理研究表明，石膏、板藍根等單味中藥或復方制劑具有明顯的抑制腸道病毒71型及柯薩奇病毒16型增殖的作用[12-13]。

本研究結果表明，3組治療后總有效率相當(P>0.05)，退熱時間及口腔黏膜潰瘍修復情況比較差異也無統計學意義(P>0.05)，但中藥組在皮疹消退時間上明顯短于西藥組及中西結合組(P<0.05)，說明清熱抗毒煎劑治療普通型手足口病安全有效，有明顯的退熱、促進皮疹消退、減輕癥狀、縮短病程等綜合效應，優勢明顯，安全可靠。臨床實際應用中，由于中藥味道苦澀，難以被部分患兒接受，如能在中藥劑型方面加以研究與改進，必將在手足口病的治療中發揮更加重要的作用，這也將是我們日后研究的重點方向。

參考文獻

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(本文編輯：石康)

※項目來源：河北省中醫藥管理局2011年度中醫藥類科研計劃課題(編號：2011055)

1河北省趙縣人民醫院內五科，河北趙縣051530

Clinical observation of Qingre-kangdu decoction on the treatment of ordinary hand-foot-mouth diseaseZHENGHaojie*,SUNWeiqing,FENGAidong,etal.*FirstDepartmentofInfection,FifthHospitalofShijiazhuangCityinHebeiProvince,Hebei,Shijiazhuang050021

【Abstract】Objective To observe the clinical effects of Qingre-kangdu decoction on the treatment of ordinary hand-foot-mouth disease. Methods 303 children with ordinary hand-foot-mouth disease (HFMD) were randomly divided into three groups. 99 children in traditional Chinese medicine (TCM) group were treated by Qingre-kangdu decoction. 101 children in western medicine group were treated by Ribavirin injection. 103 children in integrated Chinese and western medicine group were treated by Qingre-kangdu decoction combined with Ribavirin injection. The clinical symptoms and physical signs were observed in three groups for the curative effect evaluation. The changes of fever subsidence time, erythra regression time and the ulcer of oral mucosa integral were compared among three groups. Results There was no statistical difference on total effective rate among three groups (P>0.05). There was no statistical difference on fever subsidence time among three groups (P>0.05). There was statistical difference on erythra regression time among three groups (P<0.05). Erythra regression time in TCM group was the least, integrated Chinese and western medicine group came second, and erythra regression time in western medicine group was the longest. There was no statistical difference on the ulcer of oral mucosa integral difference before and after treatment in three groups (P>0.05). Conclusion Qingre-kangdu decoction has safe and reliable effect on the treatment of ordinary HFMD, has obvious combined effect of anti-fever, promote erythra regression, relieve the symptoms and shorten the course of disease, has obvious advantages.

【Key words】Hand-foot-mouth disease; Traditional Chinese medicine therapy; Clearing heat and removing toxicity

(收稿日期：2015-07-27)

作者簡介：鄭浩杰(1976—)，男，副主任中醫師，碩士。從事中西醫結合診療傳染病臨床工作。

通訊作者：△河北省石家莊市第五醫院感染一科，河北 石家莊050021

【中圖分類號】R289.61；R725.125.7

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-2619(2015)12-1784-04

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2015.12.006