抗結核藥物所致肝損害的危險因素及防治探討

黃秀明　利旭輝　廣東省惠州市第三人民醫院感染科　516000

?

抗結核藥物所致肝損害的危險因素及防治探討

黃秀明利旭輝廣東省惠州市第三人民醫院感染科516000

摘要目的：探討分析抗結核藥物所致肝損害的危險因素，為制定最佳的防治方案提供科學依據。方法：回顧性分析我院2012年3月-2014年3月收治的192例肺結核初治患者臨床資料，所有患者均統一采用2HRZE(S)/4HR方案進行治療，觀察記錄治療過程中肝損害的發生情況。結果：肝損害發生率15.1%；女性患者肝損害發生率(25.8%)高于男性患者(10.0%)，老年組(≥60歲)患者肝損害發生率(25.9%)高于青年組(<60歲)患者(10.4%)，HBsAg陽性組患者肝損害發生率(38.5%)高于HBsAg陰性組患者(11.4%)，酗酒組患者肝損害發生率(34.4%)高于不酗酒組患者(11.3%)，營養不良組患者肝損害發生率(24.0%)高于營養正常組患者(9.40%)，耐藥組患者肝損害發生率(28.6%)高于不耐藥組患者(12.1%)，經χ2檢驗，差異均具有統計學意義(P<0.05)。結論：抗結核藥物所致肝損害與性別、年齡、HBsAg陽性、營養不良、酗酒、耐藥等因素密切相關，在高?；颊咧袘龅教岣呔?、密切監測、低損害藥物治療、合理休息、促進營養及早期應用保肝護肝藥物，以減少藥物性肝損害的發生。

關鍵詞抗結核藥物肝損害危險因素HBsAg陽性酗酒

肺結核是由結核桿菌感染引起的慢性傳染病，一年四季皆可發病，在15～35歲的青少年人群中高發，常伴有低熱、乏力等全身癥狀及咳嗽、咯血等呼吸系統的表現[1,2]。其傳染的主要方式是人與人之間呼吸道傳播，近年來，隨著環境污染和艾滋病的傳播，肺結核發病率也逐漸升高[3,4]。抗結核藥物目前仍是治療該病的主要手段，往往需要多種藥物進行聯合治療，且療程較長，因此藥物性肝損害(Drug-induced hepatitis)是抗結核藥治療過程中最常見的毒副作用之一，對人體影響最大、最為嚴重[5,6]。為制定最佳的防治方案，本文回顧性分析我院2012年3月-2014年3月收治的192例肺結核初治患者的臨床資料，探討分析應用抗結核藥物治療過程中所致肝損害情況，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取我院2012年3月-2014年3月收治的192例肺結核初治患者作為觀察對象，回顧性分析患者臨床資料，所有患者經臨床診斷、X線等影像學檢查、痰涂片或培養結核菌等實驗室檢查均確診符合《內科學》第8版[7]中關于肺結核的診斷標準，排除治療前肝功能異常或治療過程中服用其他藥物導致的肝功能異?；颊?，并均簽署同意書。192例肺結核初治患者中，男130例，女62例；年齡16～78歲，平均年齡(49.3±9.5)歲；年齡≥60歲58例，年齡<60歲134例；HBsAg陽性26例，HBsAg陰性166例；營養不良75例，營養正常117例；酗酒32例，不酗酒 160例；耐藥35例，不耐藥157例。

1.2治療方法所有患者均統一采用2HRZE(S)/4HR方案進行治療，同時給予對癥支持治療。治療過程中，監測肝功能，如谷丙轉氨酶或(和)總膽紅素≥2倍正常上限值，同時排除其他原因導致的肝功能異常，則判斷為抗結核藥物所致肝損害。

1.3觀察指標統計肝損害與未出現肝損害患者的例數，計算抗結核藥物所致肝損害率。對比分析不同性別、年齡、HBsAg、營養不良、酗酒、耐藥等方面因素組別的患者肝損害的發生情況之間的差異。

1.4統計方法采用Epidata 3.0錄入數據，使用SPSS17.0軟件包進行分析，統計學方法包括描述性分析、χ2檢驗等，α=0.05，以P<0.05為有統計學意義。

2結果

2.1肝損害發生率和發生時間治療過程中，確診肝損害患者為29例，肝損害發生率15.1%。抗結核藥物治療后1周內發生3例(10.3%)；2～3周10例(34.5%)；5～6周12例(41.4%)；6周以上4例(13.8%)。

2.2不同性別組患者肝功能損害情況比較女性患者肝損害發生率高于男性患者，經χ2檢驗，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　不同性別組患者肝損害情況比較〔n(%)〕

注：不同性別比較，χ2=8.18，P<0.05。

2.3不同年齡組患者肝損害情況比較老年組(≥60歲)患者肝損害發生率高于青年組(<60歲)患者，經χ2檢驗，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同年齡組患者肝損害情況比較〔n(%)〕

注：不同年齡比較，χ2=7.50，P<0.05。

2.4HBsAg陽性與HBsAg陰性患者肝損害情況比較HBsAg陽性組患者肝損害發生率高于HBsAg陰性組患者，經χ2檢驗，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.5營養不良與營養正?；颊吒螕p害情況比較營養不良組患者肝損害發生率高于營養正常組患者，經χ2檢驗，差異

表3　HBsAg陽性組與HBsAg陰性組患者

注：兩組比較，χ2=10.8，P<0.05。

有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4　營養不良組與營養正常組患者

注：兩組比較，χ2=7.60，P<0.05。

2.6酗酒與不酗酒患者肝損害情況比較 酗酒組患者肝損害發生率高于不酗酒組患者，經χ2檢驗，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5　酗酒與不酗酒患者肝損害情況比較〔n(%)〕

注：兩組比較，χ2=9.39，P<0.05。

2.7耐藥與不耐藥患者肝損害情況比較 耐藥組患者肝損害發生率高于不耐藥組患者，經χ2檢驗，差異有統計學意義(P<0.05)。見表6。

表6　耐藥與不耐藥患者肝損害情況比較〔n(%)〕

注：兩組比較，χ2=6.05，P<0.05。

3討論

肺結核的治療原則是：早期、規律、全程、聯合、適量，需要聯合多種抗結核藥物及長期應用，而大多數抗結核藥物都可以直接損傷肝細胞，對肝臟造成損害，長期聯合使用更是加重肝臟損害[8,9]。本文的192例肺結核初治患者中，抗結核藥物所致肝損害的發生率為15.1%，與相關文獻報道[10]基本一致。結果顯示，女性患者與男性患者組、老年組(≥60歲)與青年組(<60歲)、HBsAg陽性組與HBsAg陰性組、營養不良組與營養正常組、酗酒組與不酗酒組、耐藥組與不耐藥組中的肝損害發生率，經χ2檢驗，均具有統計學顯著性差異(P<0.05)，這說明女性、老年、HBsAg陽性、營養不良、酗酒、耐藥均為抗結核藥物所致肝損害的危險因素，這可能與女性、老年人群為弱勢群體，由于體內環境的特殊性，藥動學容易發生變化，導致藥物在體內半衰期增長，清除率低，長期服用對肝細胞造成持續刺激與破壞；營養不良患者血漿蛋白濃度往往較低，與藥物結合少，導致大量活性藥物游離，從而引發毒副作用較大；長期酗酒患者的肝臟組織長期處于緊張運轉狀態，負荷過重，容易形成肝組織纖維化、肝硬化等，降低肝臟解毒功能作用；HBsAg陽性即使肝功能正常，但也受到一定程度的病理性損害，在長期聯合使用的抗結核藥物治療下，對肝細胞、肝組織代謝、免疫損傷會產生協同作用，加重肝損害程度；耐藥患者在治療的過程中，往往需要進一步加大用藥劑量及用藥時間，在重負荷的藥物作用下，肝細胞耐受力下降，容易導致藥物性肝炎的發生，對肝損害也有著較大的影響[11,12]。因此，對于相對高危險的女性、老年、HBsAg陽性、營養不良、酗酒、耐藥患者人群，臨床實踐過程中，醫務人員需要提高警惕，密切監測患者肝功能情況，盡量選擇肝損害較小的抗結核藥物治療，制定合理、安全、低副作用的綜合治療方案，配合合理休息、促進營養及早期應用保肝護肝藥物，以減少藥物性肝損害的發生，促進患者早日康復。

綜上所述，筆者認為，抗結核藥物所致肝損害與性別、年齡、HBsAg陽性、營養不良、酗酒、耐藥等因素密切相關，在高危患者中應做到提高警惕、密切監測、低損害藥物治療、合理休息、促進營養及早期應用保肝護肝藥物，以減少藥物性肝損害的發生。

參考文獻

[1]張培元.肺結核診斷和治療指南〔J〕.中華結核和呼吸雜志,2001,24(2):70-74.

[2]靳成娟,杜建,楊懷盛，等.中國人群肺結核發病危險因素的薈萃分析〔J〕.軍事醫學,2014,38(5):355-359,364.

[3]全國結核病流行病學抽樣調查技術指導組,全國結核病流行病學抽樣調查辦公室.2010年全國肺結核患病率現況調查〔J〕.中華結核和呼吸雜志,2012,35(9):665-668.

[4]李艷,譚守勇,羅春明，等.依賴利福平與耐利福平結核桿菌肺結核的臨床特點比較〔J〕.南方醫科大學學報,2013,33(2):287-289.

[5]王玉娟.抗結核藥物致肝損害68例臨床分析〔J〕.中國綜合臨床,2011,27(3):288-289.

[6]胡珊.肺結核患者121例抗結核藥物引起肝損害的臨床分析〔J〕.臨床和實驗醫學雜志,2010,9(10):731-732.

[7]陳灝珠,鐘南山,陸再英.內科學〔M〕.第7版.北京:人民衛生出版社,2013: 61-64.

[8]顏學德.左氧氟沙星聯合抗結核藥物治療肺結核50例臨床觀察〔J〕.中外醫療,2010,29(20):48.

[9]翟廣,李波,李玉芹，等.利福噴丁與利福平治療肺結核療效和安全性的Meta分析〔J〕.吉林大學學報：醫學版,2011,37(3):523-528.

[10]盧水華,王琳,肖和平，等.抗結核藥物性肝損害〔J〕.醫藥導報,2011,30(6):767-769.

[11]李娟,劉青梅,平潔，等.保肝藥在抗結核化療中的臨床意義〔J〕.陜西醫學雜志,2014,43(8):992-993.

[12]黃蓉,高放,李春云，等.抗結核藥物導致肝損害的危險因素調查〔J〕.現代預防醫學,2012,39(12):3106-3107,3110.

(編輯楊陽)

收稿日期2014-11-27

中圖分類號：R52

文獻標識碼：B

文章編號：1001-7585(2015)18-2475-03