尿毒癥患者血清甲狀旁腺激素及鈣與血小板參數的關系探討

王柏山，劉珊珊

(1.遼寧中醫藥大學附屬醫院臨床檢驗中心,遼寧 沈陽110032;2沈陽醫學院 醫學檢驗系,遼寧 沈陽110000)

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尿毒癥患者血清甲狀旁腺激素及鈣與血小板參數的關系探討

王柏山1，劉珊珊2

(1.遼寧中醫藥大學附屬醫院臨床檢驗中心,遼寧 沈陽110032;2沈陽醫學院 醫學檢驗系,遼寧 沈陽110000)

摘要：目的探討尿毒癥患者血清甲狀旁腺激素及鈣與血小板參數的關系，了解尿毒癥患者血小板功能障礙的產生原因。方法選擇108例臨床確認尿毒癥患者作為病例組，100健康體檢標本作為對照組。采用化學發光法檢測甲狀旁腺激素(PTH)，比色法檢測血清鈣離子(Ca2+)濃度，Bayer AVDIA2120全自動五分類血細胞分析儀檢測PLT、MPV、MPC、MPM以及L-Pt。將病例組以PTH300(pg/ml)為界，分為PTH>300(pg/ml)組和PTH≤300(pg/ml)組。再將病例組以Ca2+濃度水平2.1 mmol/L為界分為Ca2+>2.1 mmol/L組和Ca2+≤2.1 mmol/L組。不同組間血小板的參數檢測結果比較采用t檢驗進行統計學分析。結果尿毒癥組血液中具有高水平的PTH和低鈣血癥，PLT、MPV、MPC、MPM檢測結果均低于正常對照組。病例組以PTH300(pg/ml)為界分組檢測血小板參數顯示，PTH>300(pg/ml)組的MPC、MPM顯著低于PTH≤300(pg/ml)組的結果(P<0.05)。病例組以Ca2+濃度水平2.1 mmol/L為界分組檢測血小板參數顯示，Ca2+>2.1 mmol/L組的PLT明顯高于Ca2+≤2.1 mmol/L組的結果(P<0.05)。MPV、MPC、MPM以及L-Pt檢測結果無顯著性差異(P>0.05)。結論尿毒癥患者高PTH水平可能是影響血小板功能的原因之一，Ca2+濃度水平可能對血小板數量的產生有一定影響。

(ChinJLabDiagn,2015,19:1104)

出血傾向是尿毒癥常見的并發癥之一。近年有研究結果表明，血小板的數量和功能異常可能是尿毒癥晚期并發出血的主要原因[1]。在尿毒癥患者體內，甲狀旁腺激素(Parathyroid Hormone,PTH)是主要的尿毒癥毒素之一，其代謝紊亂不僅會導致患者鈣磷代謝紊亂，還可以引起繼發性甲狀旁腺功能亢進癥，從而導致機體各系統的變化，如骨病、心血管疾病、轉移性鈣化、皮膚痊癢、神經系統病變等[2]。甲狀旁腺激素對于血小板的數量和功能的影響，國內外報道較少并且觀點不一[3，4]。鈣離子(Calcium,Ca2+)作為胞內第二信使偶聯信號傳導，廣泛參與調節血小板活化[5]。本文就尿毒癥患者血清甲狀旁腺激素及鈣與血小板計數(Platelet,PLT)、平均血小板體積(Mean platelet volume,MPV)、平均血小板內容物濃度(Mean platelet component,MPC)、平均血小板內容物含量(Mean platelet mass,MPM)、大血小板(Large platelet,L-Pt)等參數的相關性進行研究，以探討尿毒癥患者血小板功能異常的原因。現報道如下。

1對象與方法

1.1研究對象尿毒癥患者108例均為遼寧中醫藥大學附屬醫院院2012年5月至2013年8月腎內科住院并已確診為尿毒癥患者。原發病：慢性腎小球腎炎61例，高血壓腎病15例，糖尿病腎病23例，慢性腎盂腎炎7例，狼瘡性腎炎2例。所有患者均未行透析治療并除外血小板減少、白血病、腫瘤等相關性疾病。其中男62例，女46例，年齡23-72歲。取100例健康體檢者作為對照組，男56例，女44例，年齡20-70歲。

1.2　儀器與試劑

Bayer AVDIA2120全自動五分類血細胞分析儀(美國)及其配套的試劑、全血質控物以及校準品。Hitachi 7600-020全自動生化分析儀，德賽鈣檢測試劑(批號：17724)。甲狀旁腺激素的測定采用羅氏ModularE170全自動電化學發光免疫分析儀其配套的試劑、質控物以及校準品。

1.3　方法

晨起空腹采集患者靜脈血2 ml，采用EDTA-K2抗凝，顛倒混勻8次使混合均勻。采用Bayer ADVIA 2120血液分析儀測定Plt、MPV、MPC、MPM及L-Pt等血小板參數。采集患者靜脈血5 ml,室溫靜置30 min后，3 000 r/min離心5 min，留取血清，檢測Ca2+和PTH。所有標本均要求采血后2 h內完成測定。

1.4　統計學分析

2結果

2.1　病例組和對照組PTH、Ca2+以及血小板相關參數檢測結果比較

兩組各項檢測結果見表1，病例組PTH明顯高于對照組結果，具有顯著性差異(P<0.05)。Ca2+以及血小板相關參數除L-Pt外均明顯低于對照組并具有顯著性差異(P<0.05)，L-Pt檢測結果低于對照組但無顯著性差異(P>0.05)。

注：與對照組比較 *P<0.05

2.2　病例組不同PTH水平患者血小板相關參數檢測結果比較

美國腎臟協會慢性腎臟疾病(CKD)診療指南，尿毒癥患者PTH水平應控制在300 pg/ml以下，將病例組分成PTH>300(pg/ml)組共65例，PTH≤300(pg/ml)組共43例。檢測結果見表2，對兩組血小板相關參數進行比較，PLT、MPV及L-Pt在兩組間無顯著性差異(P>0.05)；PTH>300(pg/ml)組MPC、MPM檢測結果均低于PTH≤300(pg/ml)組患者的結果并具有統計學意義(P<0.05)。

表2　病例組不同PTH水平患者血小板相關參數檢測結果比較

注：與PTH≤300(pg/ml)組比較*P<0.05，#P<0.01

2.3　病例組不同Ca2+濃度水平患者血小板相關參數檢測結果比較

美國腎臟協會慢性腎臟疾病(CKD)診療指南，尿毒癥患者Ca2+濃度水平應控制在2.1 mmol/L以上，將病例組分成Ca2+>2.1 mmol/L組共38例，Ca2+≤2.1 mmol/L組共70例。檢測結果見表3，對兩組血小板相關參數進行比較，PLT計數Ca2+>2.1 mmol/L組顯著高于Ca2+≤2.1 mmol/L組的檢測結果(P<0.05)；而MPV、MPC、MPM及L-Pt在兩組間無顯著性差異(P>0.05)。

表3　病例組不同Ca2+濃度水平患者血小板相關參數檢測結果比較

注：與Ca2+>2.1 mmol/L組比較 *P<0.05

3討論

PTH為慢性腎功能衰竭患者體內的毒素之一，其主要的原因為尿毒癥患者普遍存在高磷血癥、低鈣血癥、活性維生素D3缺乏、維生素D3受體密度和親和力降低以及維生素D3抵抗等誘發繼發性甲狀旁腺亢進(SHPT)，進而產生大量的PTH。近年有研究報道，PTH的過渡升高會導致血小板的數量和功能異常而增加尿毒癥患者出血性并發癥的風險。低鈣血癥除了能夠觸發SHPT增加尿毒癥患者體內PTH的水平，鈣的濃度水平還影響正常血小板的聚集反應，李祖蘭等[6]對正常志愿者的血小板，填加不同濃度的鈣離子誘導后發現，鈣離子濃度波動對血小板聚集檢驗結果有明顯影響。低于生理鈣濃度(2.1 mmol/L)血小板聚集率隨Ca2+濃度的降低而降低。能夠反應血小板數量和功能的檢測項目目前主要有PLT、MPV、MPC、MPM、L-Pt等，Bayer ADVIA 2120血液分析儀已經可以非常方便準確的對上述項目進行檢測。MPV代表單個血小板的容積，是反映骨髓中巨核細胞增生代謝和血小板生成的參數，也顯示循環中血小板的年齡，血小板的大小與功能關系密切，大的血小板含不能致密體多、酶的活力高，功能較小血小板活躍[7]。MPC、MPM是Bayer ADVIA 2120血液分析儀特有的兩項血小板的參數，分別反應血小板內容物的濃度和含量。近年有文獻報道[8]，MPC可作為反應血小板功能的重要指標應用于臨床檢測血小板的功能狀態。

本研究發現，尿毒癥患者血清中具有高濃度的PTH水平和低鈣血癥，血小板的數量較正常對照相比明顯降低。此外，MPV、MPC以及MPM等反應血小板功能的參數都有顯著降低，與以往研究結果一致[9]。提示尿毒癥患者普遍存在血小板的功能異常，可能是導致其容易并發出血性疾病的原因之一。根據美國腎臟協會慢性腎臟疾病(CKD)診療指南的要求，PTH水平應控制在300 pg/ml以下，Ca2+濃度水平應控制在2.1 mmol/L以上。本研究過程中采用以PTH檢測結果300 pg/ml為界，將病例組分成PTH>300(pg/ml)組和PTH≤300(pg/ml)組。經比較發現，PTH>300(pg/ml)組患者血小板的MPC、MPM明顯低于PTH≤300(pg/ml)組，提示PTH對于血小板的影響主要在血小板的功能方面。而對于同樣反應血小板功能的參數MPV，高PTH組的結果低于PTH≤300(pg/ml)組的檢測結果但沒有統計學意義，可能與本研究患者例數較少有一定關系。以Ca2+濃度水平2.1 mmol/L為界分組的結果顯示，Ca2+>2.1 mmol/L組的PLT計數明顯高于Ca2+≤2.1 mmol/L組，而其他反應血小板功能的參數均沒出現明顯變化。提示血中Ca2+不僅可以作為血小板活化的信號[5]，而且對于調節血小板的生成可能有一定的影響。血液中Ca2+對于血小板來講，無論是從血小板的產生還是血小板功能的發揮都具有非常重要的作用。具體機制有待于進一步深入研究。本研究也提示在臨床實際工作中，對于尿毒癥患者應盡早采取透析等有效措施降低PTH的濃度。同時，補充一定劑量的鈣離子不但有利于抑制甲狀旁腺對PTH的分泌，而且有助于血小板的數量的恢復以減少出血性并發癥的出現。

參考文獻：

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[9]王柏山.尿毒癥患者血小板參數檢測的臨床應用[J].中國醫師進修雜志，2009,32(4):42.

關鍵詞：甲狀旁腺激素；鈣離子；血小板參數；血小板功能

To Explore the Relationship between Parathyroid Hormone、Calcium and Platelet Parameters in Uremic PatientsWANGBai-shan1，LIUShan-shan2.(1．DepartmentofClinicalLaboratory，AffilliatedHospitalofLiaoningUniversityofTraditionalChineseMedicine，Shenyang110032,China;2.DepartmentofMedicalLaboratory,ShenYangMedicalCollege,Shenyang110000,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the relationship between parathyroid hormone、calcium and platelet parameters in uremic patients,understanding the cause of platelet dysfunction.Methods108 uremic patients were enrolled as case groups and 100 healthy volunteers were selected as control groups.PTH was detected by Chemiluminescence method,Ca2+was detected by Colorimetry method.Bayer AVDIA2120 blood cell analyzer was used to detect PLT、MPV、MPC、MPM and L-Pt.The case groups was divided into PTH>300(pg/ml) groups and ≤300(pg/ml) groups.According the levels of calcium,The case groups was divided into Ca2+>2.1 mmol/L groups and Ca2+≤2.1 mmol/L groups.t test was used to compare the results of platelet parameters between different groups.ResultsHigh levels of PTH and low levels of Ca2+﹑PLT、MPV、MPC and MPM were found in case groups comparing with control groups.The levels of MPC、MPM in PTH>300(pg/ml) groups were lower than PTH≤300(pg/ml) groups(P<0.05).The levels of PLT in Ca2+>2.1 mmol/L groups were higher than Ca2+≤2.1 mmol/L groups.ConclusionThe high levels of PTH may impact the function of platelet.The levels of calcium maybe have relationship with the produce of platelet uremic patients.

Key words:Parathyroid hormone；Calcium；Platelet parameters；Platelet function

(收稿日期：2014-03-20)

文獻標識碼：A

中圖分類號：R692.5

文章編號：1007-4287(2015)07-1104-03