血清BNP、hs-CRP、IMA與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者的相關性研究

楊朝美，李　遜，馬　珍

(重慶市急救醫療中心 檢驗科，重慶400014)

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血清BNP、hs-CRP、IMA與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者的相關性研究

楊朝美，李遜，馬珍*

(重慶市急救醫療中心 檢驗科，重慶400014)

摘要：目的探討血清B型鈉尿肽(BNP)、超敏C反應蛋白(HS-CRP)、缺血修飾性清蛋白(IMA)與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者的相關性。方法選取冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者135例，另選性別、年齡與之相匹配的非ACS患者103例做對照。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血漿BNP濃度，免疫比濁法測定血清HS-CRP濃度，終點法測定血清IMA濃度，對其結果進行統計學分析。結果①冠狀動脈粥樣硬化性心臟病組血BNP、HS-CRP水平明顯高于其它疾病組患者，差異具有統計學意義(P<0.01)；冠狀動脈粥樣硬化性心臟病組血清IMA水平相對于對照組血清IMA水平亦有所升高(P<0.05)。②在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病組中，患者血BNP與HS-CRP水平具有相關性(r=0.896，P<0.01)，而與IMA水平無明顯相關性(P>0.05)。結論①血清BNP、HS-CRP濃度在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者中明顯升高，表明其與該病的發生發展密切相關；冠心病組與對照組血清IMA水平有差別，表明IMA亦可作為診斷冠心病的一個輔助指標。①冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者血BNP濃度升高程度與同期測定的血清HS-CRP濃度呈高度正相關，而與血清IMA水平無明顯相關性。

(ChinJLabDiagn,2015,19:1077)

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(ACS)是冠狀動脈血管發生動脈粥樣硬化病變而引起血管腔狹窄或阻塞，導致心肌缺血、缺氧或壞死而引起的心臟病，統稱冠狀動脈性心臟病。該病的早期診斷、危險分層、預后及治療已成為當前臨床上研究的重點。對患者進行血漿BNP、HS-CRP、IMA等生化標志物進行檢測，對疾病的診斷及預后觀察、評估具有重要意義[1]。血BNP、HS-CRP、IMA濃度水平升高與患者再次發生缺血心血管意外密切相關[2]。本文回顧分析冠狀動脈性心臟病血BNP、HS-CRP、IMA濃度水平，對其相關性進行分析并探討其臨床意義。

1資料與方法

1.1　一般資料

從2013年3月-2013年11月的我院住院病人中選取了135例冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者，其中男85例，女50例，年齡38-94歲，平均年齡(74.5±12.3)歲，其中合并高血壓89例。選擇同期在我院住院的與之年齡、性別等相匹配的其它疾病患者(主要為肺炎、呼吸衰竭、糖尿病、心率失常等)103例作為對照組，其中男63例，女40例，年齡45-90歲，平均年齡(72.1±11.2)歲，其中合并高血壓62例。兩組所選患者均排除陳舊性心肌梗死、縮窄性心包炎、風濕性心臟病、擴張型心肌病、甲亢、肺動脈栓塞、腎功能衰竭、瓣膜性心臟病、惡性腫瘤、貧血及其它系統疾病。

1.2　試劑及儀器

日立7180全自動生化分析,廣東汕頭市金砂儀器廠微量混合器,芬蘭雷勃公司移液器,Wel1scan MK3酶標分析儀,ZMX988B全自動洗板機,TPI Inc.USA BNP試劑盒,四川省新成生物公司超敏C一反應蛋白試劑盒,長沙頤康科技公司IMA試劑盒。

1.3　檢測方法

1.3.1BNP的測定方法酶聯免疫吸附法(ELISA)。原理：將抗BNP抗體在不損壞其免疫活性的條件下預先結合到某種固相載體表面，測定時，將受檢樣品BNP和酶標抗BNP抗體按一定比例與結合在固相載體上的抗體反應形成抗原一抗體免疫復合物；反應終止時，固相載體上酶標抗體被結合量(免疫復合物)即與標本中待檢抗原的量成一定比例；經洗滌去除反應液中其它物質，加入酶反應底物后，底物即被固相載體上的酶催化而產生有色產物，最后通過定量分析有色產物量即可確定樣品中待測物質含量。

1.3.2HS-CRP的檢測實驗方法免疫比濁法。原理：樣品中超敏C反應蛋白與結合在乳膠顆粒表面的羊抗人C反應蛋白抗體結合，產生抗原抗體反應，使膠乳顆粒形成凝集，產生一定濁度。濁度高低反應樣品中超敏C反應蛋白的含量，通過與同樣處理的校準品比較，即可計算出樣品中超敏C反應蛋白含量。

1.3.3IMA的檢測實驗方法終點法。原理：血清中白蛋白與Co2+結合后剩余的游離Co2+與有機顯色物二硫蘇糖醇(DTT)反應生成紅褐色產物，在510 nm的波長下比色，其吸光度與Co2+濃度成正比，與標準品進行比較，可計算出樣本中ACB(白蛋白鈷結合能力)的值。通過ACB可計算IMA的值。

1.4　統計學處理

2結果

①冠狀動脈粥樣硬化性心臟病組血BNP濃度明顯高于其他疾病組患者，差異具有統計學意義(P<0.01)；冠心病組血清HS-CRP水平明顯高于對照組(P<0.01)；冠心病組血清IMA水平相對于對照組血清IMA水平亦有所升高(P<0.05)(見表1)。②經兩變量相關性分析，在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病組中，患者血BNP與HS-CRP水平具有高度相關性(r=0.896,P<0.01)(見圖1)，而與IMA水平無明顯相關性(r=0.087,P=0.313>0.05)(見圖2)。

組別例數BNP(pg/ml)HS-CRP(mg/L)IMA(U/ml)冠心病組135419.08±219.5638.86±27.2079.10±11.62對照組10385.58±31.871.72±0.9974.45±11.90

3討論

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是臨床上一種最常見的心臟病。發生血管意外組患者入院時血漿BNP、HS-CRP、IMA、濃度水平高于未發生者，表明其對血管意外有預測作用[3]。可預測短、中、長期病死率及非致死性心臟意外發性[4,5]。B型鈉尿肽，是一種主要由心室肌細胞合成和分泌的一種的神經激素。BNP能抑制血管平滑肌細胞增生及抗冠狀動脈痙攣等生理作用。引起血漿BNP水平升高的一個重要因素就是心肌缺血；越來越多的研究表明其在心力衰竭、心肌損傷的診斷及預后判斷中起著重要作用。反應蛋白(CRP)是在人體肝臟中合成的一種典型的急性時相反應蛋白。CRP是由多種致炎因素刺激肝細胞和血管內皮細胞而產生。研究發現，HS-CRP是與冠心病等動脈粥樣硬化性疾病的發生、演變和發展都有關的炎癥狀態危險因子，亦是動脈粥樣硬化病變活躍，斑塊破裂，血栓形成的標志。國內研究也表明，HS-CRP可作為急性冠脈綜合征危險分層的主要生化指標[6]。在冠心病組中患者血BNP與HS-CRP水平具有高度正相關(r=0.896,P<0.01)，與文獻報道一致[7],說明冠心病患者BNP和HS-CRP分泌增多，且成一致增加。冠心病患者血修飾性清蛋白(IMA)是一種在缺血時因內皮細胞損傷、氧自由基大量生成等，導致血中清蛋白N端氨基酸改變，而產生的一種清蛋白。IMA檢測對診斷早期急性心肌缺血有較好的臨床價值,故對于冠心病的預測及早期診斷有著一定意義[8]。

圖1　冠心病組中，患者血BNP(pg/ml)與HS-CRP(mg/L)

圖2　冠心病組中，患者血BNP(pg/ml)與IMA(U/ml)

冠心病組血清IMA水平較對照組有所升高，而在冠心病組中血BNP水平升高程度與同期測定的血清IMA水平無明顯相關性。冠心病患者血BNP水平明顯升高的機制可能為：①缺血缺氧直接刺激心室肌細胞快速合成并分泌BNP；②由于動脈粥樣斑塊不穩定導致斑塊破裂，血小板聚集，導致栓塞動脈遠端缺血缺氧，心室壓力負荷和室壁張力增加，導致壞死細胞釋放BNP及心肌細胞分泌BNP；③局部心肌壞死，使心室肌運動不協調，導致室壁張力上升，從而引起缺血缺氧壞死部位BNP水平上升。④除心室肌細胞外，心房肌細胞的分泌顆粒中也含有BNP，在心房壓力負荷和牽張過重時BNP釋放也增加；⑤其他的神經激素也能通過旁分泌和自分泌的方式也能調節BNP的生成，使BNP分泌增加。所以，冠心病患者BNP水平升高可能是由于心肌缺血引起，并且反映了心臟功能狀態。有關研究表明，BNP還對心功能的分級有著重要作用。近年來，許多學者也認為BNP的測定能夠有效地幫助判斷急性冠脈綜合征的預后[9]。

參考文獻：

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[3]PandeRL,PerlsteinTS，BeckmanJA,et al.AssociationofInsulin Resistanceandinflammation withperipheral arterialdisease：TheNationalHealthandNutritionExaminationSurvey，1999to2004[J]． Circulation，2008，118(1)：33．

[4]趙海松.急性心肌梗死患者預后與血清腦利鈉肽及糖尿病的臨床床探討[J]．天津醫科大學學報，2008，14(3)：394．

[5]王笑顏，程震峰.血漿BNP、CRP、FBG、TNI水平對急性冠脈綜合征的臨床價值[J]．中國衛生檢驗雜志，2014,24(2):208.

[6]張輝.妊娠相關血漿蛋白A在冠心病危險分層中的作用[J].國外醫學內科學分冊，2006,32(6)：254.

[7]王志英.急性冠脈綜合征BNP與hs-CRP水平的相關性分析[J].中國臨床研究，2010，23(2)：1674.

[8]沈曉麗，邢超，韓莉莉,等.缺血修飾白蛋白對急性心肌缺血早期診斷價值的探討[J].中華心血管病雜志，2007，35(9)：814.

[9]王云章，林云鵬，劉曉明.B型鈉尿肽在急性冠脈綜合征中的臨床應用及研究進展.中國基層醫藥，2013,20(21)：1008-6706.

關鍵詞：冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。籅型鈉尿肽；超敏C反應蛋白；缺血修飾性清蛋白

Serum BNP,hs-CRP,IMA and coronary atherosclerosisStudy on the correlation between heart disease patientsYANGChao-mei,LIXun,MAZhen.(ChongqingCityEmergencyDepartmentofLaboratoryMedicalCenter,Chongqing400014，China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the serum B type natriuretic peptide (BNP),high sensitive C reactive protein (HS-CRP),and ischemia modified albumin (the correlation between IMA and coronary atherosclerotic heart disease patients.Methods a total of 135 cases of patients,with coronary atheerosclerotic heart disease(ACS),select gender and age matched non ACS patients with 103 cases as control.Using enzyme-linkedImmune Turbidimetry assay (ELISA) for determination of the concentration of plasma BNP,serum HS-CRP concentration was measured by turbidimetric method,serum IMA concentration was measured by endpoint method,the results were statistically analyzed.Results①coronary heart disease group blood BNP,HS-CRP levels were significantly higher than that of other diseases patients,with significant difference (P<0.01);coronary atherosclerotic heart disease group,the serum IMA level of serum levels of IMA compared with the control group also increased (P<0.05).②in the coronary heart disease group,the correlation between BNP and HS-CRP in patients with blood levels(r=0.896,P<0.01),while no significant correlation with IMA levels (P>0.05).Conclusion①the serum BNP,HS-CRP were significantly increased in patients with coronary atherosclerotic heart disease,show a close correlation with the disease development;coronary heart disease group had significant difference from the control group showed that serum level of IMA,IMA also can be used as an auxiliary index for the diagnosis of coronary heart disease.There is a high positive correlation of serum HS-CRP concentration was measured in ②patients with coronary atherosclerotic heart disease patients with elevated blood BNP level and in the same period,but had no correlation with the levels of serum IMA.

Key words:coronary atherosclerotic heart disease;B type natriuretic peptide;high sensitivity C reactive protein;ischemia modified albumin

(收稿日期：2014-06-26)

文獻標識碼：A

中圖分類號：R541.4

文章編號：1007-4287(2015)07-1077-03

*通訊作者