辛伐他汀聯合非諾貝特治療高脂血癥50例療效評價

王寶江

（沈陽醫學院附屬中心醫院藥劑科，遼寧 沈陽 110024）

辛伐他汀聯合非諾貝特治療高脂血癥50例療效評價

王寶江

（沈陽醫學院附屬中心醫院藥劑科，遼寧 沈陽 110024）

目的 探討辛伐他汀聯合非諾貝特治療高脂血癥的療效及安全性，為臨床高脂血癥的治療提供用藥參考。方法 選取2011年1月至2014年1月收治的100例高脂血癥患者，隨機分為兩組。A組(50例)睡前服用辛伐他汀10 mg，B組(50例)在此基礎上于早、午各口服非諾貝特100 mg。連續治療8周后比較兩組患者調脂效果和不良反應。結果 兩組患者治療8周后，血脂水平均有改善，但B組的總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平均明顯低于A組，血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平均明顯高于A組（P＜0．05）；B組的降TC有效率及升HDL-C有效率均高于A組，但不良反應發生率與A組比較，差異無統計學意義（P＞0．05）。結論 辛伐他汀聯合非諾貝特治療高脂血癥療效可靠，安全性良好。

辛伐他汀；非諾貝特；高脂血癥；療效

血脂紊亂是由于脂肪代謝或運轉障礙導致血中的膽固醇 (TC)和／或三酰甘油（TG）過高或者高密度脂蛋白水平過低的一種全身性疾病，而且是肝硬化、膽石癥、高血壓、脂肪肝等的重要危險因素[1]。采用合適的調脂方案降低血脂水平，可有效降低心肌梗死、腦卒中、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病等疾病的發生風險。筆者分析了100例高脂血癥患者采用不同調脂方案進行調脂治療的療效和不良反應，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取我院2011年1月至2014年1月收治的100例高脂血癥患者。納入標準：經過不少于4周的單純低脂膳食控制后，2次空腹血清TC大于5．72 mmol／L，TG＞1．70 mmol／L，且近2周內未使用任何調脂藥物；排除膽道系統疾病、嚴重肝腎疾病等。其中，男48例，女52例；年齡21～67歲，平均（46．5±1．8）歲。隨機將100例患者分為A組和 B組，各50例。兩組患者的性別、年齡、高脂血癥病史等一般資料比較無統計學差異（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

A組于睡前口服辛伐他汀片（揚子江藥業集團四川海蓉藥業有限公司，批號 14082803，規格為每片 10 mg）10 mg，B組在此基礎上分別于早上、中午各口服1次非諾貝特膠囊（微粒化力平脂膠囊，法國利博福尼制藥有限公司，注冊證號H20140369，批號20865，規格為每粒200 mg）100 mg，均連續治療8周。治療前留取血清標本進行血脂、肝功能、腎功能、血糖、血常規等檢測。治療第4周、第8周分別留取血清樣本，檢測丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、血尿素氮、血肌酐、肌酸激酶、空腹血糖水平。若出現ALT升高超過正常上限3倍以上則終止試驗。

1．3 療效評定標準

經8周治療后，留取血清樣本檢測血脂水平。顯效：TC下降＞20%和／或TG下降＞40%和／或高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）升高＞0．26 mmol／L；有效：TC下降10%～20%和／或 TG下降20%～40%和／或HDL-C升高0．10～0．26 mmol／L；無效：未達到有效標準者。總有效=顯效+有效。

1．4 統計學處理

采用 SPSS 15．0軟件進行數據分析，計量資料采用 t檢驗，計數資料采用 χ2檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1和表2。

表1 兩組患者血脂水平化較 （±s，mmol／L）

表1 兩組患者血脂水平化較 （±s，mmol／L）

注：與本組治療前比較， P＜0．05；與A組治療后比較，＃P＜0．05。

組別A組（n=50）B組（n=50）時間治療前治療后治療前治療后TC 6．88±0．25 5．23±0．26 7．01±0．33 4．91±0．32 TG 3．56±0．26 3．13±0．24 3．62±0．39 1．52±0．32＃HDL-C 0．88±0．03 0．91±0．04 0．89±0．03 1．14±0．04＃

表2 兩組患者療效評價[例（%）]

3 討論

多項研究證實，高脂血癥是心腦血管疾病重要的危險因子，合理調節血脂水平對于預防嚴重心腦血管事件有重要意義[2]。單一調脂藥物治療高脂血癥，難以使血脂水平達標，因此兩藥甚至多藥聯合調脂受到了臨床關注，但聯合用藥的臨床具體療效有較大爭議[3]。

本研究結果顯示，采用辛伐他汀聯合非諾貝特治療高脂血癥，調脂效果明顯，連續治療8周后其TC及TG水平明顯低于治療前，HDL-C水平明顯高于治療前，且TG及HDL-C調節水平優于治療后的單藥治療組（P＜0．05），且不良反應發生率組間無明顯差異(P＞0．05)。

辛伐他汀的化學結構與肝細胞內的3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A相似，能夠競爭性抑制羥甲基戊二酰輔酶A還原酶，減少內源性膽固醇的合成，有效降低血清中的膽固醇水平[4]；還有一定的抗氧化、抗炎作用，能夠有效改善內皮功能，抑制血管平滑肌的增殖作用，能夠有效延緩動脈粥樣硬化的進展[5]。辛伐他汀通過抑制Rho通路，上調apoAI mRNA表達，能夠有效降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)[6]。但辛伐他汀的調脂效果呈劑量依賴性，只有加大劑量才能取得更好的調脂效果，但不良反應的風險亦隨之增加。非諾貝特的調脂機制不同于辛伐他汀，主要是通過激活過氧化物酶增生體活化受體α，促進apoA1的合成[7]，而且上調了脂蛋白酯酶、清道夫受體B類Ⅰ型的合成[8]。二者在進行調脂治療時具有一定的協同作用，能有效降低血清LDL-C水平，提高血清HDL-C水平，而且二者在協同調脂的同時，安全性較好，未見不良反應疊加，且無嚴重不良反應發生。

綜上所述，采用辛伐他汀聯合非諾貝特的調脂效果可靠，不良反應發生率較低，具有一定的臨床推廣價值。但本研究的樣本量相對較少，研究結果可能存在一定的局限性，還應進一步研究。

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Evaluation on the Effect of Simvastatin Combined with Fenofibrate in Treating of Hyperlipidemia on 50 Cases

Wang Baojiang
(Department of Pharmacy,Affiliated Central Hospital of Shenyang Medical College,Shenyang,Liaoning,China 110024)

Objective To observe the efficacy and safety of simvastatin combined with fenofibrate in treating hyperlipidemia to provide reference for the clinical treatment of hyperlipidemia．M ethods 100 cases of hyperlipidemia from January 2011 to January 2014 were selected as the research subjects and randomly divided into two groups．Group A(50 cases)took 10 mg of simvastatin before sleep, while group B(50 cases)took 10 mg of simvastatin with additional oral 100 mg of fenofibrate in the morning and at noon．The lipid regulating effect and adverse reactions after 8 weeks of continuous treatment were compared between the two groups．Results The blood lipid levels after 8-week treatment in the two groups were improved,but the total cholesterol and triglyceride in group B were significantly lower than those in group A,and the serum high density lipoprotein cholesterol(HDL-C)level was significantly higher than that in group A with statistically significant difference(P＜0．05);the incidence of adverse reactions had no statistically significant difference compared with group A(P＞0．05)．Conclusion Simvastatin plus fenofibrate has reliable effect and good safety for treating hyperlipidemia．

simvastatin;fenofibrate;hyperlipidemia;clinical effect

R969.4；R972+.6

A

1006-4931(2015)05-0020-03

王寶江（1966-），男，大學本科，副主任藥師，主要從事臨床藥學工作，（電子信箱）t23665b8ed1＠163．com。

2014-07-30)