依帕司他與甲鈷胺治療糖尿病末梢神經病變的療效

王迎新　馬　峰

陜西三原縣醫院內分泌科　三原　713800

依帕司他與甲鈷胺治療糖尿病末梢神經病變的療效

王迎新馬峰

陜西三原縣醫院內分泌科三原713800

【摘要】目的探討依帕司他聯合甲鈷胺治療糖尿病末梢神經病變的療效和安全性。方法選取2009-2—2014-07我院就診的糖尿病末梢神經病變患者90例為研究對象，隨機分為對照組39例，采用常規血糖監測、控制血糖、控制飲食和適量運動措施，配合甲鈷胺治療，持續8周；研究組51例，在常規治療基礎上配合依帕司他聯合甲鈷胺治療，連續8周。分析2組臨床癥狀體征變化，用肌電圖測定2組患者正中神經、腓總神經傳導速度和血糖含量變化及不良反應狀況。結果對照組有效率為69.23%(27/39)，研究組為90.19%(46/51)，差異有統計學意義(P<0.05)。在正中神經和腓總神經傳導速度上，對照組治療前后無變化(P>0.05)，研究組治療前后差異有統計學意義(P<0.01)。在血糖監測方面，2組治療前后空腹和餐后2 h血糖含量均有顯著變化(P<0.01)，組間比較無顯著差異(P>0.05)。2組均無嚴重不良反應。結論依帕司他聯合甲鈷胺治療糖尿病末梢神經病變效果顯著，神經改善狀況良好，安全性高，值得應用。

【關鍵詞】依帕司他；甲鈷胺；糖尿病；末梢神經病變

1資料和方法

1.1一般資料選取2009-02來我院就診的糖尿病末梢神經病變患者90例為研究對象，男55例，女35例；年齡37~74歲，平均(51.21±8.09)歲；糖尿病病程4~18 a；周圍神經病變5~45個月。隨機分為對照組39例，治療組51例，2組年齡、性別、病程方面無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標準(1) 糖尿病患者均符合WHO(1999年)診斷標準及《實用糖尿病學》提出的糖尿病神經病變診斷標準，且經肌電圖確診為DPN；(2)排除其他疾病引起的周圍神經病變患者；(3)排除心、肝、腎等器質性病變及血液功能障礙患者；(4)患者或家屬簽訂知情同意書，積極參與此次研究；(5)患者在研究過程中如出現危重表現，停止服藥，采取相應措施。

1.3治療方法2組患者依據病情口服降糖藥物或皮下注射胰島素控制血糖，采取常規，飲食治療、運動控制等措施，如有血壓高、血脂異常，給予降壓、調脂治療。對照組口服甲鈷胺片(0.5 mg/片)，通常成人1片/次，3次/d，可根據年齡、癥狀酌情增減，連續治療8周。研究組在口服甲鈷胺的基礎上口服依帕司他片(50 mg/片)，成人通常劑量50 mg/次，3次/d。研究期間停止使用其他神經病變治療藥物及曲馬多等鎮痛劑。

1.4評價標準(1)觀察2組臨床癥狀體征變化(持續性疼痛、肢端麻木及感覺減退和障礙)及治療前后神經反射(肱二頭肌、膝腱反射)情況,并測定運動、感覺神經傳導速度。參照《疾病臨床診斷和療效標準》，顯效：臨床癥狀消失(或明顯好轉)，肌電圖正常，腱反射正常(或明顯好轉)，神經傳導速度正?；蛟黾恿?5 m/s；有效：臨床癥狀基本好轉，肌電圖好轉，腱反射好轉，神經傳導速度增加量<5 m/s；無效：臨床癥狀無明顯變化(或加重)，肌電圖、腱反射無明顯改變，神經傳導速度無變化?？傆行?(顯效+有效)/總例數×100%。(2)同一位醫務人員進行操作，采用NeuroExam M-800C肌電圖儀(珠海市邁康科技有限公司生產)，行神經電生理檢查，用表面電極次劑量刺激測量正中神經、腓總神經的運動神經傳導速度和感覺神經傳導速度。(3)2組治療前后分別檢測空腹及餐后2 h血糖含量。(4)觀察是否存在過敏反應、肝臟損害等嚴重不良反應。

2結果

2.12組臨床療效對比對照組有效率69.23%，研究組為90.19%，差異有統計學意義(χ2=6.340，P=0.012<0.05)。2組均無嚴重不良反應。見表1。

表1　2組臨床療效對比　[n(%)]

2.22組運動神經傳導速度和感覺神經傳導速度對比對照組治療前后運動神經傳導速度和感覺神經傳導速度無變化(P>0.05)，對照組治療前后運動神經傳導速度和感覺神經傳導速度有顯著差異(均P<0.01)。見表2。

±s)

2.32組治療前后空腹和餐后2 h血糖含量狀況對比2組治療前后空腹血糖含量和餐后2 h血糖含量差異有統計學意義(P<0.01)，治療結束后2組患者空腹和餐后2 h血糖含量無顯著差異(P>0.05)。見表3。

表3　2組治療前后空腹和

3討論

糖尿病周圍神經病變是糖尿病并發癥中比較嚴重且常見的一種，嚴重影響患者的生活質量。目前，DPN確切發病機制尚不完全清楚，大量研究證明[1]是由糖代謝紊亂、血管損傷、細胞因子異常、神經營養因子缺乏、氧化應激和免疫因素等多因素共同作用的結果，由于糖尿病患者血糖控制不好造成代謝障礙、循環異常和自身免疫系統紊亂也會增加其發生率和危害性。隨著現代生活水平發展提高，糖尿病患者出現周圍神經病變的現象越來越常見[2]。目前，神經病理性疼痛種類繁多，而痛性糖尿病周圍神經病變是其主要類型之一，發生率為40%~50%，并隨糖尿病患病時間延長而升高[3]。大量研究證實[4]，>60%的神經病理性疼痛患者規律性疼痛令患者難以正常睡眠，疼痛強度與睡眠障礙程度呈正相關。而長期睡眠障礙會導致60%的患者感覺日常生活疲憊不堪，40%的患者會伴有困倦和乏力，繼而精神恍惚，嚴重的出現失望、煩躁等精神障礙，給患者帶來極大危害。

鑒于神經病理性疼痛高發病率及危害嚴重，目前國際最新治療理念非常強調對神經病理性疼痛早期診斷及早期防治，傳統上無理想治療方法[5]。糖尿病周圍神經病變的治療主要是在控制血糖的基礎上聯合其他藥物治療，依帕司他是一種非競爭性的醛糖還原酶抑制藥，可以可逆性抑制多元醇代謝中葡萄糖轉化為山梨醇的醛糖還原酶，使細胞外肌醇進入細胞內增加，同時提高Na+-K+-ATP酶活性而發揮其作用，可以有效抑制蛋白非酶糖化，從而改善神經傳導速度。山梨醇的醛糖還原酶與糖尿病性并發癥發病機制相關，已知山梨醇能影響周圍神經細胞發揮其功能，而神經元內大量蓄積會引起糖尿病性支配感覺運動的外周神經病癥狀(麻木感、疼痛、感覺障礙)，因此依帕司他可用于預防、改善和治療糖尿病并發的末梢神經障礙。甲鈷胺是一種維生素B12衍生物，參與一碳單位循環，在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉甲基反應過程中起重要作用。主要作用機制可以通過參與體內甲基轉移來影響核酸、蛋白質和卵磷脂的生物合成過程，起到修復受損神經組織細胞，從而改善感覺和運動神經傳導速度，可促進培養的大鼠組織中卵磷脂的合成和神經元髓鞘形成，適用于周圍神經病變。大量研究表明[6]，兩者合用可產生1+1>2的治療效果。總之，依帕司他聯合甲鈷胺治療糖尿病末梢神經病變效果顯著，神經傳導速度改善好，安全性高，可以作為治療的一種途徑。

參考文獻4

[1]楊艷秋,陳文實.依帕司他聯用甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變療效觀察[J].淮海醫藥，2010,28(5)：445-446.

[2]Simmons Z，Feldman EL.Update on diabetic neuropathy[J].Curr Opin Neurol，2002,15(5)：595-603.

[3]Verrotti A，Giuva PT，Morgese G，et al.New trends in the etiopathogenesis of diabetic peripheral neuropathy[J].J Child Neurol，2001,16(6)：389-394.

[4]陳國崇，馬燕鋒，廖全忠. 依帕司他聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的療效觀察[J].中國臨床醫生，2014,42(8)：38-39.

[5]劉鵬，王尚珍，魏學娟，等.依帕司他與甲鈷胺聯合治療糖尿病周圍神經病變療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志，2012,15(4)：15-17.

[6]阮園，馬建華，謝曉競，等. 依帕司他與甲鈷胺聯合治療糖尿病周圍神經病變療效的Meta分析[J]. 江蘇醫藥，2012,38(3)：278-280.

(收稿2014-10-22)

【中圖分類號】R587.2

【文獻標識碼】B

【文章編號】1673-5110(2015)18-0120-03