二甲雙胍聯合吡格列酮及磷酸西格列汀治療2型糖尿病的療效觀察

穆　杰　溫州醫科大學藥學院，浙江省溫州市　325035

二甲雙胍聯合吡格列酮及磷酸西格列汀治療2型糖尿病的療效觀察

穆杰溫州醫科大學藥學院，浙江省溫州市325035

摘要目的：觀察二甲雙胍聯合吡格列酮以及磷酸西格列汀治療2型糖尿病的臨床效果。方法：選取薊縣人民醫院收治的2型糖尿病患者60例，隨機分為觀察組和對照組各30例，對照組使用二甲雙胍聯合吡格列酮治療，以30d為1個療程，連續使用6個療程；觀察組使用二甲雙胍聯合吡格列酮治療3個月后改用二甲雙胍聯合磷酸西格列汀治療，治療時間為3個月。治療后觀察兩組臨床療效及治療前、后空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(P2hBG)含量、體重指數(BMI)變化以及胃腸不適反應等。結果：觀察組臨床治療總有效率明顯高于對照組(χ2=7.68，P<0.05)，FPG、P2hBG、BMI以及胃腸不適反應發生率明顯低于對照組(P<0.05)。結論：二甲雙胍聯合吡格列酮以及磷酸西格列汀治療2型糖尿病臨床效果明顯，可降低血糖各項指標、胃腸不適反應、低血糖發生率以及體重指數，值得臨床推廣使用。

關鍵詞二甲雙胍吡格列酮西格列汀2型糖尿病

臨床上治療2型糖尿病主要以口服藥物為主，最常使用的口服藥物為二甲雙胍與吡格列酮聯合使用，但長時間使用后臨床療效逐漸降低，且低血糖、體重增加、胃腸道不良反應癥狀增多。隨著對糖尿病治療的研究，腸促胰島素(Incretin)受到人們的關注，屬于多肽物質，能明顯增加胰島素敏感性及改善β細胞功能和減少胃腸反應，成為治療糖尿病的新方向，但該多肽容易被二基肽酶(DPP-4)降解，影響其功能。磷酸西格列汀是DPP-4抑制劑。近幾年使用二甲雙胍與吡格列酮聯合磷酸西格列汀治療糖尿病取得了滿意的臨床效果，現報道如下。

1資料和方法

1.1一般資料選取薊縣人民醫院2012年8月-2013年8月診斷并收治的2型糖尿病患者60例，其中男35例，女25例，年齡38～70歲，平均年齡(62.5±3.5)歲；病程3～20年，平均病程(12.5±2.8)年；所有患者中合并高血壓18例，冠心病9例，慢性肺部疾病8例。將60例患者隨機分為觀察組和對照組各30例。納入標準和排除標準：(1)所有患者均符合世界衛生組織制定的糖尿病診斷標準。(2)排除急性糖尿病酸中毒、高血糖高滲和感染等急性并發癥。(3)排除慢性心力衰竭、自身免疫性疾病患者。(4)排除消化系統疾病和惡性腫瘤患者。兩組患者在性別、年齡、病程、合并癥等方面差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1對照組：患者入院后給予飲食護理，根據體重計算總熱卡和配置營養物質含量并按三餐進行分配。停用原來降糖藥物，給予二甲雙胍口服，0.5g/次，3次/d，均餐后服用；并口服吡格列酮，30mg/次，1次/d。上述治療以30d為1個療程，連續服用6個療程。

1.2.2觀察組：采用與對照組相同飲食護理，停用原來降糖藥，給予二甲雙胍口服，0.5g/次，3次/d，并口服吡格列酮，30mg/次，1次/d，連續治療3個月后，改服二甲雙胍1g/次，1次/d，口服磷酸西格列汀片，100mg/次，1次/d，連續服用3個療程。

1.3觀察指標觀察兩組患者治療前、后空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(P2hBG)含量變化以及體重指數(BMI)，檢測兩組患者治療后糖化血紅蛋白(HbA1c)含量；治療過程中觀察兩組患者低血糖發生次數以及胃腸不適等不良反應。

1.4療效評定標準治療后對兩組患者臨床療效進行評定，分為顯效、有效和無效3個等級。顯效：患者平時血糖在7.0mmol/L以下，餐后2h內血糖水平在8.2mmol/L以下，糖化血紅蛋白在7%以下；有效：患者平時血糖在8.3mmol/L以下，餐后2h血糖水平在10mmol/L以下，且糖化血紅蛋白水平在7.5%以下；無效：經過治療后患者血糖含量未達到上述標準或與治療前無顯著變化。臨床治療總有效率以顯效和有效之和計算。

1.5統計學處理將所得數據采用SPSS19.00統計軟件包處理，資料以均數±標準差表示，兩組患者間臨床療效比較、胃腸不適反應發生率比較采用χ2檢驗，空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(P2hBG)、低血糖平均發生次數以及體重指數(BMI)變化采用t檢驗，結果以P<0.05表示差異具有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者臨床療效比較治療后觀察組患者顯效19例，有效10例，無效1例，臨床治療總有效率為96.7%；對照組患者顯效15例，有效6例，無效9例，臨床治療總有效率為70.0%。經統計，觀察組臨床治療總有效率明顯高于對照組，差異具有統計學意義(χ2=7.68，P<0.05)。

2.2治療前、后血糖相關指標變化治療前兩組患者FPG、P2hBG、BMI等指標無顯著差異(P>0.05)，治療后兩組患者FPG、P2hBG、BMI均改善，觀察組患者FPG、P2hBG、BMI明顯優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.3不良反應比較治療過程中，觀察組患者平均發生低血糖次數為(8.2±1.2)次，對照組患者平均發生低血糖次數為(10.8±1.3)次，觀察組患者發生低血糖次數明顯低于對

±s)

照組(t=2.21，P<0.05)；觀察組患者惡心、嘔吐、腹痛等胃腸道不適反應5例，不良反應發生率為16.7%，對照組患者發生惡心、嘔吐、腹痛等胃腸不適反應13例，不良反應發生率為43.3%，觀察組患者胃腸不適反應發生率明顯低于對照組(χ2=5.08，P<0.05)。

3討論

二甲雙胍是臨床上最常用的藥物之一，吡格列酮為噻唑烷二酮類物質，二者聯合使用具有協同作用，可明顯減少胰島素抵抗，使血糖降低。但研究表明長期使用會使臨床療效降低，二甲雙胍會產生胃腸不適反應，吡格列酮會使體重增加，二者聯合使用會增加低血糖發生率。本文結果與其相符。

腸促胰島素主要為葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)和胰高血糖素樣肽(GLP-1)，能夠增加胰島素合成和釋放胰島素，GLP-1還能減少胰高血糖素分泌，增加葡萄糖利用。但二者在腸道分泌會迅速被二肽基肽酶-4(DPP-4)降解。磷酸西格列汀是較強的DPP-4抑制劑，可明顯抑制DPP-4對腸促胰島素的降解，增加血液中GIP和GLP-1含量，從而增強胰島素含量和功能。

研究表明，磷酸西格列汀還能夠降低空腹時血糖水平以及餐后2h血糖并控制血糖在穩定范圍內，同時還能夠增加胰島素對葡萄糖依賴而減少低血糖的發生，并能降低血漿中糖化血紅蛋白含量，在使用磷酸西格列汀過程中還能延緩胃排空，減少胃腸道反應，并不引起體重增加。本文結果表明，觀察組患者在二甲雙胍聯合吡格列酮治療基礎上使用磷酸西格列汀治療2型糖尿病低血糖發生率和胃腸道反應發生率明顯低于對照組，治療后血糖各相關指標改善水平也明顯優于對照組。

綜上所述，二甲雙胍聯合吡格列酮及磷酸西格列汀治療2型糖尿病臨床療效明顯，可降低低血糖發生和減少胃腸不適反應，值得臨床推廣使用。

參考文獻

[1]付鴻玉，唐海燕，金雪花.磷酸西格列汀治療2型糖尿病40例臨床觀察〔J〕.當代醫學，2011，17(16)：136-137.

[2]楊光，李春霖，田慧，等.非肥胖老年2型糖尿病患者使用二甲雙胍的療效及安全性〔J〕.中華老年多器官疾病雜志，2010，9(5)：417-420.

(編輯旭琳)

收稿日期2014-08-20

中圖分類號：R587.1

文獻標識碼：B

文章編號：1001-7585(2015)07-0883-02