高壓氧聯合經鼻持續氣道正壓通氣在阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者中的應用效果

楊棟梁

贛州市人民醫院 （江西 贛州 341000）

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS）是一種中老年多發的常見睡眠障礙，臨床表現主要為打鼾、呼吸暫停、嗜睡等[1]。經鼻持續氣道正壓通氣（nasal continuous positive airway pressure，nCPAP）為臨床治療OSAHS 患者的常用方法，其通過對氣道實施正壓通氣，可降低上氣道阻力，改善呼吸暫停癥狀[3-4]。但長期應用nCPAP 會降低患者治療依從性，且單獨應用效果欠佳。高壓氧（hyper baric oxygen，HBO）是在超過1 個大氣壓的環境中呼吸純氧氣的方法。研究證實，高壓氧可改善機體缺氧狀態，糾正低氧血癥，改善睡眠質量[5]。基于此，本研究旨在探討nCPAP 聯合HBO 對OSAHS 患者睡眠的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021 年1 月至2023 年4 月醫院收治的86 例OSAHS 患者，采用隨機數字表法分為試驗組和對照組，每組43 例。對照組男28 例，女15 例；年齡38～69 歲，平均（57.56±5.09）歲；體質量指數21.5～31.7 kg/m2，平均（24.19±2.07）kg/m2；病程：＜5 年20 例、≥5 年23 例；呼吸暫停低通氣指數（apnea hypoventilation index ，AHI）分級：中度26 例，重度17 例。試驗組男30 例，女13 例；年齡39～70 歲，平均（58.11±5.32）歲；體質量指數21.9～32.4 kg/m2，平均（24.58±2.13）kg/m2；病程：＜5年 22例、≥5 年 21 例；AHI 分級：中度25 例、重度18 例。兩組一般資料比較，差異有統計學意義（P＞0.05），具有可比性。入選患者均自愿參與本研究，且并簽署知情同意書。本研究經醫院醫學倫理委員會審批（倫理審批號：202012-056）。

納入標準：OSAHS 的診斷符合文獻[6]中有關標準，患者出現打鼾、嗜睡、記憶力下降等癥狀，并結合查體、實驗室及多導睡眠監測（polysomnography，PSG）檢查確診；年齡≥18 周歲；精神、認知均正常，以往未接受過相關治療；意識清楚，主動參與本研究，自愿簽訂有關同意書。排除標準：伴心、肺等重要臟器疾病；合并腦血管疾病；存在nCPAP治療禁忌證；近期應用過影響睡眠質量的藥物；伴有對肺通氣有影響的疾病，如哮喘；存在閱讀、理解能力障礙；中途因多種原因退出本研究。

1.2 方法

對照組采用Solo Plus 型呼吸機（美國偉康公司）進行nCPAP 治療。指導患者正確佩戴鼻面罩進行壓力測定，確定適宜的呼吸末正壓（positive end-expiratory pressure，PEEP）作為治療壓力，初始壓力為5 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa）。根據監測患者癥狀逐步上調壓力，直至打鼾、呼吸暫停等癥狀消失，此時壓力為最佳PEEP 壓力值，后切換至固定壓力模式，5～6 h/次，3次/周，治療1個月。

試驗組在nCPAP 基礎上聯合HBO 治療。nCPAP治療方法同對照組。HBO 治療采用醫用高壓氧艙（煙臺冰輪高壓氧艙，型號：YC2055/0.3-8）。艙內治療壓為0.24 MPa，加壓時間為20 min， 患者吸純氧時間為40～60 min，間歇吸艙內空氣1～2 次，減壓20～30 min 至常壓后出艙。1 次/d，治療1 個月。

1.3 評價指標

（1）血氣指標。于治療前后采集患者晨起空腹動脈血3 ml，應用血氣分析儀（梅州康立高科技有限公司，BG-800 型）測定二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）、pH 及動脈血血氧分壓（partial pressure of oxygen，PaO2）。（2）睡眠質量與嗜睡程度。睡眠質量：參照匹茲堡睡眠質量問卷（pittsburgh sleep quality index，PSQI）[7]評估，問卷的Cronbaach’s系數為0.769，內容效度為0.855，此問卷項目共24 項，其中5 個為他評項目，19 個為自評項目。參與最后計分項目共18 個，組成7 個因子，包括睡眠時間、質量、障礙、效率及入睡時間、催眠藥物、日間功能障礙，每個因子0 ～3 分，總分21 分，評分數與睡眠質量呈負相關。嗜睡程度：采用Epworth 睡眠量表評分（epworth sleepiness scale，ESS）[8]評估，量表Cronbaach’s 系數為0.936，內容效度為0.906。該量表由8 個項目組成，每個項目0～3 分，總分24 分，評分越高表示患者白天嗜睡程度越重，其中評分＞9 分為嚴重嗜睡。（3）多導睡眠監測指標：采用PSG 監測系統（美國偉康公司，型號：Alice5）進行檢查，檢查前叮囑患者勿飲用咖啡，夜間睡眠監測應≥7 h，并同步監測腦電圖、心電圖等，記錄AHI、微覺醒指數（microarousal index ，MAI）、低通氣指數（heather's index，HI）、睡眠效率（sleep efficiency，SE），其中SE=睡眠時間/臥床時間×100%。（4）血清學指標：囑患者檢查前保持空腹≥12 h，采集靜脈血5 ml，離心10～15 min（速率為3 000 r/min），取血清，采用酶聯免疫吸附法測定血清細胞間黏附分子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）、白細胞介素-6 （interleukin-6 ，IL-6）水平。操作均嚴格遵照試劑盒（所有試劑盒均由上海恒遠生物公司提供）說明書進行。（5）并發癥：記錄治療期間出現的并發癥，包括面部皮膚受損、咽干、胃部不適等。

1.4 統計學處理

采用SPSS 25.0 統計軟件進行數據分析。計量資料以±s 表示，采用t檢驗。計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血氣指標比較

兩組治療前pH、PaCO2、PaO2比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組pH、PaCO2均較治療前升高，PaCO2均較治療前降低，且試驗組pH、PaCO2高于對照組，PaCO2低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血氣指標比較（±s）

表1 兩組血氣指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；PaCO2 為動脈血二氧化碳分壓；PaO2 為動脈血氧分壓；1 mmHg=0.133 kPa

組別 例數pHPaCO2（mmHg）治療前治療后治療前治療后試驗組 43 7.06±0.23 7.44±0.52a 56.66±6.17 46.63±4.85a對照組 43 7.04±0.25 7.23±0.40a 57.21±6.08 51.37±4.90a t 0.3862.0990.416 4.508 P 0.7000.0390.678＜0.001組別 例數PaO2（mmHg）治療前治療后試驗組 4378.66±7.2191.01±8.96a對照組 4379.14±7.5986.73±8.85a t 0.3012.229 P 0.7640.029

2.2 睡眠質量、嗜睡程度評分比較

兩組治療前PSQI、ESS 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組PSQI、ESS 評分較治療前降低，且試驗組PSQI、ESS 評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組PSQI、ESS 評分比較（分，±s）

表2 兩組PSQI、ESS 評分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05； PSQI 為匹茲堡睡眠質量問卷；ESS 為Epworth 嗜睡量表

組別 例數PSQI 評分ESS 評分治療前治療后治療前治療后試驗組 43 14.25±2.06 7.15±1.06a 11.25±2.10 8.05±1.24a對照組 43 13.91±1.98 9.24±1.13a 11.54±1.97 9.17±1.30a t 0.780 8.8460.660 4.088 P 0.437＜0.0010.511＜0.001

2.3 兩組多導睡眠監測指標比較

兩組治療前AHI、MAI、HI、SE 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組AHI、MAI、HI 水平低于治療前，SE 水平高于治療前，且試驗組治療后AHI、MAI、HI 水平低于對照組，SE水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組多導睡眠監測指標比較（±s）

表3 兩組多導睡眠監測指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；AHI 為呼吸暫停低通氣指數；MAI 為低通氣指數；HI 為睡眠效率，SE 為微覺醒指數

組別 例數AHI（次/h）MAI（次/h）治療前治療后治療前治療后試驗組 43 23.35±3.54 15.28±2.52a 24.17±4.36 16.25±2.15a對照組 43 23.15±3.70 20.45±3.18a 23.25±4.09 19.82±2.36a t 0.256 8.3561.009 7.333 P 0.799＜0.0010.316＜0.001組別 例數HI（次/h）SE（%）治療前治療后治療前治療后試驗組 43 21.46±3.36 12.11±2.03 75.65±6.34 86.41±6.69對照組 43 21.08±3.57 15.34±2.10 75.63±5.84 82.24±7.04 t 0.508 7.2520.015 2.816 P 0.613＜0.0010.988 0.006

2.4 兩組血清炎癥因子水平比較

兩組治療前ICAM-1、IL-6 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組ICAM-1、IL-6 水平低于治療前，且試驗組ICAM-1、IL-6 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清炎癥因子水平比較（±s）

表4 兩組血清炎癥因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；ICAM-1 為血清細胞間黏附分子-1； IL-6 為白細胞介素-6

組別 例數ICAM-1（ng/ml）IL-6（pg/ml）治療前治療后治療前治療后試驗組 43 168.25±15.54 123.35±12.15a 40.54±4.16 21.25±3.15a對照組 43 169.73±16.19 139.82±13.84a 41.28±4.30 25.58±3.36a t 0.433 5.8640.811 6.165 P 0.667＜0.0010.420＜0.001

2.5 兩組并發癥發生率比較

治療期間，對照組咽干2 例，胃部不適1 例，并發癥發生率為6.98%；試驗組面部皮膚破損1 例，并發癥發生率為2.33%。兩組并發癥發生率比較，差異無統計學意義（χ2=1.049，P=0.306）。

3 討論

OSAHS 是一種常見的呼吸系統疾病，患者睡眠過程中常出現上氣道阻塞、塌陷等情況，導致出現低氧血癥、睡眠紊亂等。若早期未得到有效治療，病情會進一步惡化，引發冠心病、腦梗死等并發癥，嚴重者甚至猝死[9-10]。OSAHS 病程長，病理生理表現為間歇性缺氧、再氧交替出現，生成大量活性氧，導致發生氧化應激反應，機體的抗氧化能力下降，病情加重，不利于預后[11-12]。因此， 早期對OSAHS 患者采取積極有效的治療具有重要意義。

nCPAP 常被臨床用于OSAHS 的治療中，其作用機制主要為經面罩將空氣泵生成的氣流運送至上呼吸道，使其在呼吸過程中維持正壓，降低氣道阻力及呼吸功，提高氣道肌張力，預防氣道塌陷，進而糾正低氧血癥，改善患者睡眠質量[13-14]。但nCPAP治療周期較長，長期夜間佩戴面罩會增加患者不適，降低治療依從性，使其應用受限。HBO 是通過吸入純氧或高濃度氧氣治療疾病，短期內可提高血氧濃度，促進血氧彌散，改善缺氧癥狀， 促進組織微循環，被廣泛應用于心腦血管疾病的治療中,取得了較好的療效[15]。有研究顯示，HBO 對呼吸道具有沖刷作用，可減少腺體分泌，促進呼吸通暢[16]，但目前關于nCPAP 聯合HBO 治療OSAHS 的報道較少。

本研究結果顯示，治療后，試驗組PaO2、pH高于對照組，PaCO2低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示HBO 聯合nCPAP 能改善OSAHS 患者的血氣指標，糾正低氧血癥。分析其原因為，nCPAP 能夠有效刺激上氣道感受器，提高肌張力，有效糾正夜間低氧血癥，改善患者的各項血氣指標[17]。在此基礎上，HBO 還可以增加血氧彌散范圍，提高血氧含量，糾正低氧血癥。本研究結果顯示，治療后，試驗組PSQI、ESS 評分及AHI、MAI、HI水平低于對照組，SE水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），說明HBO聯合nCPAP能夠糾正OSAHS 患者睡眠紊亂，提高睡眠質量，減輕嗜睡程度。分析其原因為，nCPAP 通過持續向氣道內輸氣，逆轉氣道塌陷，促進呼吸通暢，提高功能殘氣量，在一定程度上增強肺順應性，減少呼吸做功，糾正低氧狀態，改善患者肺通氣功能，促進呼吸，改善睡眠質量[18]。在此基礎上，HBO通過增加供氧，提高機體血氧含量，擴大彌散范圍，提高腦組織氧含量，進而提高呼吸中樞神經調節呼吸能力，改善呼吸及睡眠紊亂，從而改善睡眠質量；且HBO 還能夠有效改善微循環及無氧代謝，糾正因缺氧導致的睡眠功能障礙，從而減輕日間嗜睡程度[19-20]。IL-6 為常見炎癥因子，在OSAHS 患者呈高表達[21]；ICAM-1 可以介導細胞粘附，在炎癥反應中發揮一定作用，其表達越高，提示機體炎癥反應越強烈。本研究結果顯示，治療后，試驗組ICAM-1、IL-6 水平低于對照組，提示在nCPAP 基礎上聯合HBO 治療可抑制機體炎癥反應。分析其原因為，HBO 可為患者提供氧氣，糾正低氧血癥，改善微循環，在一定程度上減少超氧陰離子含量，抑制炎癥介質釋放，進而抑制炎癥反應[21-23]。且治療期間，兩組均未發生嚴重并發癥，出現輕微面部皮膚破損、胃部不適等經過對癥處理后均減輕，繼續接受治療，說明均有較好的安全性。

綜上所述，HBO 聯合nCPAP 治療OSAHS 患者，能改善血氣指標，減輕白天嗜睡程度，提高睡眠質量，抑制機體炎癥反應。