關于甲狀腺機能減退癥心肌損傷的研究進展及應對策略

鄧寧

（重慶市開縣人民醫(yī)院，重慶405400）

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關于甲狀腺機能減退癥心肌損傷的研究進展及應對策略

鄧寧

（重慶市開縣人民醫(yī)院，重慶405400）

甲狀腺功能減退癥是由于甲狀腺激素分泌不足，機體代謝低下所引起的臨床綜合征。甲狀腺功能減退癥可引起患者發(fā)生多種并發(fā)癥，其中心肌損傷就是其常引起的并發(fā)癥之一。甲狀腺功能減退癥心肌損傷危及患者的生命安全，探討甲狀腺功能減退癥心肌損傷的研究進展及應對策略具有重要意義。

甲狀腺功能減退癥是由于甲狀腺激素分泌不足，機體代謝低下所引起的臨床綜合征。近年來，甲狀腺功能減退癥的發(fā)病人數(shù)有所增加，該病可發(fā)生于胎兒、兒童及成人，該病在不同年齡人群中的臨床表現(xiàn)差異較大[1-2]。但是，甲狀腺功能減退癥均可累及患者的心血管系統(tǒng)，導致患者發(fā)生不同程度的心肌損傷。探討甲狀腺機能減退癥心肌損傷的研究進展及應對策略對該病的防治具有重要意義。筆者將甲狀腺機能減退癥心肌損傷的研究進展及應對策略綜述如下。

1 甲狀腺功能減退癥對心肌的嚴重危害

甲狀腺功能減退癥對心肌具有巨大損害，研究表明：甲狀腺功能減退癥對心肌的嚴重損傷包括：心包積液、心肌損害、心功能不全及冠狀動脈損害等[3-4]。其具體損傷為：（1）心包積液：患者發(fā)生甲狀腺功能減退癥時，其毛細血管通透性增加，淋巴回流速度緩慢，黏多糖容易在局部堆積，形成漿膜腔積液，導致心包積液。（2）心肌損害：患者發(fā)生甲狀腺功能減退癥時，黏蛋白在心肌細胞間質逐漸沉積，心肌腺苷環(huán)化酶不斷減少，導致心肌細胞發(fā)生黏液性水腫，肌原纖維發(fā)生變性壞死，導致心肌假性肥大，患者會出現(xiàn)心音低鈍、心搏減弱。（3）心功能不全：患者在發(fā)生心肌細胞黏液性水腫、肌原纖維變性壞死后，其心臟泵血功能受到影響，患者容易出現(xiàn)心臟收縮減弱、收縮末期心臟構型改變減少、心包積液還會影響患者心臟舒張，導致患者發(fā)生心功能不全。（4）冠狀動脈損害：患者發(fā)生甲狀腺功能減退癥時，其脂代謝異常，血脂水平升高，導致冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生。由于患者的心肌代謝減弱，其心肌需氧量減少，心率減慢，充盈時間延長，心肌灌流量增加，故患者較少有心肌缺血等臨床表現(xiàn)。

2 甲狀腺激素對心肌的作用機制

甲狀腺激素對心臟完成正常功能具有重要作用，其受體原癌基因c-erbA表達的產物，甲狀腺激素與c-erbA表達的產物結合并可與靶基因上的應答元件結合，從而對一些結構基因的表達起著調節(jié)作用。甲狀腺激素對心臟的核內調節(jié)作用為：甲狀腺激素T3通過T3轉運蛋白特異性作用于心臟；甲狀腺激素對心臟的核外調節(jié)作用為：無需癌基因 (cerbA)的參與，在短時間內，甲狀腺激素T3能夠改變心臟上鈉通道、鉀通道、鈣通道的通透性，改變細胞內鉀、鈣水平，促進葡萄糖及氨基酸向細胞內的轉運，加速細胞膜上鈣離子外流，增加線粒體氧化磷酸化，使得ATP產生增加，從而對心臟收縮及節(jié)律變化起到影響作用[5-6]。

3 甲狀腺機能減退癥心肌損傷與細胞凋亡

甲狀腺機能減退癥導致心肌細胞凋亡，其原因有：（1）甲狀腺機能減退癥患者的心肌能量消耗雖然降低，但是血液中甲狀腺激素的缺乏，引起Na+-K+-Ca2+-ATP酶及SR-Ca2+-ATP酶的活性降低，引起葡萄糖及氨基酸向胞內的轉運即受到抑制，這導致心肌所需能量的減少遠大于心肌能量消耗減少的部分，引起心肌細胞處于能量供應障礙，導致營養(yǎng)性心肌細胞凋亡。（2）甲狀腺機能減退癥下調原癌基因(c-fos)轉錄，致使心肌細胞的蛋白合成減弱，這容易造成心肌細胞凋亡，導致心肌間質水腫引起心肌細胞凋亡。（3）甲狀腺機能減退引起心肌組織間黏多糖及黏蛋白沉積，導致心肌間質水腫引起心肌細胞凋亡。（4）甲狀腺機能減退損傷心肌細胞肌漿網Ca2+-ATP酶活性，導致胞漿網Ca2+超負荷，造成心肌細胞損傷。

4 甲狀腺機能減退癥心肌損傷的應對策略

甲狀腺機能減退癥心肌損傷患者的發(fā)病原因與甲狀腺機能減退密切相關，所以針對甲狀腺機能減退采取相應治療及預防措施具有重要意義。目前，諸多研究以甲狀腺機能減退為靶點治療甲狀腺機能減退癥心肌損傷，如趙富利等[7]對甲狀腺機能減退性心臟病患者采用口服甲狀腺片治療，結果發(fā)現(xiàn)患者治療后癥狀均有緩解，心包積液吸收較好，心功能改善，水腫消退。心臟彩超檢查顯示心功能改善，且之前心臟擴大者心臟有回縮趨勢，射血分數(shù)增加。王倩等[8]對甲狀腺功能減退癥大鼠采用左甲狀腺素鈉(優(yōu)甲樂）進行干預治療，當給予優(yōu)甲樂干預后，隨著甲狀腺功能的逐步改善，心肌細胞凋亡有所減輕，心肌酶及血脂水平有所降低，心肌損傷逐漸減輕，這說明甲狀腺的功能與心肌細胞凋亡具有密切聯(lián)系。其實驗提示：優(yōu)甲樂應用于甲狀腺機能減退性心臟病，可使甲狀腺功能得到改善，能降低心肌酶及血脂水平，減輕心肌細胞凋亡，對緩解心肌損傷具有重要作用。萬思源等[9]對甲狀腺功能減退癥大鼠采用左甲狀腺素和維生素E治療，結果發(fā)現(xiàn)左甲狀腺素和維生素E聯(lián)合治療能明顯降低甲減大鼠心肌酶譜水平，改善心肌細胞病理狀態(tài)，可能與甲狀腺功能改善和氧化應激水平降低有關。上述研究說明，對于甲狀腺機能減退癥心肌損傷患者，選取改善甲狀腺激素水平為靶點具有較好治療效果。值得注意的是，甲狀腺機能減退癥心肌損傷與細胞凋亡有著密切關系，甲狀腺機能減退癥后容易導致心肌細胞發(fā)生凋亡，從而導致心肌損傷。其中，甲狀腺機能減退癥會下調患者的原癌基因(c-fos)轉錄，引起心肌細胞蛋白合成減少，導致心肌細胞凋亡。為此，以增強原癌基因(c-fos)的轉錄為靶點，上調甲狀腺機能減退癥患者的原癌基因(c-fos)的轉錄，促進心肌細胞蛋白的合成，從而減輕細胞凋亡程度。甲狀腺機能減退癥大鼠的心肌細胞中Caspase-3表達增強，促進細胞凋亡的發(fā)生[10]。為此，可以選擇Caspase-3基因為靶點，采取基因治療的辦法，抑制Caspase-3的表達，從而抑制心肌細胞凋亡的發(fā)生。甲狀腺功能減退癥是臨床上常見的內分泌疾病，近年來，甲狀腺功能減退癥患者的發(fā)病率呈上升趨勢，由于患者體內甲狀腺激素水平的降低，可嚴重影響機體各器官功能，臨床上甲狀腺機能減退引起的心肌損傷較多見。目前，已證實甲狀腺功能減退癥肌損傷與細胞凋亡具有密切聯(lián)系。甲狀腺機能減退癥心肌損傷對患者的危害較大，甚至威脅患者的生命安全。本研究對甲狀腺機能減退癥心肌損傷的研究進展及相關治療策略進行闡述，為該病的治療研究提供了一定參考。

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