郭 鵬介評(西安交通大學第一附屬醫(yī)院泌尿外科,陜西西安 7 1 0 0 6 1)
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Cell:原發(fā)性前列腺癌的分子亞型分類—基于癌癥基因組圖譜研究
郭 鵬介評
(西安交通大學第一附屬醫(yī)院泌尿外科,陜西西安 7 1 0 0 6 1)
原發(fā)性前列腺癌;分子診斷;靶向治療
癌癥基因組圖譜研究網(wǎng)絡(luò)(T C GA)的研究人員發(fā)現(xiàn),四分之三的原發(fā)性前列腺癌可根據(jù)基因突變分為7個亞型,不同亞型的腫瘤之間存在表觀遺傳學異質(zhì)性和激素受體活性差異,其中一些改變有希望作為潛在的治療靶點。這些成果近日發(fā)表在《細胞》(T h e C a n c e r G e n o m e A t l a s R e s e a r c h N e t w o r k.C e l l,2 0 1 5,1 6 3:1 0 1 1-1 0 2 5)雜志上。
在全世界范圍內(nèi),前列腺癌發(fā)病率很高,在所有癌癥中處于第4位。原發(fā)性前列腺癌有非常明顯的異質(zhì)性,特別是在分子異常變化譜和不同的臨床表現(xiàn)等方面。在西方國家,經(jīng)P S A篩查后初次診斷的前列腺癌,9 0%為原位癌,然而其臨床表現(xiàn)卻差異明顯,其中一部分患者腫瘤侵襲并進展為腫瘤轉(zhuǎn)移導致死亡,而更多的腫瘤則處于靜止期(i n d o l e n t),在初次治療后痊愈或監(jiān)測時仍處于安全狀態(tài)。根據(jù)分子特征區(qū)分靜止腫瘤和侵襲性腫瘤對前列腺癌治療非常重要。
研究人員利用多種技術(shù),包括外顯子測序、芯片和mR NA測序等技術(shù),鑒定了3 3 3個原發(fā)性前列腺癌樣本中的體細胞突變、拷貝數(shù)改變、D NA甲基化狀態(tài)和轉(zhuǎn)錄組。對于其中一些樣本,還進行了m i c r o RNA測序和反相蛋白芯片分析,并且對1 9組腫瘤/正常配對樣品進行全基因組測序和D NA甲基化分析。
研究人員報告了每個平臺的無監(jiān)督聚類,以及利用i C l u s t e r的綜合聚類。……