不同劑量紫杉醇聯合卡鉑治療晚期卵巢癌的療效比較

高翔，劉永軍，于華，李曉丹，霍艷(邯鄲市第一醫院，河北邯鄲056002)

不同劑量紫杉醇聯合卡鉑治療晚期卵巢癌的療效比較

高翔，劉永軍，于華，李曉丹，霍艷
(邯鄲市第一醫院，河北邯鄲056002)

摘要:目的比較紫杉醇135mg/m224 h持續靜滴與175mg/m23 h靜滴聯合卡鉑治療晚期卵巢癌的療效及安全性。方法選擇接受紫杉醇+卡鉑化療方案的晚期卵巢癌患者76例，將患者隨機分為24 h組(135mg/m2紫杉醇持續靜滴24 h +卡鉑300～400mg/m2，勻速靜滴3 h)及3 h組(175mg/m2紫杉醇持續靜滴3 h +卡鉑300～400mg/m2，勻速靜滴3 h)各38例。比較兩組臨床療效及不良反應發生率。采用ELISA法檢測血清B7-H4、骨橋蛋白(OPN)水平，采用化學發光法檢測血清CA125。結果24 h組總有效率為78.95%，3 h組為84.21%，兩組比較，P ＞0.05。兩組治療后CA125、B7-H4及OPN水平均較治療前降低(P均＜0.05)，但治療后兩組間比較，P均＞0.05。24 h組胃腸道反應(惡心、嘔吐)及血液系統不良反應(白細胞下降、中性粒細胞減少、血紅蛋白下降)發生率低于3 h組(P均＜0.05)。結論紫杉醇135mg/m224 h與175mg/m23 h持續靜滴聯合卡鉑治療晚期卵巢癌效果相當，采用175mg/m23 h持續靜滴聯合卡鉑方案時，應注意觀察患者消化道及血液系統不良反應。

關鍵詞:卵巢腫瘤;紫杉醇;卡鉑

卵巢癌是危害婦女健康的最常見生殖系統腫瘤［1，2］，對女性健康構成嚴重威脅。化療是卵巢癌治療的重要組成部分，近年不斷有新化療藥物適用于臨床，但因紫杉醇具有良好的抗腫瘤活性，仍是當前研究熱點［3］。紫杉醇+鉑類等是NCCN指南推薦的基本化療方案之一［4］。臨床常用的紫杉醇給藥方式為135mg/m224 h持續靜滴與175mg/m23 h靜滴，國內關于兩種給藥方案有效性與安全性報道的文獻尚不多見，本研究進行了相關探討。現報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取我院2008年5月～2013年12月收治的晚期卵巢癌患者76例，將患者根據治療方案不同分為24 h組、3 h組各38例。患者年齡分別為(54.11±10.70)歲、(52.53±11.85)歲; FIGO分期Ⅲ期分別為20、23例;病理類型中漿液性腺癌、黏液性腺癌、子宮內膜樣腺癌、未分化癌分別為19、9、6、4，21、6、8、3例;體力狀況(ECOG)評分為0、1、2分者分別為10、16、12，13、14、11例。排除糖尿病、高血壓或自身免疫性疾病、肝腎功能異常兩組年齡、FIGO分期、ECOG評分等有可比性。

1.2治療方法24 h組采用紫杉醇135mg/m2靜滴24 h，序貫卡鉑300～400mg/m2靜滴3 h，第1天給藥，每3周重復1次，共6個周期; 3 h組采用紫杉醇175mg/m2靜滴3 h，序貫卡鉑300～400mg/m2靜滴3 h，第1天給藥，每3周重復1次，共6個周期。患者化療前1d夜間、化療當天晨均口服地塞米松30mg。化療前半小時靜注地塞米松5～10mg和口服奧美拉唑10mg/d。用藥期間密切監測患者生命體征、血常規、血生化。分別統計兩組不良反應發生率。

1.3血清B7-H4、骨橋蛋白(OPN)、CA125水平的檢測采用ELISA法檢測血清B7-H4、OPN。人B7-H4 ELISA試劑盒購自北京馳明瑞生物科技有限公司，人OPN ELISA試劑盒購自上海科敏生物科技有限公司。采用化學發光法檢測CA125水平，實驗步驟參考試劑盒說明書操作。

1.4臨床療效的判定參考WHO實體瘤療效評估標準及IGCS卵巢癌療效判斷標準。完全緩解(CR):可測量腫瘤病灶消失，血清CA125降至正常，維持4周以上;部分緩解(PR):可測量病灶體積縮小和CA125降低＞50%，維持4周以上;穩定(SD):腫瘤病灶體積縮小和CA125降低不足50%，或無變化;進展(PD):腫瘤病灶體積增大，CA125持續升高。無進展生存期:開始化療至腫瘤進展的時間。有效(RR)= CR + PR。

1.5統計學方法采用SPSS22.0統計軟件。計量資料以±s表示，比較采用t檢驗;計數資以用率或

構成比表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1臨床療效24 h組CR、PR、SD、PD分別為7、17、6、8例，RR率為78.95%。3 h組分別為10、12、10、6例，RR為84.21%。兩組RR率比較無統計學差異(χ2=0.350，P﹥0.05)。

2.2兩組血清B7-H4、OPN、CA125水平比較見表1。

表1　兩組血清B7-H4、OPN、CA125水平比較()

表1　兩組血清B7-H4、OPN、CA125水平比較()

注:與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別　n　CA-125(U/mL)　B7-H4(ng/mL)　OPN(ng/mL)24 h組38治療前　384.079±60.512　40.447±5.727　356.553±42.101治療后　246.176±36.713*　29.382±6.733*　253.206±34.887*3 h組　38治療前　392.289±49.132　40.947±4.899　366.658±49.233治療后　231.848±32.335*　27.697±6.013*　241.455±31.943*

2.3兩組不良反應比較見表2。

表2　兩組不良反應比較［例(%)］

3　討論

卵巢癌為婦科常見惡性腫瘤，且發病隱匿，腫瘤處于盆腔深處，初期癥狀較輕，確診時60%～70%患者已進入晚期［5］。臨床治療晚期卵巢癌以綜合化療為主，總有效率為70%～80%［6］。鉑類藥物的應用使晚期卵巢癌患者生存質量得到明顯提高。紫杉醇是新型抗腫瘤藥物，臨床效果已得到證實，但其最佳劑量仍存在較大的臨床爭議。劉芳等研究認為單藥紫杉醇治療乳腺癌患者應采取標準劑量強度，即每周33.3～70.3mg/m2。本研究認為紫杉醇135mg/m224 h與175mg/m23 h持續靜滴效果基本相同。

OPN為細胞外基質中的分泌型磷酸化糖蛋白，其過度表達已被證實與腫瘤細胞增殖、侵襲及轉移相關［7］。B7-H4屬B7家族成員，可抑制T細胞增殖和細胞因子的產生，從而調控T細胞免疫應答，在多種腫瘤組織中呈高表達，參與腫瘤發生及發展過程［8］。CA-125為卵巢上皮類腫瘤細胞表面腫瘤相關抗原，是卵巢上皮類惡性腫瘤常用標志物。以上三種腫瘤標記物的監測對卵巢癌的診斷及治療效果評估具有重要意義。本研究結果顯示，治療后兩組OPN、B7-H4及CA-125較治療前均顯著下降，但在治療后兩組比較差異無統計學意義，與兩組治療總有效率差異無統計學意義的結論吻合。在應用紫杉醇化療方案治療過程中有不良反應發生，對治療的穩定性以及持久性造成了一定的影響［9］。本研究發現，與24 h組比較，3 h組白細胞減少發生率高，中性粒細胞降低發生率低。兩組消化系統不良反應均以輕度到中度為主，3 h組惡心、嘔吐等胃部不適癥狀以及腹痛腹脹等消化系統癥狀發生率明顯高于24 h組，這可能由于短期進入患者體內紫杉醇有效成分的增加引起胃腸道黏膜應激性反應增強有關，在經過胃黏膜保護劑處理后，兩組均未出現導致停藥的消化道不良反應，兩組肝功能損傷的發生比例相當。

總之，紫杉醇是化療的重要輔助方案，對晚期卵巢癌建議根據患者具體情況實現個體化給藥，如患者可耐受則采用135mg/m224 h靜滴方案，若采用175mg/m23 h靜滴方案時，要密切關注消化道以及骨髓抑制等不良反應，保證用藥安全。

參考文獻:

［1］Jayson GC，Kohn EC，Kitchener HC，et al.Ovarian cancer［J］.Lancet，2014，384(9951): 1376-1388.

［2］謝幸，茍文麗.婦產科學［M］.8版.北京:人民衛生出版社，2013: 3.

［3］Marcus CS，Maxwell GL，Darcy KM，et al.Current approaches and challenges inmanaging andmonitoring treatment response in ovarian cancer［J］.J Cancer，2014，5(1): 25-30.

［4］Lengyel E.Ovarian cancerdevelopment andmetastasis［J］.Am J Pathol，2010，177(3): 1053-1064.

［5］Vaughan S，Coward JI，Bast RC，et al.Rethinking ovarian cancer: recommendations for improving outcomes［J］.Nat Rev Cancer，2011，11(10): 719-725.

［6］Agarwal R，Kaye SB.Ovarian cancer : strategies for overcoming resistance tochemotherapy［J］.Nat Cancer Rev，2003，3(7):502-516.

［7］Goff BA.Advanced ovarian cancer: what should be the standard of care［J］.J Gynecol Oncol，2013，24(1): 83-91.

［8］程海榮，關慧，陳杰，等.白蛋白結合型紫杉醇與紫杉醇脂質體治療復發性卵巢癌近期療效與安全性分析［J］.實用婦產科雜志，2015，31(3): 229-232.

［9］Pignata S，Cannella L，Leopardod，et al.Chemotherapy in epithelial ovarian cancer［J］.Cancer Lett，2011，303(2): 73-83.

收稿日期:( 2015-05-09)

文章編號:1002-266X(2015)37-0069-02

文獻標志碼:B

中圖分類號:R737.31

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.37.027