慢性乙型肝炎的中醫(yī)藥治療

申 弘，聶紅明，陳逸云，陳建杰

（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院肝病科，上海 200021）

慢性乙型肝炎的中醫(yī)藥治療

申 弘，聶紅明，陳逸云，陳建杰*

（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院肝病科，上海 200021）

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢性乙型肝炎屬“濕熱疫毒”內(nèi)侵機體，長期深伏肝血，暗耗正氣，逾時而發(fā)之病。清熱化濕涼血“解毒”，能一定程度上抑制HBV的復(fù)制，并起到保肝降酶退黃的作用;而通過補虛扶正，調(diào)整機體的正氣盛衰強弱，則可以調(diào)節(jié)機體對HBV的免疫應(yīng)答反應(yīng)，進而有助于抗病毒治療;以補虛扶正與活血化瘀軟堅通絡(luò)，則可以不同程度地改善肝纖維化的程度。中醫(yī)藥個體化的辨證與辨病治療，有利于改善患者的臨床不適癥狀，提高整體生活質(zhì)量。研究中藥復(fù)方及中藥單體的抗病毒、調(diào)節(jié)免疫、保肝降酶退黃、抗肝纖維化等綜合作用，將是今后中醫(yī)藥治療慢性乙型肝炎新的研究方向。

慢性乙型肝炎;乙型肝炎病毒;中醫(yī)藥療法

慢性乙型肝炎（CHB）是由乙型肝炎病毒（HBV）慢性感染引起的、以肝臟為靶器官損害的、呈進展性的傳染性肝臟疾病。我國HBV感染呈中度流行，現(xiàn)約有2 000萬例慢性乙型肝炎患者［1］，然而由于當(dāng)前抗病毒治療的局限性、免疫調(diào)節(jié)治療缺乏針對性及其他因素影響，慢性乙型肝炎的臨床治療至今尚未獲得滿意的療效。西醫(yī)治療主要以抑制病毒復(fù)制為主［2］，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，HBV屬于“濕熱疫毒”之范疇，感染外邪，內(nèi)侵機體，而后深伏肝血，暗耗正氣，逾時而發(fā)病。故“伏其所主”，通過清熱化濕涼血“解毒”，則可以在一定程度上抑制HBV的復(fù)制治療CHB。現(xiàn)對中醫(yī)藥治療慢性乙型肝炎的現(xiàn)狀概述如下。

1 抗病毒治療

1.1 單味中藥及其有效成分提取 研究［3-5］表明，葉下珠屬植物水提取物，大黃乙醇提取物、虎杖乙醇及水提取物、訶子乙醇提取物、蕨麻乙醇提取物、苦參堿、大黃酚-8-O-β-d-葡萄糖苷、漢黃芩素、姜黃素、原兒茶醛等中藥有效成分提取物在鴨乙肝病毒（DHBV）動物模型體內(nèi)或HBV轉(zhuǎn)染的細(xì)胞株2.2.15（HepG2.2.15 cells）體外細(xì)胞模型中表現(xiàn)出了不同程度的抑制細(xì)胞上清或體內(nèi)的HBV或DHBV的復(fù)制及HBsAg和HBeAg或DHBsAg和DHBeAg的分泌，而且無明顯的細(xì)胞毒性作用。其中葉下珠、苦參素制劑等單藥治療，或與干擾素（IFN）或口服核苷（酸）類似物（NAs）聯(lián)合抗病毒治療，也表現(xiàn)出了較高的HBV DNA及HBeAg陰轉(zhuǎn)率和抗-HBe的陽轉(zhuǎn)率［6-7］。然而中藥及其單體抗HBV作用靶點和環(huán)節(jié)尚不明確，可能與抑制DHBV DNA或HBV DNA聚合酶的活性、改善肝細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)，阻止病毒入胞及調(diào)節(jié)免疫相關(guān)。

1.2 中藥復(fù)方 肖會泉等［8］曾利用HepG2.2.15細(xì)胞觀察具有清熱解毒、疏肝理氣的中藥復(fù)方GK-1抗HBV活性，發(fā)現(xiàn)該復(fù)方作用 4 d后，對 HBsAg和HBeAg的分泌有較好的抑制作用。鐘正賢等［9］曾選用廣西麻鴨乙型肝炎動物模型，選擇具有清熱解毒、利濕退黃的肝必康膠囊（三葉香茶菜、甜茶藤、溪黃草等）灌胃2周，發(fā)現(xiàn)肝必康膠囊具有抑制DHBV的作用。而唐苾芯等［10］曾觀察補腎沖劑聯(lián)合苦參素對肝腎虧虛兼濕熱型CHB的臨床療效，發(fā)現(xiàn)補腎沖劑聯(lián)合苦參素有較理想的近期抗病毒療效，能有效抑制HBV復(fù)制。此外，亦有學(xué)者研究［11］發(fā)現(xiàn)，中藥復(fù)方聯(lián)合NAs抗病毒治療，可以減少NAs導(dǎo)致的HBV變異。中藥復(fù)方抗HBV的作用機制復(fù)雜，其有效成分及作用環(huán)節(jié)尚不明晰，可能存在多種抗病毒效應(yīng)。

2 調(diào)節(jié)免疫

2.1 單味中藥及其有效成分提取物 現(xiàn)代藥理學(xué)研究［12］表明，補益類、清熱解毒類及活血化瘀類中藥的多糖、苷類、生物堿性、有機酸類等具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用。另有研究［13-15］表明，枸杞多糖、黃芪多糖、茯苓多糖等多糖成分可以不同程度誘導(dǎo)樹突狀細(xì)胞（DC）的分化、成熟，刺激巨噬細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，促進特異性T或B淋巴細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)化，而且還可以誘生干擾素;氧化苦參堿則可以調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群的失衡，促進DC的成熟，調(diào)節(jié)Toll-like受體表達，提高 CHB 患者的 CD3+、CD4+、Th1、CTL、NK 細(xì)胞水平，抑制 FasL、Fas、TNF-α等肝細(xì)胞凋亡因子，調(diào)節(jié)宿主的免疫應(yīng)答反應(yīng)，增強抗病毒療效［16-20］。許多單味中藥及中藥單體的免疫調(diào)節(jié)作用逐漸明確，應(yīng)用后可以不同程度地參與CHB的免疫應(yīng)答反應(yīng)，有望成為今后免疫調(diào)節(jié)治療藥物篩選的目標(biāo)。

2.2 中藥復(fù)方 高月求等［21］研究發(fā)現(xiàn)，健脾方可以明顯改善CHB患者樹突細(xì)胞（DC）的功能。張茜茜等［22］研究發(fā)現(xiàn)，補腎健脾解毒法在一定程度上通過調(diào)節(jié)CHB患者外周血DCs的功能，恢復(fù)其下游DCs淋巴細(xì)胞功能，其中補腎法最佳，健脾法次之，解毒法最次。聶紅明等［23］進一步研究發(fā)現(xiàn)，補腎法還可以提高CD3+、CD4+水平，并能促進細(xì)胞因子IL-2、IFN-γ的分泌。從上可以看出，中藥復(fù)方的免疫調(diào)節(jié)機制和作用常涉及多個方面，這與CHB的極其復(fù)雜免疫病理機制恰有相似之處。故通過研究治療CHB的經(jīng)驗效方的免疫調(diào)節(jié)機制，有助于進一步揭示CHB的發(fā)病機制，為臨床治療提供有針對性的免疫調(diào)節(jié)藥物。

3 保肝降酶退黃

3.1 單味中藥及其有效成分提取物 研究［24-25］表明，茵陳、大黃、甘草、水飛薊、五味子、柴胡、垂盆草、山豆根、白芍等數(shù)十種單味中藥可以不同程度地降低血清轉(zhuǎn)氨酶及膽紅素水平，促進肝臟功能的恢復(fù)。如茵陳含有香豆素、色原酮類、黃酮類以及綠原酸等多種利膽保肝成分，可以促進膽汁內(nèi)膽酸和膽紅素的代謝;大黃中的大黃素則可以減少膽汁酸及其他有毒化合物在肝臟中的蓄積，發(fā)揮退黃保肝功能;甘草中的甘草酸可以抑制肝損傷中的炎癥因子，清除氧自由基來保護肝細(xì)胞膜，降低血清轉(zhuǎn)氨酶及膽紅素的水平;水飛薊中的水飛薊素具有抗脂質(zhì)過氧化保護肝細(xì)胞膜的作用，有助于肝功能的恢復(fù)。這些單味中藥的有效成分提取物經(jīng)提取制劑加工，已形成了臨床固定的保肝降酶藥物，如聯(lián)苯雙酯或百賽諾、甘草酸制劑、水飛薊素制劑等廣泛應(yīng)用臨床。與此同時，部分單味中藥因顯著的保肝降酶退黃作用，制成了單味中藥的復(fù)方制劑，如肝蘇顆粒、垂盆草顆粒、雞骨草顆粒等，為臨床保肝降酶退黃治療提供了更多的藥物選擇。

3.2 中藥復(fù)方 李紹佐等［26］采用茵陳蒿湯加減聯(lián)合西藥護肝治療病毒性肝炎，結(jié)果發(fā)現(xiàn)茵陳蒿湯加減聯(lián)合西藥治療組的ALT、AST等肝功能指標(biāo)改善優(yōu)于西藥對照組（P＜0.05），而研究顯示，茵陳蒿湯加減方本是保肝良方，可促進肝細(xì)胞修復(fù)［27］;夏俊［28］曾選用甘露消毒丹加減聯(lián)合拉米夫定治療CHB，結(jié)果發(fā)現(xiàn)甘露消毒丹聯(lián)合拉米夫定治療組的ALB、TBIL、AST、ALT水平及臨床癥狀和體征改善顯著優(yōu)于拉米夫定單藥治療組（P＜0.05）。此外，有學(xué)者［29］曾對國內(nèi)外有關(guān)中藥保肝降酶的臨床隨機對照試驗進行系統(tǒng)評價，結(jié)果發(fā)現(xiàn)保肝降酶中藥不僅有助于恢復(fù)、穩(wěn)定肝功能，而且還可以促進HBeAg轉(zhuǎn)陰及血清轉(zhuǎn)換，降低HBV DNA載量等，在CHB治療中具有重要作用。中藥復(fù)方組方后成分復(fù)雜，其保肝降酶機制，可能與抗炎、減少滲出，清除自由基、抗脂質(zhì)過氧化，穩(wěn)定肝細(xì)胞膜、保護酶系統(tǒng)及細(xì)胞器，促進肝細(xì)胞再生及調(diào)節(jié)免疫等多個環(huán)節(jié)相關(guān)。

4 抗肝纖維化

4.1 單味中藥及其有效成分提取物 體外實驗研究［30］表明，中藥有效成分可以通過抑制肝星狀細(xì)胞的活化和增殖、調(diào)節(jié)細(xì)胞因子、干擾細(xì)胞的信號內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)等不同途徑改善實驗動物模型的肝纖維化程度。如單味中藥冬蟲夏草可以通過下調(diào)Smad3蛋白及TGF-β1 mRNA的表達，改善四氯化碳肝纖維化小鼠模型的纖維化程度［31］;丹參的有效脂溶性成分丹參酮ⅡA可以改善硫代乙酰胺肝纖維化小鼠模型的肝功能、抑制肝星狀細(xì)胞活化、減少ECM生成［32］;川芎有效成分川芎嗪可通過降低TGF-β的表達以及改善Smad3與Smad7之間的失衡，進而逆轉(zhuǎn)肝纖維化［33］。此外，苦參堿、漢方己甲素、黃芪總皂苷、槲皮素、甘草甜素等中藥有效成分亦可通過不同的途徑不同程度地改善實驗動物模型的肝纖維化程度。

4.2 中藥復(fù)方 抗肝纖維化常用中藥組方多基于古代軟堅、活血、散結(jié)治法［34］，研究［35］表明，以軟堅散結(jié)、化瘀解毒、益氣養(yǎng)血為主要功效的鱉甲軟肝片通過抑制HSC活化及TGF-β1的表達，對纖維化形成過程中的基質(zhì)金屬蛋白酶進行調(diào)節(jié)，進而達到抗纖維的作用。周勁峰［36］曾選用恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療代償期乙肝肝硬化，分為復(fù)方鱉甲軟肝片與恩替卡韋聯(lián)用治療組和恩替卡韋單藥對照組，結(jié)果發(fā)現(xiàn):治療組的 AST、ALT、TBIL、LN、HA、PC-Ⅲ和 IV-C顯著降低（P＜0.05），A/G升高顯著（P＜0.05），證明復(fù)方鱉甲軟肝片可以阻止纖維化進程，在一定程度上逆轉(zhuǎn)肝硬化。而具有活血祛瘀、益精養(yǎng)肝的扶正化瘀方（丹參、桃仁、蟲草菌絲等）［37］則通過抑制脂質(zhì)過氧化，減輕損傷肝細(xì)胞炎癥反應(yīng)，抑制肝星狀細(xì)胞增殖與膠原表達的活化功能等有效地抗纖維化治療，而且臨床療效顯著。此外鱉甲煎丸、小柴胡湯、復(fù)方861合劑等中藥復(fù)方，在動物實驗或臨床研究中，均不同程度具有逆轉(zhuǎn)或改善肝炎肝纖維化與早期肝硬化的作用，而且隨著相關(guān)研究的深入，部分經(jīng)驗方已制成中成藥，如扶正化瘀膠囊、鱉甲軟肝片、安絡(luò)化纖丸等，廣泛應(yīng)用抗肝纖維化治療。

5 結(jié)語

CHB患者由于受到疾病本身、長期的就醫(yī)心理壓力及生活、工作負(fù)擔(dān)影響，常表現(xiàn)出較多的臨床不適癥狀，不僅影響著患者的生活質(zhì)量，而且不利于疾病的治療和恢復(fù)。中醫(yī)臨證則強調(diào)“因人制宜”且“心身統(tǒng)一”，通過望、聞、問、切四診收集患者的主觀癥狀及客觀體征，然后進行個體化的辨證與辨病治療，真正地改善患者的臨床不適癥狀，提高整體生活質(zhì)量，為抗病毒、保肝降酶等其他治療提供有利條件。而在當(dāng)前中醫(yī)藥及中西醫(yī)結(jié)合治療CHB的臨床實踐中，這種療效優(yōu)勢越來越明顯，而且隨著中醫(yī)藥科學(xué)研究的發(fā)展，一些中醫(yī)證候客觀評價方法及手段的應(yīng)用，如健康調(diào)查簡表（SF-36量表）和慢性肝病量表（CLDQ），將為這一獨特療效優(yōu)勢提供充分的科學(xué)證據(jù)。

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［1］CUI Yan，JIA Jidong.Update on epidemiology of hepatitis B and C in China［J］.Journal of Gastroenterology and Hepatology，2013，28（Suppl 1）:7-10.

［2］高月求.慢性乙型肝炎的中醫(yī)藥防治策略［J］.臨床肝膽病雜志，2015，31（1）:35-37.

［3］CHEN Y，ZHU J.Anti-HBV effect of individual traditional Chinese herbal medicine in vitro and in vivo:an analytic review［J］.Journal of Viral Hepatitis，2013，20（7）:445-452.

［4］聶紅明，陳建杰，高月求，等.苦參堿與氧化苦參堿體外抗乙肝病毒的比較［J］.世界華人消化雜志，2008，16（36）:4046-4050.

［5］GENG Changan，WANG Lijun，ZHANG Xuemei，et al.Antihepatitis B virus active lactones from the traditional Chinese herb:Swertia mileensis［J］.Chemistry（Weinheim an der Bergstrasse，Germany），2011，17（14）:3893-3903.

［6］張學(xué)武，胡國啟，李春玉，等.苦參素治療慢性乙型肝炎312 例［J］.世界華人消化雜志，2005，13（3）:317-320.

［7］程延安，王順達，黨雙鎖，等.葉下珠抗病毒治療慢性乙型肝炎140例療效分析［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2009，19（4）:195-197.

［8］肖會泉，楊麗，劉妮，等.中藥復(fù)方GK-1抗乙型肝炎病毒的體外實驗研究［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，18（10）:612-614.

［9］鐘正賢，何開家，李燕婧，等.肝必康膠囊抗鴨乙肝病毒的實驗研究［J］.中國中醫(yī)藥科技，2011，18（2）:97-99，87.

［10］唐苾芯，陳建杰，王靈臺，等.補腎沖劑和苦參素聯(lián)合抗病毒治療慢性乙型肝炎多中心臨床研究［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2009，36（12）:2025-2028.

［11］張永華，韓穎，劉肄輝，等.健脾補腎法對核苷類似物治療慢性乙型肝炎的增效作用及對CD4、CD8的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2008，18（5）:263-265.

［12］王愛萍，徐今寧.中藥免疫調(diào)節(jié)作用研究進展［J］.中國藥業(yè)，2011，20（3）:75-77.

［13］董永杰，單鐵英，袁征，等.6種中藥多糖對誘導(dǎo)樹突狀細(xì)胞成熟及刺激T細(xì)胞增殖作用的比較［J］.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2010，37（18）:3438-3439，3441.

［14］韓潔，岳文鵬，何光志，等.八種中藥多糖對小鼠巨噬細(xì)胞釋放細(xì)胞因子的影響［J］.現(xiàn)代免疫學(xué)，2011，31（6）:495-498.

［15］何朝勇，王立為.多糖的免疫調(diào)節(jié)作用綜述［J］.安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2002，21（4）:62-64.

［16］董宇紅，席宏麗，田楓，等.苦參素對HBsAg轉(zhuǎn)基因小鼠血清Th1和Th2細(xì)胞因子水平的影響［J］.中華實驗和臨床病毒學(xué)雜志，2004，18（3）:277-280.

［17］張維，周伯平，陳心春，等.氧化苦參堿對小鼠樹突狀細(xì)胞成熟和功能的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2007，17（5）:290-292.

［18］高小琪，彭麗娜，李力，等.氧化苦參堿下調(diào)免疫細(xì)胞TLR7 mRNA 的表達［J］.生物技術(shù)通報，2011，46（11）:150-153，159.

［19］顧錫炳，楊小娟，王棟，等.苦參素對慢性乙型肝炎患者細(xì)胞免疫功能影響的研究［J］.中藥藥理與臨床，2010，26（2）:75-77.

［20］黃以群，林珍輝，紀(jì)樹梅，等.苦參素對慢性乙型肝炎患者血清 Fas、FasL、腫瘤壞死因子-α、白介素-6 的影響［J］.中華傳染病雜志，2005，23（2）:130-131.

［21］高月求，鄭亞江，王靈臺.健脾方對脾虛型慢性乙型肝炎患者樹突細(xì)胞功能的影響［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，27（4）:300-302.

［22］張茜茜，孫克偉.補腎、健脾、解毒法對慢性乙型肝炎患者外周血DCs介導(dǎo)的T淋巴細(xì)胞的影響［J］.世界科學(xué)技術(shù)—中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2013，15（5）:825-830.

［23］聶紅明，陳建杰，高月求，等.補腎法和清肝法對慢性乙型肝炎患者細(xì)胞免疫調(diào)控作用的比較研究［J］.上海中醫(yī)藥雜志，2013，47（11）:41-44.

［24］董明慧，王玨，張慧卿，等.具有保肝作用的臨床常用中藥［J］.中醫(yī)藥導(dǎo)報，2010，16（4）:108-110.

［25］陳科力，易休.幾種中藥的保肝作用研究進展［J］.中南民族大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版），2012，31（4）:51-56.

［26］李紹佐，徐方明，李世波.茵陳蒿湯加減治療黃疸型病毒性肝炎120例療效觀察［J］.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2012，36（3）:267-269.

［27］劉紅霞，程敏，汪喜明，等.諾和銳30聯(lián)合茵陳蒿湯加減方治療慢性乙型肝炎合并糖尿病的療效分析［J］.臨床肝膽病雜志，2014，30（4）:311-313.

［28］夏俊.甘露消毒丹加減與西藥聯(lián)用方案治療慢性乙型肝炎的臨床療效觀察［J］.四川醫(yī)學(xué)，2013，34（1）:132-134.

［29］劉蕊潔，葉永安，江鋒，等.保肝降酶中藥在慢性乙型肝炎治療中的系統(tǒng)評價［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2014，24（1）:54-58，64.

［30］王一丹.中藥提取物治療肝纖維化的研究進展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2012，18（24）:4228-4231.

［31］吳建良，王志勇，孫麗偉，等.不同劑量蟲草對肝纖維化小鼠肝臟 TGF-β1、Smad3 的影響［J］.醫(yī)學(xué)研究雜志，2012，41（4）:128-131.

［32］孫瑞芳，劉立新，張海燕，等.丹參酮ⅡA對小鼠肝纖維化的干預(yù)作用［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，29（11）:1012-1017.

［33］陳瑋，陳維雄，陳金聯(lián)，等.川芎嗪對大鼠肝纖維化轉(zhuǎn)化生長因子-β1/Smads信號通路的影響［J］.上海醫(yī)學(xué)，2007，30（7）:530-533，封 4.

［34］王融冰.肝病的中醫(yī)藥治療［J］.臨床肝膽病雜志，2015，31（1）:2-6.

［35］夏暉，張寧，周雙男，等.復(fù)方鱉甲軟肝片抗肝纖維化研究進展［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，32（4）:500-503.

［36］周勁峰.復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋對肝硬化的療效［J］.中藥材，2014，37（10）:1897-1899.

［37］劉成海，劉平，劉成，等.扶正化瘀方抗肝纖維化的作用機制研究［C］//中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會第十五次全國消化系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)研討會論文匯編，2003.

Status of treatments of traditional Chinese medicine on chronic hepatitis B

SHEN Hong，NIE Hongming，CHEN Yiyun，CHEN Jianjie*
（Department of liver disease，Shuguang Hospital Affiliated Hospital of Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 200021，China）

TCM holds that，in chronic hepatitis B is a“hot and humid plague poison”abuse within the body，deep liver blood for a long time，dark vital qi，more than sometimes hair disease.Heat wet cooling blood detoxification，to a certain extent，inhibit HBV replication，and have the effect of protecting liver enzyme reduction back yellow;By tonify deficiency centralizer，adjust the body's vital qi'strength，then you can adjust the body's immune response to HBV，which helps to antiviral treatment;To tonify deficiency centralizer and promoting blood circulation to remove blood stasis，soft firm can improve the degree of liver fibrosis in different degrees.TCM differentiation syndrome and treatment of individual，which is beneficial to improve the patient's clinical symptoms，improve the overall quality of life.Research of traditional Chinese medicine compound and antivirus，immune regulation of traditional Chinese medicine monomer，protect liver enzyme yellow back，anti liver fibrosis，such as combination，traditional Chinese medicine in the future will be a new research direction for the treatment of chronic hepatitis B.

chronic hepatitis B;hepatitis B virus;Chinese medicine therapy

R256.4

A

2095－6258（2015）04－0873－04

10.13463/j.cnki.cczyy.2015.04.080

國家自然科學(xué)基金項目（81373618）;國家中醫(yī)藥管理局重點學(xué)科（中醫(yī)傳染病學(xué)）建設(shè)項目;上海重中之重臨床醫(yī)學(xué)中心（中醫(yī)肝病）建設(shè)項目。

申 弘（1988－），男，碩士研究生，主要從事中醫(yī)藥防治慢性肝病研究。

陳建杰，教授，博士研究生導(dǎo)師，電子信箱－ Jianjie chen@hotmail.com

2014－11－22）