前列地爾用于糖尿病腎病患者效果觀察

王健，張鳳平(天津第一中心醫院，天津300192)

前列地爾用于糖尿病腎病患者效果觀察

王健，張鳳平
(天津第一中心醫院，天津300192)

糖尿病腎病是導致糖尿病患者死亡的重要原因，氧化應激和炎癥是其發生發展的重要病理因素［1～4］。前列地爾是一種強抗氧化劑，能夠顯著提高患者血液流變性、改善微循環并抑制腎小球內血栓形成，擴張小動脈，減輕腎小球高濾過、高灌注，減少尿蛋白，改善腎臟功能，是目前治療糖尿病腎病及其他糖尿病周圍血管病變常用藥物。本研究觀察了前列地爾對糖尿病腎病的治療效果。

臨床資料:2011年1月～2013年12月天津第一中心醫院收治的糖尿病腎病患者150例，其中男78例、女72例，年齡42～67(55.7±12.6)歲，糖尿病病程12～22(15.5±3.8)年，糖尿病腎病分期Ⅰ期37例、Ⅱ期38例、Ⅲ期31例、Ⅳ期29例、Ⅴ期15例。患者均符合糖尿病腎病的診斷標準，排除各類原發性、腫瘤相關性以及繼發感染、高血壓等其他因素引起的腎臟疾病。按隨機數字表法將150例患者分為觀察組和對照組各75例。兩組一般資料具有可比性。

方法:兩組均給予降血糖、降血壓、降尿蛋白、降血脂及抗凝等常規治療，并口服雷公藤多甙20mg/次，3次/d，療程6個月;觀察組同時靜注前列地爾注射液10 μg/d，14d為1個療程。兩組分別于治療前及治療6個月后采集靜脈血4～5mL，采用全自動生化分析儀檢測血清白蛋白(ALB)、血小板(PLT)、血肌酐(Scr);收集兩組尿液4～5mL，采用全自動生化分析儀檢測24 h尿蛋白(Upr)、尿素氮(BUN)、尿蛋白排泄率(UAE)。兩組均于治療6個月后，參照中華中醫藥學會腎病分會［5］制定的標準判定療效，將療效分為顯效、有效和無效，總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。采用SPSS17.0統計軟件。計量資料以珋x±s表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較進行獨立樣本t檢驗;計數資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

結果:兩組治療前后血清ALB、PLT、Scr及尿Upr、BUN、UAE比較，見表1。觀察組顯效32例、有效37例、無效6例、總有效率為92.00%，對照組分別為21、28、26例和65.33%;兩組總有效率比較，P ＜0.01。

表1　兩組治療前后血清ALB、PLT、Scr及尿Upr、BUN、UAE比較(n =75，)

表1　兩組治療前后血清ALB、PLT、Scr及尿Upr、BUN、UAE比較(n =75，)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與觀察組治療后比較，#P＜0.05。

組別尿血清ALB(g/L)　PLT(×109/L)　Scr(μmol/L)UPr(g)　BUN(mmol/L)　UAE(μg/min)觀察組治療前　25.32±5.50　138.2±11.4　168.3±8.52　1.83±0.68　8.42±1.54　352.8±56.3治療后　38.74±6.04＊＊　140.7±10.3　76.7±7.04＊＊　0.87±0.34＊＊　4.67±1.23＊＊　124.2±22.7＊＊對照組治療前　25.63±5.82　136.7±12.8　171.3±9.76　1.76±0.64　8.87±1.38　347.7±58.5治療后　35.68±5.43＊＊#　139.4±11.2　88.6±9.43＊＊#　1.23±0.86* #　5.94±1.32＊＊#　196.3±26.4＊＊#

討論:糖尿病腎病是糖尿病的慢性并發癥，早期癥狀隱匿，易被忽視;一旦進入大量蛋白尿期，腎功能的損害速度加快，而且不易逆轉，最終發展成腎功能衰竭。糖尿病腎病的發生與高血糖、蛋白非酶糖基化、腎小球濾過屏障改變、腎臟高灌注及高凝等多種因素有關［6］，近年研究證實免疫和炎癥反應也與其發病密切相關。研究顯示，糖尿病患者前列腺素E1合成降低，血栓素A2水平升高，導致腎內微循環障礙、腎小球濾過膜通透性升高，從而加重蛋白尿病情，導致糖尿病腎病進展［7］。

雷公藤多甙為雷公藤粗提取物，其中雷公藤內酯醇(雷公藤甲素)是最重要的免疫抑制成分，可以抑制細胞和體液免疫［8，9］。近年來在糖尿病糖尿病腎病的治療中應用較多，與以往報道相符［10～12］。前列地爾是一種靜脈注射前列腺素E1制劑，能夠快速提升體內前列腺素E1水平，抑制血栓素A2合成。前列地爾不僅可以抑制血小板激活、降低血小板聚集率、減輕高凝狀態、阻斷血栓形成;而且對腎臟病變血管具有特殊的親和力，可直接作用于損傷及痙攣的腎小球動脈、平滑肌細胞和系膜細胞，通過擴張

腎血管、降低腎血管阻力、改善腎臟血流、增加腎血流量，從而發揮保護腎臟的作用，防止腎小球硬化或減少蛋白尿［13，14］。

本研究結果顯示，觀察組治療后血ALB均明顯高于對照組，血Scr及尿UPr、BUN、UAE均明顯低于對照組;觀察組總有效率亦顯著高于對照組，與王慶芳等［15］、屠偉平［16］的研究結果一致。分析前列地爾的分子作用機制如下:①擴張血管，抑制血小板聚集，促進紅細胞變形，增加機體供血;②抑制血小板釋放血栓素A2，改善前列環素與其比例，從而抑制血小板的聚集，增加其變形能力;③抑制神經末梢釋放去甲腎上腺素并舒張血管平滑肌細胞，進而擴張血管床，減少細胞自溶酵素的釋放，抑制活性氧，防止組織缺血再灌注，穩定細胞膜，保護細胞。總之，前列地爾對于糖尿病腎病患者的腎功能有一定改善作用。

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收稿日期:( 2015-02-04)

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.36.043