不同初始劑量左旋甲狀腺素片治療妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥臨床效果觀察

朱俊芹，于海倫(淄博市臨淄區人民醫院，山東淄博255400)

不同初始劑量左旋甲狀腺素片治療妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥臨床效果觀察

朱俊芹，于海倫
(淄博市臨淄區人民醫院，山東淄博255400)

亞臨床甲狀腺功能減退癥(簡稱亞臨床甲減)是女性常見疾病，對女性生殖系統影響較大，可導致不孕不育。甲狀腺激素(TH)是保證胎兒腦神經正常發育的主要激素，妊娠期母體輕微的TH缺乏就可以導致胎兒神經系統的不可逆損傷［1，2］。因此，早期發現和治療妊娠期亞臨床甲減對優生優育、減少不良妊娠結局具有重要意義［3］。本研究觀察不同起始劑量左旋甲狀腺素片(L-T4)治療妊娠期亞臨床甲減的臨床效果。

臨床資料:研究對象為2010年7月～2013年7月淄博市臨淄區人民醫院診治的妊娠期亞臨床甲減患者50例，年齡21～35(26.11±3.47)歲，孕周18～35(23.18±4.61)周;血清促甲狀腺激素(TSH)2.5～10.0 μIU/mL，血清游離T4水平正常。本組均參照美國甲狀腺協會和中國甲狀腺疾病診治指南標準確診［4］;排除合并嚴重心、肝、腎疾病，服用過影響本研究結果的藥物及不能配合治療者。將50例患者隨機分為高、低劑量組各25例，兩組年齡、孕周、甲狀腺功能相關指標等具有可比性。

方法:兩組確診后均立即給予L-T4治療，高劑量組口服75 μg，1次/d;低劑量組口服25 μg，1次/d。每兩周復查甲狀腺功能1次并調整L-T4劑量。治療目標為血清TSH水平妊娠早期(0～13+6周)為0.1～2.5 μIU/mL，妊娠中晚期(14～40周)為0.3～3.0 μIU/mL。治療2、4周檢測兩組血清TSH水平，比較兩組血清TSH水平達到正常范圍時間及妊娠高血壓、胎盤早剝、早產發生情況。統計學處理采用SPSS17.0統計軟件，計量資料以±s表示，比較用t檢驗，計數資料比較用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

結果:高劑量組給藥2～4周血清TSH達正常水平，以原劑量維持治療。低劑量組給藥2周后調整劑量為50 μg，1次/d; 4周后調整劑量為75 μg，1 次/d; 6周時復查血清TSH達目標水平，以75 μg、1 次/d維持治療。兩組治療前及治療后2、4周血清TSH水平比較見表1。高劑量組妊娠高血壓2例、胎盤早剝1例、早產1例，低劑量組分別為4、3、3例，兩組比較P均＞0.05。

表1　兩組治療前后血清TSH水平比較(μIU/mL，)

表1　兩組治療前后血清TSH水平比較(μIU/mL，)

注:與同組治療前比較，△P＜0.05，*P＜0.01;與高劑量組相同治療時間比較，#P＜0.05。

組別　n　　血清TSH 水平治療前　　治療2周　　治療4周高劑量組　25　6.97±2.33　4.41±1.62*　2.37±1.45*低劑量組　25　6.89±2.37　5.54±1.98△#3.91±1.67*#

討論:我國妊娠期婦女發生亞臨床甲狀腺功能減退癥的概率約為3%［5］。妊娠婦女激素及代謝變化導致甲狀腺及其相關內分泌系統發生一系列生理變化，主要表現為雌激素刺激血清甲狀腺素結合球蛋白水平升高;孕期血清人絨毛膜促性腺激素與TSH水平均增高，導致血清TH水平暫時性升高;腎臟排泄碘增加，但孕婦、胎兒對碘的需求增大。因此，妊娠期甲減患者L-T4治療劑量應較非妊娠患者增加。妊娠期甲狀腺功能易出現波動，甲狀腺功能異常對孕婦和胎兒也會產生不良后果。Casey等［6］研究發現，亞臨床甲減孕婦發生胎盤早剝的概率是正常孕婦的3倍，早產兒發生率為正常孕婦的2倍。

目前臨床對于成年甲狀腺功能減退癥患者LT4的初始劑量通常為25～50 μg/d［7］。由于胎兒的大腦神經正處于快速發育的狀態，其自身甲狀腺尚未發育成熟，大腦發育所需的TH主要依賴于母體供給;因此臨床上采用L-T4對妊娠期亞臨床甲減患者建議使用劑量略大于正常成人劑量，以保證胎兒腦神經的正常生長，改善妊娠結局。有學者對114例妊娠期甲減(52例臨床甲減，62例亞臨床甲減)患者進行回顧性分析，發現L-T4初始治療劑量不足的孕婦中有60%發生流產、20%發生早產，給予LT4初始治療劑量充足的孕婦均未發生流產。提示甲減對妊娠的影響不在于是臨床型還是亞臨床型，而在于是否得到及時有效的治療［8］。

目前，L-T4對妊娠期亞臨床甲減患者其后代的神經、智力發育的前瞻性觀察結果很少，但L-T4治療可改善妊娠結局已被證實。美國內分泌學會推薦對妊娠期亞臨床甲減患者給予L-T4干預治療。本研究結果顯示，治療2、4周時，兩組血清TSH水平均較下降，高劑量組下降幅度優于低劑量組;高劑量組給藥2周、低劑量組給藥6周血清TSH達正常水平;兩組妊娠高血壓、胎盤早剝及早產發生情況無統計學差異。提示L-T4初始劑量為75 μg/d治療妊娠期亞臨床甲減效果較好。

參考文獻:

［1］Berbel P，Mestre JL，Santamria A，et al.Delayed neurobehavioraldevelopment in children born to pregnant women withmild hypothyroxinemiaduring the firstmonth of gestation: the importance of early iodine supplementation［J］.Thyroid，2009，19(5): 511-519.

［2］Li Y，Shan Z，Teng W，et al.Abnormalities ofmaternal thyroid functionduring pregnancy affect neuropsychologicaldevelopment of their children at 25-30months［J］.Clin Endocrinol(Oxf)，2010，72(6): 825-829.

［3］姜淑燕，嵇玉華，王翔，等.嬰幼兒先天性甲狀腺功能減低癥的聲像分析［J］.中國臨床醫生，2012，40(8): 59-61.

［4］中華醫學會兒科學分會內分泌遺傳代謝學組.中華預防醫學會兒童保健分會新生兒疾病篩查學組.先天性甲狀腺功能減低癥診療共識［J］.中華兒科雜志，2011，49(6): 421-424.

［5］周衛衛，奚旭陽.先天性甲狀腺功能低下癥篩查與左甲狀腺素早期干預效果［J］.中國藥業，2012，21(13): 81-82.

［6］Casey BM，Dashe JS，Wells CE，et al.Subelinieal hypothyroidism and pregnancy outcomes［J］.Obstet Gynecoll，2005，105(2): 239-245.

［7］李新兵，談景東，榮維國，等.結節性甲狀腺腫189例個體化手術治療的臨床分析［J］.中華腫瘤防治雜志，2013，20(2): 150-152.

［8］De Groot L，Abalovichm，Alexander EK，et al.Management of thyroiddysfunctionduring pregnancy and postpartum: an endocrine society clinical practice guideline［J］.J Clin Endocrinolmetab，2012，97(8): 1-27.

收稿日期:( 2015-02-04)

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.36.040