蛛網膜下腔出血后內皮素受體（ETA／ ETB） 不平衡表達在大鼠基底動脈痙攣中的作用

孫雷濤，宋錦寧，杜洪澎，王曉紅，李 勐，李澤福

（1．濱州醫學院附屬醫院神經外科、實驗中心，山東濱州 256600；2．西安交通大學醫學部第一附屬醫院神經外科，陜西西安 710061）

遲 發 性 腦 血 管 痙 攣 （delayed cerebral vasospasm，DCVS）由ECKER首次提出以來，DCVS引起的缺血性腦損傷是影響SAH患者預后的主要因素之一［1-2］。目前，大量研究表明，DCVS與內皮素-1（endothelin-1，ET-1）有 關［3-4］。ET-1 通 過 ETA／ETB兩種不同受體動態地調節著血管緊張度［5］。本研究通過建立SAH后腦血管痙攣（cerebral vasospasm，CVS）模型，動態觀察了ETA／ETB兩種不同受體與CVS發生的關系，旨在闡明內皮素受體不平衡表達在CVS中的作用。

1 材料與方法

1．1 實驗動物及分組 健康雄性SD大鼠60只（西安交通大學實驗動物中心），體質量240～260g，在標準環境飼養，室溫（24±2）℃，24h晝夜循環光照，術前術后自由攝食飲水。動物隨機分為SAH模型組、鹽水對照組、假手術對照組（6只）、正常對照組（6只）。SAH模型組、鹽水對照組根據建立模型后的不同時間段分為4個亞組，分別是：建模后的2d組、3d組、7d組和14d組。每個亞組6只動物。

1．2 大鼠SAH模型制作及標本取材 大鼠自體血二次注入枕大池SAH模型制作參照PRUNELL等［6］實驗方法，應用100g／L水合氯醛（3．5mL／kg）腹腔麻醉后取俯臥頭低位，在手術顯微鏡下暴露寰枕筋膜，尾動脈取血0．4mL，用4號頭皮針緩慢進針刺破寰枕筋膜，至清亮腦脊液（CSF）流出，將未抗凝自體血0．3mL緩慢注入（用時20min）枕大池，注射后穿刺點壓迫5min，耳腦膠封閉穿刺點并保持頭低位30min以上。48h后依上法二次操作，建立SAH的DCVS模型。正常對照組不進行任何手術操作。鹽水對照組建立方法同SAH組，但注入等量的37℃生理鹽水。穿刺對照組僅行枕大池穿刺并見到CSF流出，48h后進行第二次穿刺。……