甲狀腺乳頭狀癌中MMP2、COX-2、VEGF和MVD的表達及臨床意義

賈宗良，朱宏升，柴明明，賈一凡

（1．西安交通大學醫學部第一附屬醫院普外科，陜西西安 710061；2．陜西省城固縣醫院普外科，陜西漢中 723200；3．西安交通大學醫學院，陜西西安 710061）

甲狀腺乳頭狀癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）是甲狀腺惡性腫瘤中最常見的類型，約占成人惡性甲狀腺腫瘤的60%～80%以及兒童甲狀腺癌的100%。大多數臨床經過良好，發生遠處轉移少并且死亡率低。但部分病例具有侵襲性，原發灶常侵犯甲狀腺被膜及周圍組織，淋巴結轉移較早且范圍廣，臨床預后差。有報道，環氧合酶-2（cycloxygenase-2，COX-2）在人類多種惡性腫瘤細胞中過表達，如結直腸癌、胃癌及肝癌等，提示其可能在腫瘤的發生發展中起重要作用。許多研究顯示COX-2的致癌機制不僅與促進細胞增殖和轉化有關，而且與促進腫瘤血管生成有關［1］。血管生成對甲狀腺癌的生長和轉移至關重要，而甲狀腺癌細胞可分泌多種促血管生成因子［2］，誘導腫瘤新生血管形成。血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是目前已知最強的一種促血管生長因子，其與甲狀腺癌浸潤轉移關系密切，但有關VEGF在腫瘤細胞中過表達的具體調節機制仍不十分清楚?；|金屬蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMPs）是腫瘤細胞形成過程中所需要的一類蛋白水解酶，是一組由結締組織細胞分泌的，參與細胞外基質（ECM）降解的Zn2＋依賴性的蛋白酶家族。MMPs幾乎能降解除多糖以外幾乎全部的ECM成分。MMPs導致腫瘤侵襲與轉移的具體機制目前還不清楚，但在其他腫瘤的研究中發現COX-2、MMP2和VEGF的表達與微血管密度（micro-vessel density，MVD）均密切相關，推測最終可能通過調控腫瘤新生血管生成，影響腫瘤的侵襲和轉移?！?br>