大骨節病軟骨細胞線粒體功能及其與患者年齡的相關性

劉江濤，龐清江，王 云，吳翠艷，郭 雄

（1．寧波市第二醫院骨科中心，浙江寧波 315010；2．西安交通大學醫學部公共衛生系、教育部環境與疾病相關基因重點實驗室，陜西西安 710061）

大骨節病（Kashin-Beck disease，KBD）是一種地方性退行性骨關節疾病，主要分布在我國從東北至西南的狹長區域［1］。本病的病因尚不明確，但在過去150年里提出了50余種相關危險因素，目前主要集中在三種病因假說：生物地球化學（低硒）假說，糧食真菌毒素污染中毒假說，以及飲用水有機質污染假說［2］。大骨節病的特征性病變為關節軟骨和生長板軟骨的深層細胞壞死，軟骨基質喪失，進而導致繼發性骨關節病和骨關節畸形，嚴重者可致傷殘和勞動能力喪失［3］。成熟軟骨組織中的唯一細胞類型為軟骨細胞，它產生并維持軟骨基質，且參與軟骨組織損傷的修復［4］。

線粒體（mitochondrion）在許多細胞活動中發揮著重要作用，包括產生三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）為細胞供能，大量中間代謝產物的氧化和細胞內環境穩態的調節等。線粒體還是細胞內氧自由基產生的場所，同時本身也是氧自由基攻擊的靶標［5］。線粒體功能障礙可引起細胞內的多種信號級聯反應、氧化應激反應以及細胞死亡等［6］。

既往研究表明，大骨節病患者軟骨細胞線粒體損傷［7］，且在糧食真菌毒素和環境低硒等有害可疑致病因素實驗中，軟骨細胞線粒體損傷的形態學改變明顯［8］。由于大骨節病軟骨損傷主要發生在兒童和青少年中，隨著年齡的增長而關節軟骨損傷加重，是否軟骨線粒體功能損傷與年齡有關尚不明確。……